【摘要】：第一部分體重指數(shù)和胸部CT特征在綜合評(píng)估慢性阻塞性肺疾病中的價(jià)值目的:依據(jù)營(yíng)養(yǎng)狀況和胸部CT影像表現(xiàn),分析慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的臨床特征,并探討它們?cè)诰C合評(píng)估COPD中的應(yīng)用價(jià)值。方法:納入2017年6月至2018年6月在北京協(xié)和醫(yī)院和民航總醫(yī)院呼吸科就診的256例COPD穩(wěn)定期患者,收集人口學(xué)資料、身高、體重、吸煙史、急性加重次數(shù),完善肺功能檢查及CAT問(wèn)卷。分析Goddard評(píng)分與肺功能、CAT評(píng)分、急性加重次數(shù)間的關(guān)系,并探索不同體重指數(shù)分級(jí)和各CT表現(xiàn)型COPD患者的臨床特征。結(jié)果:在較高體重指數(shù)(body mass index,BMI)的COPD患者中,FEV1%pred(F=7.372,P=0.000)、FVC%pred(F=3.192,P=0.025)、FEV1/FVC(F=14.278,P=0.000)、DLco%pred(F=15.777,P=0.000)更高并具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,RV/TLC 和上一年急性加重次數(shù)有更低但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。超重(t=5.208,P=0.000)、肥胖組(t=5.856,P=0.000)較體重正常組肺氣腫程度明顯下降。Goddard評(píng)分與肺功能FEV1/FVC(r=-0.230,P=0.022)、DLco%pred(r=-0.531,P=0.000)呈顯著負(fù)相關(guān);與CAT評(píng)分(r=0.244,P=0.021)呈顯著正相關(guān)。胸部CT表現(xiàn)型E型、M型的BMI、FEV1/FVC和DLco%pred較A型顯著降低(P均0.0167)。M型在FEV1%pred、FVC%pred、RV/TLC和急性加重次數(shù)方面均較A、E兩型更差,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論:COPD患者的營(yíng)養(yǎng)水平與肺功能、肺氣腫程度、急性加重次數(shù)密切相關(guān);胸部CT嚴(yán)重程度和表型的評(píng)估可以為COPD的分型和治療提供有效的參考依據(jù)。第二部分 CXCR3基因多態(tài)性與慢性阻塞性肺疾病易感性的研究目的:CXC趨化因子受體3(CXC chemokinereceptor3,CXCR3)在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)發(fā)生發(fā)展中的作用尚不明確。本研究旨在探討CXCR3單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism,SNP)與COPD易感性及臨床特征的關(guān)系,并分析CXCR3和基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)間的生物學(xué)關(guān)聯(lián)。方法:納入2017年6月至2018年6月在北京協(xié)和醫(yī)院和民航總醫(yī)院呼吸科就診的256例COPD穩(wěn)定期患者及529例肺功能正常的健康人。采集受試者的人口學(xué)資料、吸煙史并行血常規(guī)檢測(cè),收集COPD患者上一年急性加重次數(shù)并完成肺功能檢查。采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)對(duì) 71 例 COPD患者血清行MMP-9及MMP-12水平測(cè)定。