【摘要】： 目的:觀察環(huán)氧化酶(COX)在肺組織中的分布及其抑制劑對(duì)博萊霉素(BLM)誘導(dǎo)的大鼠肺纖維化模型的干預(yù)作用,探討COX對(duì)肺纖維化的作用。方法:雄性SD大鼠96只隨機(jī)分為4組,分別為對(duì)照組、模型組、阿司匹林組、塞來(lái)昔布組。采用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)急性肺泡炎期肺內(nèi)COX-2的表達(dá)和分布,HE和Masson染色方法了解肺泡炎和肺纖維化的程度,放射免疫法檢測(cè)大鼠血清中TNF-α的含量,并獲取大鼠BALF中白細(xì)胞總數(shù)計(jì)數(shù),觀察其與肺泡炎和肺纖維化的關(guān)系。結(jié)果:(1)在肺纖維化早期,除對(duì)照組外,其余三組均可在細(xì)支氣管上皮細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)COX-2的表達(dá),以模型組表達(dá)最多。(2)與對(duì)照組相比,其余三組均出現(xiàn)了肺泡炎改變,BLM組和阿司匹林組表達(dá)高峰均在第14天,塞來(lái)昔布組表達(dá)高峰在第7天。第14天時(shí)塞來(lái)昔布組肺泡炎輕于BLM組和阿司匹林組(P0.05)。(3)與對(duì)照組相比,實(shí)驗(yàn)14天以后其余三組均出現(xiàn)了肺纖維化表現(xiàn)。實(shí)驗(yàn)第42天時(shí)塞來(lái)昔布組肺纖維化程度明顯重于BLM和阿司匹林組。(4)在實(shí)驗(yàn)14天之前,BLM組TNF-α的表達(dá)含量高于正常對(duì)照組(P0.05,第7天P0.01);在實(shí)驗(yàn)28天之前,阿司匹林組TNF-α的表達(dá)含量明顯高于對(duì)照組(P均0.01),14天之前明顯高于BLM組;在實(shí)驗(yàn)各觀察時(shí)間點(diǎn),塞來(lái)昔布組血清中TNF-α的含量高于對(duì)照組(P均0.01), 14天之前高于BLM組(P均0.01)。在實(shí)驗(yàn)第28天之前,與對(duì)照組相比,其余三組BALF中白細(xì)胞總數(shù)增多(P0.01或P0.05),第42天各組已無(wú)明顯差別(P0.05)。與BLM比較,除實(shí)驗(yàn)第14天阿司匹林組白細(xì)胞數(shù)減少外,阿司匹林和塞來(lái)昔布組在其他時(shí)間點(diǎn)白細(xì)胞數(shù)均無(wú)明顯增多。結(jié)論:(1)應(yīng)用BLM制作肺纖維化模型可引起明顯的肺泡炎和肺纖維化,具有可行性。(2)在BLM肺纖維化模型的肺組織中存在COX-2的表達(dá),主要分布在細(xì)支氣管上皮細(xì)胞中。(3)應(yīng)用選擇性COX-1和特異性COX-2抑制劑對(duì)肺纖維化模型進(jìn)行干預(yù),與對(duì)照組相比,均出現(xiàn)了明顯的肺泡炎和纖維化改變。COX-2抑制劑組早期肺泡炎輕于BLM組,而后期肺纖維化程度重于BLM組。COX-1抑制劑組與BLM組比較,肺泡炎和肺纖維化程度無(wú)明顯差異。說(shuō)明此兩種COX中,COX-2與肺纖維化關(guān)系更密切。(4)COX-2干預(yù)組TNF-α增多,后期肺纖維化程度加重,說(shuō)明在COX-2缺乏的情況下,TNF-α可增加大鼠對(duì)BLM引起肺纖維化的易感性。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號(hào)】：R563.9

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2681676