【摘要】：目的:通過觀察慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者及石英粉塵暴露大鼠肺組織中分泌型免疫球蛋白A(sIgA)、多聚免疫球蛋白受體(pIgR)和二聚體免疫球蛋白A(dIgA)的表達(dá)水平,及其與細(xì)支氣管平均氣道壁厚度(VV_(氣道))及第一秒用力呼氣容積占預(yù)計值百分比(FEV_1%pred)的相關(guān)性,探究sIgA、pIgR和dIgA在不同嚴(yán)重程度COPD患者及粉塵暴露大鼠肺組織中的表達(dá)差異。方法:1.選取2015年1月1日至2018年12月31日期間因肺部病變?nèi)胱∩轿鞔筢t(yī)院胸外科行肺葉切除術(shù)且術(shù)后病理明確診斷的30例患者,男26例,女4例,年齡(61±8)歲。所有患者術(shù)前一周完善肺功能檢查、肝腎功、血常規(guī)、凝血象等常規(guī)檢查;同時記錄相關(guān)檢查數(shù)據(jù),如FEV_1/FVC和FEV_1%pred等。根據(jù)患者肺功能檢查結(jié)果及術(shù)后病理學(xué)診斷分組,FEV_1/FVC0.7且病理證實為肺部良性病變患者納入對照組,共10例;FEV_1/FVC0.7且病理證實為非小細(xì)胞肺癌患者納入COPD組,共20例;然后再根據(jù)FEV_1%pred將COPD組分為輕-中度COPD亞組(FEV_1%pred≥50%)及重度COPD亞組(30%≤FEV_1%pred50%),每組各10例。所有患者取材均為遠(yuǎn)離病灶邊緣5cm的肺組織。從山西大醫(yī)院病理科組織標(biāo)本庫提取帶有細(xì)支氣管的肺組織標(biāo)本HE染色切片及蠟塊。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并其他肺部疾病,如支氣管擴(kuò)張癥、支氣管哮喘和間質(zhì)性肺疾病等。(2)合并嚴(yán)重心臟、肝臟、腎臟、內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)等相關(guān)性疾病。(3)伴有阻塞性肺炎的患者。(4)急性加重期的COPD患者。(5)術(shù)前行放療或化療患者。(6)無法配合及溝通障礙的患者。研究已獲得山西大醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)通過。向所有受試者告知本次研究內(nèi)容及目的,并全部自愿簽署知情同意書。2.32只成年健康雄性Wistar大鼠隨機(jī)分成15天正常飼養(yǎng)組,15天石英粉塵暴露組,30天正常飼養(yǎng)組,30天石英粉塵暴露組。石英粉塵暴露組給予氣管內(nèi)緩慢注入石英粉塵生理鹽水混懸液,正常飼養(yǎng)組給予氣管內(nèi)注入等量生理鹽水,普通飼料飼養(yǎng),自由進(jìn)食飲水,分別在石英粉塵生理鹽水混懸液氣管內(nèi)注入后15天及30天時取材正常飼養(yǎng)組及石英粉塵暴露組各8只大鼠肺組織,固定、脫水,進(jìn)行石蠟包埋,常溫儲存?zhèn)溆�。該實驗通過首都醫(yī)科大學(xué)動物實驗護(hù)理和使用委員會批準(zhǔn),嚴(yán)格遵守國家衛(wèi)生研究所《實驗動物護(hù)理和使用指南》執(zhí)行。3.對所有患者及大鼠肺組織蠟塊進(jìn)行切片,制備普通HE染色玻片及免疫組織化學(xué)染色陽離子防脫玻片。4.HE染色鏡下觀察肺組織病理改變,采用山西大醫(yī)院病理科Motic Image Plus 2.0圖像采集系統(tǒng),40′10高倍鏡下每張切片分別留取5個視野中細(xì)支氣管(直徑2mm)及其周圍圖像,同時計算細(xì)支氣管平均氣道壁厚度(VV_(氣道))。5.經(jīng)全自動免疫組化儀完成免疫組化染色,圖像采集,導(dǎo)入Image-Pro~(○R)Plus分析軟件,進(jìn)行sIgA、pIgR和dIgA蛋白定量分析,計算sIgA、pIgR和dIgA蛋白平均光密度值,同時記錄數(shù)據(jù)。6.進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。結(jié)果:1.COPD患者肺組織顯微鏡下改變HE染色顯微鏡下可見COPD患者肺組織出現(xiàn)不同程度細(xì)支氣管管壁增厚,上皮細(xì)胞變性、壞死,纖毛倒伏、脫失,肺泡間隔變薄、斷裂,肺泡腔擴(kuò)大,肺大泡形成;與輕中度COPD患者相比,重度COPD患者肺組織中上述病理改變更嚴(yán)重。免疫組化染色顯微鏡下可見對照組及輕中度COPD組患者肺組織氣道上皮細(xì)胞表面纖毛層及上皮細(xì)胞胞漿內(nèi)有大量棕黃色顆粒,而上皮細(xì)胞基底層下方僅見少量棕黃色顆粒。重度COPD患者肺組織氣道上皮細(xì)胞表面纖毛層及上皮細(xì)胞胞漿內(nèi)有少量棕黃色顆粒,而上皮細(xì)胞基底層下方可見大量棕黃色顆粒。2.各組患者肺組織中sIgA、pIgR、dIgA、VV_(氣道)及FEV_1%pred水平變化重度COPD組患者肺組織中sIgA、pIgR蛋白水平較對照組及輕中度COPD組均降低,而dIgA蛋白水平均增高,以上均有顯著差異(P均0.05)。重度COPD組患者肺組織VV_(氣道)較對照組及輕中度COPD組增厚,且輕中度COPD組VV_(氣道)較對照組也增厚,以上均有顯著差異(P均0.05)。重度COPD組患者肺功能FEV_1%pred低于對照組及輕中度COPD組,且輕中度COPD組FEV_1%pred也低于對照組,以上均有顯著差異(P均0.05)。3.各組患者肺組織中sIgA、pIgR、dIgA、VV_(氣道)及FEV_1%pred水平的相關(guān)性分析對照組及輕中度COPD組患者肺組織中sIgA、pIgR、dIgA、VV_(氣道)及FEV_1%pred水平兩兩之間無相關(guān)。重度COPD組肺組織中sIgA、pIgR與FEV_1%pred兩兩間均呈正相關(guān),sIgA與dIgA、VV_(氣道)均呈負(fù)相關(guān);pIgR與dIgA、VV_(氣道)也均呈負(fù)相關(guān);而dIgA與VV_(氣道)呈正相關(guān),dIgA、VV_(氣道)與FEV_1%pred均呈負(fù)相關(guān);P均0.05。4.大鼠肺組織顯微鏡下改變HE染色顯微鏡下可見石英粉塵暴露大鼠肺組織出現(xiàn)不同程度細(xì)支氣管管壁增厚,上皮細(xì)胞變性、壞死,纖毛倒伏、脫失;石英粉塵暴露時間越長,上述病理改變越嚴(yán)重。免疫組化染色顯微鏡下可見正常飼養(yǎng)組與15天石英粉塵暴露組大鼠肺組織氣道上皮細(xì)胞表面纖毛層及上皮細(xì)胞胞漿內(nèi)有大量棕黃色顆粒,而上皮細(xì)胞基底層下方僅見少量棕黃色顆粒;30天石英粉塵暴露組大鼠肺組織氣道上皮細(xì)胞表面纖毛層及上皮細(xì)胞胞漿內(nèi)可見少量棕黃色顆粒,而上皮細(xì)胞基底層下方可見大量棕黃色顆粒。5.各組大鼠肺組織中sIgA、pIgR、dIgA及VV_(氣道)水平變化30天石英粉塵暴露組sIgA、pIgR蛋白水平較15天正常飼養(yǎng)組、15天石英粉塵暴露組及30天正常飼養(yǎng)組均降低,而dIgA蛋白水平均增高,以上均有顯著差異(P均0.001)。石英粉塵暴露組VV_(氣道)較正常飼養(yǎng)組增厚,且30天石英粉塵暴露組VV_(氣道)較15天石英粉塵暴露組也增厚,以上均有顯著差異(P均0.001)。6.各組大鼠肺組織中sIgA、pIgR、dIgA及VV_(氣道)水平的相關(guān)性分析15天正常飼養(yǎng)組、15天石英粉塵暴露組及30天正常飼養(yǎng)組大鼠肺組織中sIgA、pIgR、dIgA與VV_(氣道)水平兩兩之間無相關(guān)。30天石英粉塵暴露組大鼠肺組織中sIgA與pIgR呈正相關(guān),與dIgA、VV_(氣道)均呈負(fù)相關(guān);pIgR與dIgA、VV_(氣道)也均呈負(fù)相關(guān);而dIgA與VV_(氣道)呈正相關(guān);(P均0.05)。結(jié)論:1.COPD患者肺組織sIgA、pIgR表達(dá)下調(diào)及dIgA聚集與疾病嚴(yán)重程度及支氣管上皮重塑有關(guān),提示重度COPD患者存在IgA相關(guān)的氣道黏膜免疫屏障受損。2.石英粉塵暴露大鼠肺組織sIgA、pIgR下調(diào)及dIgA聚集與石英粉塵暴露時間及支氣管上皮重塑有關(guān),提示長期有毒顆粒暴露可導(dǎo)致大鼠IgA相關(guān)的氣道黏膜免疫屏障受損。
【圖文】：

