【摘要】：目的：研究慢性間斷性缺氧對(duì)小鼠腎臟結(jié)構(gòu)及基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)和其組織抑制因子(TIMPs)表達(dá)變化的影響，探討其在睡眠呼吸暫停綜合征(sleep apnea syndrome SAS)腎損害中的作用。方法：將30只ICR小鼠隨機(jī)分為4組，空氣模擬對(duì)照組(10只)、間斷缺氧八周組(10只)、四周組(5只)、二周組(5只)。采用光鏡下病理檢查和免疫組織化學(xué)方法觀察實(shí)驗(yàn)小鼠腎組織結(jié)構(gòu)和基質(zhì)金屬蛋白酶-1(MMP-1)、基質(zhì)金屬蛋白酶-8(MMP-8)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)及基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子-1(TIMP-1)的在腎臟的表達(dá)。結(jié)果：1．間斷缺氧組可見(jiàn)腎小管上皮細(xì)胞腫脹、空泡變性、顆粒變性，隨缺氧時(shí)間延長(zhǎng)，變性范圍擴(kuò)大，主要表現(xiàn)為近曲小管的病理改變。間斷缺氧八周組可見(jiàn)部分腎小管壞死。各缺氧組和對(duì)照組均未見(jiàn)有中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)。2．MMP-1、MMP-9及TIMP-1主要表達(dá)于腎小管上皮細(xì)胞。MMP-8表達(dá)陰性。3．各組間MMPs與TIMP-1表達(dá)水平兩兩比較結(jié)果示：與對(duì)照組比較①各間斷缺氧組MMP-1表達(dá)均明顯減少(P＜0.01)，二周時(shí)降至低谷，隨后MMP-1表達(dá)略有回升；間斷缺氧組間兩兩比較差異無(wú)顯著性(P＞0.05)。②MMP-9在二周組的表達(dá)水平顯著升高(P＜0.01)，而在四、八周兩組則顯著降低(P＜0.01)。③各間斷缺氧組TIMP-1均呈高表達(dá)(P＜0.01)，其中高峰表達(dá)在二周缺氧組。④各間斷缺氧組MMP-1／TIMP-1均顯著降低(P＜0.05)，其中二周組達(dá)低谷(P＜0.005)，各間斷缺氧組間兩兩比較差異無(wú)顯著性(P＞0.05)。⑤MMP-9／TIMP-1隨間斷缺氧時(shí)間的延長(zhǎng)呈下降趨勢(shì)，四周、八周兩組均低于對(duì)照組(P＜0.05)，低谷表達(dá)在八周組(P＜0.005)。4．隨間斷缺氧時(shí)間延長(zhǎng)，TIMP-1與MMP-1之間存在負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.769，P＜0.01)。TIMP-1與MMP-9之間存在正相關(guān)關(guān)系(r=0.392，P＜0.05)。結(jié)論：慢性間斷性缺氧可引起實(shí)驗(yàn)小鼠①腎小管變性、壞死等病理變化，②使腎小管上皮細(xì)胞MMP-1、MMP-9、TIMP-1表達(dá)異常，③MMP-1／TIMP-1與MMP-9／TIMP-1下降，這可能參與了SAS腎損害的發(fā)生發(fā)展過(guò)程。
【圖文】：

皮細(xì)飽腫脹、空泡變性、顆粒變性，，隨缺氧時(shí)間延長(zhǎng)，變性范圍擴(kuò)大，主要表現(xiàn)為近曲小管的病理改變)間斷缺氧八周組可見(jiàn)部分腎小管壞死。實(shí)驗(yàn)組(間斷缺氧組)與對(duì)照到}均術(shù)處了戶}，性粒細(xì)胞及卜J噬細(xì)胞浸潤(rùn)(如圖8)。

對(duì)照組MMp一l免疫組化見(jiàn)腎小管上皮細(xì)胞胞漿染色，呈現(xiàn)棕色顆粒(x400)
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號(hào)】：R56

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2686077