【摘要】： 大量研究表明,再灌注可以觸發(fā)一系列損傷反應(yīng),引起相應(yīng)臟器致命性損傷。人們發(fā)現(xiàn)肺移植、體外循環(huán)手術(shù)、肺動(dòng)脈血栓內(nèi)膜剝除術(shù)、肺栓塞溶栓治療等多種臨床情況下發(fā)生肺缺血后再灌注,肺損傷不但沒(méi)有減輕反而加重,臨床上將這種現(xiàn)象稱為肺缺血再灌注損傷(ischemia-reperfusion lung injury,IRLI)。再灌注肺損傷的確切發(fā)生機(jī)制尚不十分清楚,可能與炎性介質(zhì)、氧自由基、肺泡上皮和肺血管內(nèi)皮損傷等多種因素有關(guān)。由于大量炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子的釋放在再灌注早期可能導(dǎo)致肺微血管通透性增加。目前尚存在一些有待進(jìn)一步研究和解決的問(wèn)題,如能更深入地探討其發(fā)生機(jī)制、尋找更加有效的防治方法,對(duì)降低病死率,提高治愈率具有十分積極的意義。 近年來(lái),不斷探索尋找干預(yù)措施和藥物以減輕再灌注損傷,研究發(fā)現(xiàn)缺血后適應(yīng)(ischemic postconditioning)是其中最有力的保護(hù)機(jī)制,已成為新的研究熱點(diǎn)。再灌注在臨床上是個(gè)可以預(yù)見(jiàn)并且可以控制的過(guò)程,有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)通過(guò)“溫和再灌注”可以減少梗塞面積、減輕水腫、避免無(wú)復(fù)流反應(yīng),提出了缺血后適應(yīng)的概念。 細(xì)胞內(nèi)鈣拮抗劑法舒地爾是Rho激酶特異性抑制劑,在體內(nèi)法舒地爾經(jīng)過(guò)肝臟代謝成為鹽酸法舒地爾,其抑制Rho激酶的作用是蛋白激酶C的100倍,是肌球蛋白輕鏈(MLC)的1000倍。法舒地爾于1999年在日本上市后,臨床上用于治療腦缺血及腦血管痙攣,它對(duì)穩(wěn)定型心絞痛病人有抗心絞痛作用。有研究發(fā)現(xiàn)法舒地爾可以降低肺血管阻力。為此,我們以新西蘭大耳白兔,應(yīng)用Berman球囊導(dǎo)管首先堵塞新西蘭白兔左下肺動(dòng)脈,然后球囊放氣恢復(fù)肺組織血流供應(yīng),建立兔急性肺缺血再灌注損傷動(dòng)物模型,從肺實(shí)質(zhì)損傷、肺血管通透性、肺間質(zhì)改變、細(xì)胞凋亡闡明肺缺血/再灌注肺損傷的發(fā)生機(jī)制,以及應(yīng)用Rho激酶抑制劑—法舒地爾、缺血后適應(yīng)等干預(yù)措施的影響效果,探討其保護(hù)機(jī)制,為尋找更加有效的防治方法,進(jìn)一步降低病死率,提高治愈率提供理論依據(jù)。實(shí)驗(yàn)內(nèi)容主要
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號(hào)】：R563

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2682957