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經(jīng)支氣管鏡局部注射曲安奈德結(jié)合常規(guī)介入方法治療難治性良性中央氣道狹窄的療效和安全性研究

發(fā)布時(shí)間:2020-05-30 11:34
【摘要】:研究背景與目的: 良性中央氣道狹窄指發(fā)生于中央氣道(氣管、左、右主支氣管、右中間支氣管)由于良性病變所致的狹窄。其病因復(fù)雜,以良性增生性及瘢痕性狹窄最常見(jiàn),引起良性氣道狹窄的可能因素包括結(jié)核、氣管插管時(shí)間長(zhǎng)、氣管切開(kāi)、吸入性損傷等,局部瘢痕組織的切除、球囊擴(kuò)張、氣道支架置入等是治療氣管狹窄的常用方法,這些方法近期均可達(dá)到明顯的效果,但遠(yuǎn)期隨著局部組織不斷增生、修復(fù)及瘢痕的形成均可導(dǎo)致再狹窄,需要反復(fù)治療且療效不佳,這是臨床上困擾良性中央氣道狹窄治療的一個(gè)難題。 曲安奈德(Triamcinolone Acetonide)是合成的長(zhǎng)效糖皮質(zhì)激素,具有強(qiáng)而持久的抗炎、抗過(guò)敏作用,能有效抑制白血胞和巨噬細(xì)胞移行至血管外,對(duì)抗皮損局部過(guò)敏及炎癥等不良反應(yīng),并對(duì)纖維母細(xì)胞DNA有直接抑制作用,抑制肉芽組織及瘢痕形成。采用局部注射治療能使藥物直接作用于靶部位,曲安奈德抑制病理性瘢痕生長(zhǎng)的機(jī)理在于它能抑制成纖維細(xì)胞增生,減少膠原合成,同時(shí)可增加膠原酶活性,加速膠原纖維及基質(zhì)降解。目前曲安奈德用于皮膚科美容、食道及直腸狹窄、治療眼科疾病等方面的瘢痕防治已取得了顯著的效果。 隨著呼吸介入技術(shù)的不斷發(fā)展,通過(guò)聯(lián)合多種介入手段綜合治療良性中央氣道狹窄,延長(zhǎng)患者生存時(shí)間,改善生活質(zhì)量成為了醫(yī)生和患者的共同目標(biāo)。解決良性氣道狹窄治療后出現(xiàn)反復(fù)再狹窄的難題,將減輕患者痛苦、減少醫(yī)療費(fèi)用、節(jié)約社會(huì)醫(yī)療資源,具有廣泛的應(yīng)用價(jià)值。本研究首次應(yīng)用狹窄局部病灶內(nèi)經(jīng)支氣管鏡注射曲安奈德的治療方法聯(lián)合常規(guī)呼吸介入技術(shù)治療良性中央氣道狹窄的患者,觀察其對(duì)良性氣道狹窄的治療作用、可能的治療副作用,從臨床治療方面評(píng)價(jià)局部注射曲安奈德對(duì)良性中央氣道狹窄的應(yīng)用價(jià)值,結(jié)果將探索出良性氣道狹窄綜合治療的一種新方法。 對(duì)象和方法: 1.對(duì)象入選: 2008年01月~2010年12月廣州醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院收治的中央氣道狹窄患者1039例,其中惡性狹窄377例,良性狹窄662例;除去532例經(jīng)2次以?xún)?nèi)(含2次)介入治療后穩(wěn)定的良性氣道狹窄患者,在130例經(jīng)多次常規(guī)介入技術(shù)治療后再狹窄的難治性良性中央氣道狹窄患者中入選20例治療組(2009年12月后的病例)和20例對(duì)照組(2009年12月前的病例)(圖1); 1.1符合下列條件為難治性良性中央氣道狹窄: (1)經(jīng)臨床評(píng)估、支氣管鏡檢查、病理診斷為良性病變; (2)發(fā)生在氣管、雙側(cè)主支氣管、右中間支氣管的狹窄; (3)經(jīng)激光/高頻電刀/氬等離子體凝固(APC)、冷凍、球囊擴(kuò)張、金屬支架置入介入技術(shù)中2種以上(包括2種),超過(guò)2次介入治療后,1月內(nèi)出現(xiàn)再狹窄。 2.術(shù)前準(zhǔn)備: 經(jīng)支氣管鏡檢查、螺旋CT支氣管三圍重建了解氣道狹窄的部位、程度、長(zhǎng)度以及狹窄遠(yuǎn)端氣道病變和肺實(shí)質(zhì)情況,并結(jié)合臨床癥狀綜合評(píng)價(jià); 3.治療方法: 治療組在常規(guī)介入治療(包括球囊擴(kuò)張、高頻電刀、氬等離子體凝固、冷凍)基礎(chǔ)上,加入經(jīng)支氣管鏡局部注射曲安奈德的方法;具體注射方法:在狹窄部位注射曲安奈德,每次每次注射40~80mg(2~4ml),覆蓋狹窄全程,共注射3次。狹窄部位長(zhǎng)度2cm注射曲安奈德40mg,長(zhǎng)度≥注射曲安奈德80mg;對(duì)照組應(yīng)用常規(guī)介入方法(包括球囊擴(kuò)張、高頻電刀、氬等離子體凝固、冷凍)治療。 