【摘要】： 目的:探討N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)對博萊霉素(bleomycin,BLM)誘導(dǎo)的大鼠肺纖維化模型的肺組織結(jié)締組織生長因子(connectivetissue growth factor,CTGF)的蛋白和基因表達(dá)的變化及其意義。通過對用藥前后肺組織病理學(xué)改變的觀察及治療前后肺組織結(jié)締組織生長因子蛋白和基因表達(dá)變化的研究,探討NAC對肺纖維化的作用及其可能的作用機制,為NAC應(yīng)用于臨床提供理論依據(jù)。方法:取健康、雌性Wistar大鼠30只,隨機分為BLM組(B組),NAC治療組(N組)及正常對照組(C組),每組10只。B組及N組通過氣管內(nèi)注入BLM法制備肺纖維化模型。C組在同樣條件下向氣管內(nèi)注射等量的生理鹽水,N組于BLM處理前一周及此后每日經(jīng)強飼法口服NAC(3mmol/kg)。三組動物分別于氣管灌注后第7天、第14天隨機處死5只,取大鼠的部分肺組織進(jìn)行病理檢測、免疫組化測定肺組織中CTGF的蛋白表達(dá);通過RT-PCR檢測剩余肺組織CTGFmRNA的表達(dá)變化。結(jié)果:病理學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)B組大鼠肺纖維化程度最重,N組的肺泡炎和肺纖維化程度均比B組減輕(P＜0.05),C組無明顯肺泡炎和肺纖維化。B組與C組比較各時間點肺組織的CTGF的蛋白含量均增高(P＜0.05),CTGFmRNA的表達(dá)升高,相比有顯著性差異(P＜0.05);N組與B組相比較,大鼠肺組織CTGF的蛋白水平顯著降低,CTGFmRNA的表達(dá)下降,相比有顯著性差異(P＜0.05)。結(jié)論:NAC可以使肺泡炎癥及纖維化病變減輕,能降低肺纖維化大鼠肺組織CTGF的蛋白水平,下調(diào)CTGFmRNA的表達(dá),對博萊霉素誘導(dǎo)的大鼠肺纖維化具有顯著的抑制作用。
【圖文】：

表1Tab.實驗大鼠肺泡炎和肺纖維化的評分比較(x士s)1Analysisofalveolitisandfibrosisdegreeinrats組別只數(shù)肺泡炎肺纖維化C組第7天C組第14天B組第7天B組第14天N組第7天N組第14天0士0O士02.70士0.44‘2.50士0.53▲1.90士0.43*△1.70士0.52*△0士00士01.80士0.44▲2.10士0.82‘0.40士0.52*△1.30士0.44*△注:N組與B組比較，★尸<D.05;B組與c組比較，▲入0.05;N組與c組比較，△P<o.05

圖8各組各時間點實驗大鼠肺纖維化等級評分 Fig.8AnalysisoffibrosisdegreeatexPerimenttimePoint病理半定量評分(見表1、圖7、圖8)結(jié)果如下:C組無肺泡炎和肺纖維化的表現(xiàn)。B組與C組比較，第7、14天肺泡炎和肺纖維化評分有顯著性差異份友(0.05)。N組第7天和第14天肺泡炎及纖維化程度的評分與B組同期比較均較低仔仗0.05);N組第7、14天肺泡炎及纖維化程度與C組同期比較有顯著性差異護(hù)<0.05)。3肺組織CTGF蛋白表達(dá)CTGF蛋白表達(dá)部位在胞漿，，表達(dá)的細(xì)胞有肺泡n型上皮細(xì)胞和活化的成纖維細(xì)胞。C組第7天(見圖9)和第14天(見圖10)大鼠細(xì)胞胞漿有極少量的CTGF呈弱陽性表達(dá);B組大鼠CTGF蛋白表達(dá)更明顯范圍更廣:第7天(見圖11)和第14天(見圖12)出現(xiàn)大量CTGF強陽性的肺泡H型上皮細(xì)胞和活化的成纖維細(xì)胞;N組第7天(見圖13)和第14天(見圖14)表達(dá)的強度和數(shù)量均介于同期C組和B組之間。
【學(xué)位授予單位】：遵義醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號】：R563.9

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