【摘要】： 3目的:誘導(dǎo)建立支氣管哮喘(簡稱:哮喘)大鼠模型,研究缺氧誘導(dǎo)因子-1α(hypoxia inducible factor -1α, HIF-1α)在哮喘發(fā)生發(fā)展過程中表達(dá)的變化過程;探討地塞米松(dexamethason,DXM)對哮喘模型大鼠支氣管肺組織中HIF-1α表達(dá)的影響,為進(jìn)一步探究哮喘的發(fā)病機制和臨床治療哮喘提供了實驗依據(jù)。 方法:Wistar大鼠32只,適應(yīng)性飼養(yǎng)一周。隨機分為正常對照組、陰性對照組、哮喘組和地塞米松組,每組8只。正常對照組不予任何處理,陰性對照組予以腹腔注射并多次霧化吸入生理鹽水,采用卵蛋白(OVA)致敏和激發(fā)復(fù)制大鼠哮喘模型,DXM組予腹腔注射和反復(fù)霧化吸入DXM。觀察大鼠激發(fā)后支氣管肺組織切片HE染色,再結(jié)合大鼠激發(fā)后的癥狀來鑒定模型是否已建立。用RT-PCR和免疫印跡法分析各組大鼠支氣管肺組織中HIF-1α的表達(dá)情況。 結(jié)果:成功復(fù)制大鼠哮喘模型,支氣管肺組織切片HE染色顯示細(xì)支氣管上皮變性,細(xì)支氣管腔內(nèi)大量炎癥細(xì)胞浸潤(主要為嗜酸性粒細(xì)胞和多形核白細(xì)胞)和大量分泌物,細(xì)胞明顯脫落,黏膜及黏膜下可見以淋巴細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞為主的大量炎性細(xì)胞浸潤。正常對照組動物氣道壁偶見少量炎癥細(xì)胞浸潤,黏膜結(jié)構(gòu)完整。模型組大鼠激發(fā)后開始煩燥不安,呼吸急促、腹式呼吸,哮鳴音、腹肌收縮和跌倒。正常對照組和陰性對照組大鼠無明顯上述表現(xiàn),DXM組上述表現(xiàn)輕微。和正常對照組比較,哮喘組缺氧誘導(dǎo)因子-1α基因和蛋白表達(dá)水平均顯著增加,差異具有顯著性(P0.05);和正常對照組比較,陰性對照組缺氧誘導(dǎo)因子-1α基因和蛋白表達(dá)水平?jīng)]有明顯改變,差異沒有顯著性(P0.05);與哮喘組比較,地塞米松組中的缺氧誘導(dǎo)因子-1α基因和蛋白表達(dá)水平顯著性降低,差異有顯著性(P0.05);但與正常對照組比較,差異沒有顯著性(P0.05)。 結(jié)論:缺氧誘導(dǎo)因子-1α在哮喘大鼠支氣管肺組織中的表達(dá)明顯增強,提示缺氧誘導(dǎo)因子-1α可能參與支氣管哮喘的發(fā)病機制,且其表達(dá)的水平受地塞米松調(diào)節(jié),這些發(fā)現(xiàn)可能為治療支氣管哮喘提供一個新的方向。
【圖文】：

22完整（圖 1 A）。圖1 支氣管哮喘模型大鼠肺組織HE染色結(jié)果 HE×20A為正常對照組 B為哮喘組，支氣管收縮，部分上皮有脫落，皺折明顯，支氣管周圍有大量嗜酸粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等炎細(xì)胞浸潤Fig 1 The results of HE stain of normal and asthma group.A: Control group: Only a small amount number of inflammatory cell infiltration aroundthe airways B: Asthmatic group: Bronchial constriction, bronchial epitheliumdenaturation and inflammatory cell such as eosinophils and polymorphonuclearleucocyte infiltration in the bronchial lumen, eosinophils and lymphocytes infiltrationaround bronchial mucosa.3.2 RT-PCR結(jié)果在正常對照組和陰性對照組中，大鼠支氣管肺組織HIF-1α基因少量表達(dá)，在343 bp處見陽性條帶，與設(shè)計的片斷大小相符合 （圖2 A）。與正常對照組比較，哮喘組大鼠支氣管肺組織中HIF-1α的表達(dá)顯著增加，差異具有顯著性（圖2 B
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號】：R562.25

【參考文獻(xiàn)】

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1 遲磊,符州,戴繼宏,王莉佳;過敏性哮喘大鼠模型的建立[J];重慶醫(yī)學(xué);2003年04期

2 宮麗],陳芳萍,戚新明,鄔雄飛,蔡燕,劉琳琳,肖瑛,王輝,李向紅,任進(jìn);HIF-1α在博來霉素致大鼠肺纖維化中的作用[J];毒理學(xué)雜志;2005年S1期

3 劉傳合,薛全福,陳育智;支氣管哮喘動物模型的研究狀況[J];中華結(jié)核和呼吸雜志;2000年11期

4 李超乾,徐永健,張珍祥,楊丹蕾,劉先勝,熊維寧;卡介苗預(yù)防哮喘大鼠模型形成及其與γδT細(xì)胞關(guān)系的研究[J];中華結(jié)核和呼吸雜志;2002年03期

5 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組;支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義、診斷、治療及教育和管理方案)[J];中華結(jié)核和呼吸雜志;2003年03期

6 李啟芳,戴愛國;缺氧誘導(dǎo)因子1α調(diào)控血管內(nèi)皮生長因子對大鼠缺氧性肺動脈高壓的作用[J];中華結(jié)核和呼吸雜志;2004年03期

7 沈華浩,王蘋莉;支氣管哮喘小鼠模型應(yīng)用評價[J];中華結(jié)核和呼吸雜志;2005年04期

8 呂國平，崔德健，郭英江，譚劍;介紹一種建立大鼠哮喘模型的實驗方法[J];中華結(jié)核和呼吸雜志;1995年06期

9 羅鳳鳴,王曾禮,劉小菁,劉春濤,章小紅,王文志;大鼠哮喘模型Clara細(xì)胞及其分泌蛋白的表達(dá)[J];中華內(nèi)科雜志;2003年07期

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本文編號：2688912