4.觀察指標(biāo): 測(cè)定治療前后的氣道直徑、氣促指數(shù)、空腹血糖、血漿皮質(zhì)醇,計(jì)算氣道狹窄率,觀察臨床癥狀、注射局部粘膜組織,對(duì)比治療前后的氣道直徑、氣道狹窄率、氣促指數(shù)、每2次介入治療的間隔時(shí)間——介入治療間期及臨床穩(wěn)定期的變化,評(píng)價(jià)其療效,檢測(cè)并對(duì)照治療前后空腹血糖、血漿皮質(zhì)醇、注射局部粘膜組織及臨床癥狀評(píng)價(jià)其安全性。 5、術(shù)后隨訪: 在末次注射后1、3、6月給予支氣管鏡檢查,了解氣道狹窄情況,檢測(cè)氣道直徑、氣促指數(shù),計(jì)算氣道狹窄率,觀察臨床癥狀、注射局部粘膜組織;出現(xiàn)活動(dòng)后氣促、呼吸困難等臨床癥狀或支氣管鏡檢查發(fā)現(xiàn)再狹窄時(shí)給予常規(guī)呼吸介入治療,記錄治療方案及相關(guān)指標(biāo)。 結(jié)果: 20例難治性良性中央氣道狹窄患者(其中結(jié)核性肉芽腫狹窄6例,氣管插管后狹窄5例,氣管切開(kāi)后狹窄2例,支架置入后再狹窄3例,外傷所致疤痕狹窄2例,氣管支氣管手術(shù)后狹窄2例)近期有效率100%,氣道直徑由術(shù)前為(3.10±1.83)mm,術(shù)后1月為(9.30±2.34)mm,(P0.01);狹窄率由術(shù)前的(77.08±13.63)%減少到術(shù)后1月的(26.82±12.69)%,(P0.01);氣促評(píng)分由術(shù)前的(3.45±0.51)減少到術(shù)后1月的(0.35±0.49),(P0.01)。隨訪時(shí)間6個(gè)月,16例患者治療后穩(wěn)定,未出現(xiàn)再狹窄;4例患者出現(xiàn)再狹窄需介入治療,與加入局部注射曲安奈德方法治療前后比較,臨床穩(wěn)定期/再狹窄需介入治療時(shí)間由術(shù)前的(10.95±5.49)天增加到術(shù)后6個(gè)月的(98.75±55.58)天,(P0.01)。 與對(duì)照組比較,兩組在年齡、術(shù)前氣道直徑、氣道狹窄率、介入治療間隔時(shí)間、病因、狹窄部位均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。遠(yuǎn)期療效比較,隨訪時(shí)間6個(gè)月內(nèi),治療組16例患者療效穩(wěn)定,4例出現(xiàn)狹窄復(fù)發(fā),有效率80%;對(duì)照組20例患者均出現(xiàn)狹窄復(fù)發(fā)需再介入治療;臨床穩(wěn)定期/再狹窄需介入治療時(shí)間治療組為(98.75±55.58)天,對(duì)照組為(11.35±4.39)天,具有顯著差異(P0.01)。 20例患者均未出現(xiàn)局部注射相關(guān)并發(fā)癥,觀察期間對(duì)比治療前后血漿皮質(zhì)醇AM水平,治療前(7.65±1.87)ug/dl對(duì)比治療后(7.78±2.01)ug/dl(P0.05)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,并維持在正常范圍(AM 6.2~19.4 ug/dl);空腹血糖在治療前(4.80±3.12)mmol/L對(duì)比治療后(4.64±2.78)mmol/L(P0.05)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,并基本維持在正常范圍(3.9~6.10)mmol/L,無(wú)出現(xiàn)心腦血管事件或股骨頭壞死,無(wú)新發(fā)現(xiàn)激素相關(guān)糖尿病及高血壓病。 結(jié)論: 局部注射曲安奈德與常規(guī)方法(球囊擴(kuò)張、高頻電刀、氬等離子體凝固(APC)、冷凍)等聯(lián)合應(yīng)用,對(duì)難治性良性中央氣道狹窄可減少?gòu)?fù)發(fā)及延長(zhǎng)需再治療的時(shí)間,且安全性高,可作為難治性良性氣道狹窄綜合治療的一種方法。
【學(xué)位授予單位】:廣州醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2011
【分類(lèi)號(hào)】:R562

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào):2688070

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