而上皮細(xì)胞基底層下方僅見少量棕黃色顆粒；見圖2-1（e-g）。組別 N(例)性別（男/女）年齡（year）BMI(kg/m2)吸煙指數(shù)(包*年)對照組 10 8/2 58.0±4.7 24.2±3.4 408.0±381.3輕中度 COPD 組 10 9/1 62.0±9.2 25.3±3.6 512.0±274.5重度 COPD 組 10 9/1 62.0±7.7 24.4±3.5 689.0±392.6

山西醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文表 2-2 各組患者肺組織中 sIgA 、pIgR、dIgA、VV氣道及 FEV1%pred 水平比較（ ±S）注：#表示與對照組比較，*表示與輕中度 COPD 組比較，P 均＜0.05。組別 N sIgA pIgR dIgA VV氣道（ m）FEV1%pred對照組 10 0.060±0.0080.053±0.0060.015±0.00584.073±7.310111.900±14.556輕中度COPD 組10 0.058±0.0080.051±0.0090.016±0.005150.469±12.637#79.020±17.471#重度COPD 組10 0.014±0.008#*0.012±0.007#*0.033±0.007#*306.279±15.335#*41.420±5.472#*F/ 2101.577 98.204 26.508 25.806 24.032P ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R563.9

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本文編號：2672077