通過(guò)數(shù)據(jù)庫(kù)檢索CXCR3、MMP-9和MMP-12基因與氣道疾病有關(guān)的SNP位點(diǎn),確定CXCR3基因rs2280964和rs34334103 位點(diǎn),MMP-9基因 rs17577、rs2250889 和 rs3918242 位點(diǎn),MMP-12 基因rs652438和rs7123600位點(diǎn),共7個(gè)SNP位點(diǎn),采用SNaPshot技術(shù)進(jìn)行基因分型。通過(guò)對(duì)等位基因和基因型的比較,分析CXCR3基因多態(tài)性與COPD易感性和臨床特征的關(guān)系,并分析CXCR3和MMPs間的關(guān)聯(lián)。結(jié)果:COPD組和健康對(duì)照組在年齡、性別及吸煙的分布上存在顯著差異(P值均0.05)。MMP-9和MMP-12水平與急性加重次數(shù)呈顯著正相關(guān)(MMP-9:r=0.316,P=0.012;MMP-12:r=0.335,P=0.007)。位于 CXCR3 基因的 rs2280964 突變純合子 TT 型較 CC 型發(fā)生 COPD 的風(fēng)險(xiǎn)更高(P=0.011,OR=2.247,95%CI:1.204-4.194)。性別分層后,rs2280964突變純合子在男性中的作用更顯著(P=0.005,OR=2.644,95%CI:1.348-5.186)。本研究未發(fā)現(xiàn)其他SNP位點(diǎn)與COPD發(fā)病的關(guān)系。rs34334103位點(diǎn)與 FEV1/FVC 顯著相關(guān)(P=0.012)。MMP-9rs17577 位點(diǎn)和 MMP-12 rs7123600位點(diǎn)與外周血嗜酸性粒細(xì)胞比例有關(guān)(P均0.05)。CXCR3 rs2280964位點(diǎn)與COPD患者血清MMP-9濃度密切相關(guān)(P=0.026),且TT型較CC型MMP-9水平明顯升高(762.0±483.2 vs 487.3±281.5 ng/ml,P=0.04)。MMP-9 rs2250889 位點(diǎn) CC 基因型和MMP-12 rs7123600位點(diǎn)AA基因型的COPD患者血清MMP-9水平有明顯升高。通過(guò)廣義多因子降維法(generalized multifactor dimensionality reduction,GMDR)分析CXCR3、MMP-9和MMP-12基因之間的聯(lián)系,未發(fā)現(xiàn)基因-基因交互作用。結(jié)論:CXCR3基因單核苷酸多態(tài)性與COPD易感性及臨床特征密切相關(guān),也是影響COPD患者血清MMP-9水平的重要因素。CXCR3相關(guān)研究進(jìn)展為COPD的發(fā)病機(jī)制及治療靶點(diǎn)提供了方向。
【圖文】：

４．０）ｋｇ／ｍ２。ＣＡＴ邋評(píng)分為邋０－３３邋分，平均（１４．９±７．１）分（表邋１）。根據(jù)邋ＧＯＬＤ邋指南［５］逡逑肺功能分級(jí)，輕度組（１級(jí)）２７例，中度組（２級(jí)）１２８例，重度組（３級(jí)）８４例，逡逑極重度組（４級(jí)）１７例（圖１－２）。逡逑表１－１慢阻肺患者臨床特征逡逑Ｔａｂｌｅｌ－１邋Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ邋ｏｆ邋ＣＯＰＤ邋ｐａｔｉｅｎｔｓ邋ｉｎｃｌｕｄｅｄ邋ｉｎ邋ｔｈｉｓ邋ｓｔｕｄｙ逡逑例數(shù)邋男性邋年齡邐吸煙Ｓｍｏｋｅ邋［ｎ邋（％）邋］邐邋ＢＭＩ邋ＣＡＴ評(píng)分逡逑（ｎ）邋Ｍａｌｅ邋Ａｇｅ邐不吸煙者邐吸煙者邋戒煙者邐（ｋｇ／ｍ２）邋ＣＡＴ邋ｓｃｏｒｅ逡逑［ｎ邋（％）邋］邐Ｎｏｎ－ｓｍｏｋｅｒ邐Ｓｍｏｋｅｒ邐Ｅｘ－ｓｍｏｋｅｒ逡逑２５６邐１９４邋（７５．８）邐６９士邋１０邐６１邋（２３．８）邐５５邋（２１．５）邐１４０邋（５４．７）邐２４．１邋土４．０邐１４．９±７．１逡逑７％邋１０％逡逑／邐：邐／p哄義希唬危灣澹�？邋０欏．逦ｕ肯ＬＤ佸１辶x希ǎ常常ュ危保у危希牽埃蹋模插義希苠危掊澹牽希蹋膩澹沖義希擔(dān)埃�，／逦n牽埃蹋模村義賢跡保插澹牽希蹋母骷侗壤植煎義希疲椋紓酰潁邋澹保插澹模椋螅簦潁椋猓酰簦椋錚睿簀澹錚駑澹洌椋媯媯澹潁澹睿翦澹牽希蹋膩澹歟澹觶澹歟簀義希保常插危攏停懾義轄茫希校幕頰吒藎攏停煞旨叮�，体重过低组活a擼保咐�，体重正常组活a擼保保估�，辶x銑刈榛頰擼罰蠢

本文編號(hào)：2686060