【摘要】： 目的觀察NO吸入、米力農(nóng)單獨(dú)及聯(lián)合用藥治療兔早期急性肺損傷(ALI)的效果及對(duì)TNF-α、IL-1β及IL-10的影響。探討聯(lián)合用藥是否具有協(xié)同治療效果,能更顯著改善氧合,調(diào)節(jié)炎癥/抗炎介質(zhì)的平衡,減輕肺損傷,并探討可能有關(guān)的作用機(jī)制。 方法將30只兔麻醉后氣管切開(kāi)行機(jī)械通氣,監(jiān)測(cè)平均動(dòng)脈壓(MAP)和平均肺動(dòng)脈壓(mPAP)。隨機(jī)選擇6只為正常對(duì)照組(Ⅴ組),其他兔采用內(nèi)毒素滴入氣管內(nèi)復(fù)制ALI模型,隨機(jī)分為四組:Ⅰ組:在持續(xù)吸入20 ppm NO同時(shí)靜注米力農(nóng)50μg·kg-1并以5μg·kg-1·min-1持續(xù)輸注,治療120 min(n=6);Ⅱ組:持續(xù)吸入20 ppm NO 120 min(n=6);Ⅲ組:靜注米力農(nóng)50μg·kg-1后以5μg·kg-1·min-1持續(xù)輸注120 min(n=6);Ⅳ組:模型對(duì)照組(n=6)。在基礎(chǔ)狀態(tài)、建模后0,120,150 min,行血?dú)夥治霾⒂?jì)算肺內(nèi)分流率(Qs/Qt),采集靜脈血測(cè)血清TNF-α、IL-1β及IL-10;實(shí)驗(yàn)結(jié)束后計(jì)算肺濕/干重比(W/D),檢測(cè)支氣管肺泡灌洗液(BALF)細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞(PMN)百分比及蛋白含量;觀察肺組織形態(tài)學(xué)變化。 結(jié)果①與Ⅳ組比較,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組mPAP和Qs/Qt下降顯著,通氣功能改善,PaO2顯著提高(p0.05);血清TNF-α、IL-1β顯著下降, IL-10水平升高(p0.05);BALF中細(xì)胞總數(shù)、PMN比例和蛋白含量顯著減少(p0.05)。②與Ⅱ、Ⅲ組比較,Ⅰ組上述各指標(biāo)改善更加顯著(p0.05).經(jīng)多因素方差分析米力農(nóng)和吸入NO對(duì)PaO2、Qs/Qt、PMN(%)、TNF-α、IL-1β存在交互作用(p0.05),有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。病理結(jié)果顯示肺泡擴(kuò)張較好,肺泡間隔薄,炎性細(xì)胞浸潤(rùn)顯著減少及水腫減輕,肺損傷程度較單獨(dú)用藥明顯減輕。 結(jié)論①米力農(nóng)能明顯降低mPAP和Qs/Qt,提高PaO2,同時(shí)可減少TNF-α、IL-1β炎性因子的產(chǎn)生,提高抗炎介質(zhì)IL-10的水平,減少PMN在肺內(nèi)聚集,減輕ALI。米力農(nóng)具有一定的肺保護(hù)作用,主要作用機(jī)制與抑制炎癥反應(yīng)有關(guān)。②與單獨(dú)用藥相比,聯(lián)合應(yīng)用NO吸入和米力農(nóng)能夠更好地改善肺部通氣功能和氧合,顯著減少炎性因子產(chǎn)生,增加抗炎介質(zhì),調(diào)節(jié)炎癥/抗炎介質(zhì)平衡。通過(guò)cGMP - PDE-cAMP途徑產(chǎn)生協(xié)同作用可能是聯(lián)合用藥的重要作用機(jī)制。聯(lián)合用藥能明顯減輕肺損傷,緩解肺部病變發(fā)展,是治療ALI/ARDS較好的方法之一。
【圖文】：

20五組肺組織形態(tài)學(xué)變化（圖1～5）圖 1 光鏡下Ⅰ組肺組織病理學(xué)結(jié)果（HE×100） 圖 2 光鏡下Ⅱ組肺組織病理學(xué)結(jié)果（HE×100）圖 3 光鏡下Ⅲ組肺組織病理學(xué)結(jié)果（HE×100） 圖 4 光鏡下Ⅳ組肺組織病理學(xué)結(jié)果（HE×100）圖 5 光鏡下Ⅴ組肺組織病理學(xué)結(jié)果（HE×100）

圖 1 光鏡下Ⅰ組肺組織病理學(xué)結(jié)果（HE×100） 圖 2 光鏡下Ⅱ組肺組織病理學(xué)結(jié)果（HE×100）圖 3 光鏡下Ⅲ組肺組織病理學(xué)結(jié)果（HE×100） 圖 4 光鏡下Ⅳ組肺組織病理學(xué)結(jié)果（HE×100）
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號(hào)】：R563.8

【參考文獻(xiàn)】

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1 王永劍,彭品賢,張本固,梁建輝;Milrinone在離體肺保護(hù)中應(yīng)用的實(shí)驗(yàn)研究[J];廣州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2003年01期

2 吳興茂;汪海源;李國(guó)福;陳衛(wèi)民;;烏司他丁對(duì)急性呼吸窘迫綜合癥(ARDS)患者的肺保護(hù)作用觀察[J];南華大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2006年02期

3 朱友榮,龔小慧,呂勇,王傳清,朱列偉,張靈恩,孫波;肺表面活性物質(zhì)和吸入一氧化氮治療感染性急性肺損傷[J];中華急診醫(yī)學(xué)雜志;2004年10期

4 馮澤國(guó),郝秀華,張宏,顏光濤;不同液體復(fù)蘇對(duì)大鼠急性失血后早期肺損傷的影響[J];軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院學(xué)報(bào);2000年01期

5 曹德權(quán);陳艷平;常業(yè)恬;;米力農(nóng)對(duì)心肺轉(zhuǎn)流促炎細(xì)胞因子反應(yīng)及心肌損傷的影響[J];臨床麻醉學(xué)雜志;2006年04期

6 方能新;曾一平;張健;胡興敬;錢梅;徐志榮;李立環(huán);;米力農(nóng)對(duì)心肺轉(zhuǎn)流患者肺炎性反應(yīng)因子的影響[J];臨床麻醉學(xué)雜志;2006年11期

7 孫耕耘,肖貞良,方傳彪;山莨菪堿對(duì)內(nèi)毒素致肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞骨架變化的影響[J];中國(guó)藥理學(xué)通報(bào);2001年02期

8 張君嵐,劉艷梅,王殿華,凌亦凌,黃善生;IL-10抗內(nèi)毒素氣管內(nèi)滴注致急性肺損傷作用的實(shí)驗(yàn)研究[J];中國(guó)病理生理雜志;2000年04期

9 干建新,施小燕,張茂,李天瑯,吳雪海,江觀玉;脂微球前列腺素E_1對(duì)創(chuàng)傷后急性肺損傷患者的作用[J];中華結(jié)核和呼吸雜志;2002年07期

10 徐凌,蔡柏薔,單淵東,林江濤,蘇楠,張洪波,陳欣,楊萌,聶秀紅,王雪梅,吳松,張東明;彈性蛋白酶抑制劑對(duì)嚴(yán)重急性呼吸綜合征急性肺損傷有效性和安全性隨機(jī)開(kāi)放、平行對(duì)照、多中心臨床研究[J];中華內(nèi)科雜志;2005年02期

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本文編號(hào)：2681951