【摘要】： 背景 鑒于臨床情況和尸檢結(jié)果存在的高度相關(guān)性和相似性，深靜脈血栓形成(deep vein thrombosis, DVT)和肺栓塞(pulmonary embolism, PE)通常被視為一個(gè)統(tǒng)一的整體，即靜脈血栓形成及栓塞性疾病。隨著認(rèn)識的不斷深入，人類逐漸發(fā)現(xiàn)它們不但罹患人群廣、涉及學(xué)科多，而且發(fā)病率和病死率均較高，嚴(yán)重威脅著患者的健康和生命。一些學(xué)者發(fā)現(xiàn)，血漿纖溶酶原激活物抑制劑-1(plasminogen activator inhibitor-1, PAI-1)水平增高和組織型纖溶酶原激活物(tissue type plasminogen activator, t-PA)水平下降可降低纖溶活性。有文獻(xiàn)報(bào)道，冠心病患者的PAI-1啟動(dòng)子4G／5G基因多態(tài)性基因型分布與健康對照組相比4G／4G型所占比例明顯增高，心肌梗死、非胰島素依賴型糖尿病和腦血管疾病患者的血漿PAI-1水平與4G／5G基因多態(tài)性明顯相關(guān)。以上結(jié)果均提示，PAI-1啟動(dòng)子4G／5G基因多態(tài)性、血漿PAI-1和t-PA在DVT和PE的發(fā)病中可能起到重要作用。 目的 探討影響血漿PAI-1水平的因素，分析t-PA和PAI-1在DVT和PE發(fā)病中的作用，以篩選高危人群，為該病的預(yù)防、診斷和治療提供客觀依據(jù)。 方法 對PE患者44例(男性24例，女性20例，平均55±13歲)和正常對照組56例(男性31例，女性25例，平均53±14歲)應(yīng)用發(fā)色底物法測定了他們的血漿t-PA活性；用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法(ELISA法)定量測定了血漿t-PA和PAI-1抗原水平；對中國漢族DVT和／或PE患者120例(男性72例，女性48例，平均58±16歲)和正常對照組120例(男性76例，女性44例，平均57±16歲)應(yīng)用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)方法(polymerase chain 天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文 reaction，PCR)測定了他們的PAI一1啟動(dòng)子4G15G基因多態(tài)性基因型。 結(jié)果(l)與正常對照組相比，PE組的PAI一l含量(82.32(66.18一102.38) ng/ml對62.87(56.27一70.25)ng/ml)和t-PA含量(19.12(14.25一25.66)ng/ml 對10.50(8.15一13.50)ng/ml)明顯增高，而t-PA活性(0.16士0.olp口/nil對0.20 士O刀11L刀ml)明顯降低。(2) DVT組和正常對照組PAI一l啟動(dòng)子4G乃G基 因多態(tài)性的基因型分布分別為4G/4G型:3833%(46/120)對35.00% (42/120);4G/SG型:45.84%(55八20)對42.50%(51/120);SG/SG型: 15.83%(19/120)對22.50%(27/120)，兩者間無顯著差異。DVT組和正常 對照組4G、SG等位基因的分布頻率分別為 4G:0.62對0.56:5G:0.38對 0.44，，兩者間無顯著差異且均符合Hardy一Weinberg平衡規(guī)律。(3) PAI一1三 種基因型間的TG水平有顯著性差異，并以4G/4G、4G/SG和SG/5G的順序 遞減;4G/4G型的血漿PAI一1含量和t一PA含量水平與4G/SG型或SG/SG型 相比均明顯增高，而4G/SG型與SG/SG型間無顯著差異。(4)影響血漿PAI一1 水平的因素有吸煙、飲酒、高血壓、Glu、TG和PAI一1啟動(dòng)子4G/SG基因 多態(tài)性。多元逐步回歸分析顯示，吸煙、Glu、甘油三醋水平和隊(duì)I一1啟動(dòng) 子4G/5G基因多態(tài)性是血漿隊(duì)I一1抗原水平的獨(dú)立決定因素。 結(jié)論(1) PAI一1抗原產(chǎn)生和釋放過多，其活性增強(qiáng);t一PA抗原產(chǎn)生和 釋放不足，其活性降低在DVT和PE的發(fā)病中起到重要作用。(2)中國漢 族DVT和/或PE患者PAI一1啟動(dòng)子4G/5G基因多態(tài)性基因型分布與健康對 照組相比無顯著差異且均符合Hardy一Weinberg平衡規(guī)律，提示該基因多態(tài) 性與DVT和/或PE之間沒有直接的因果效應(yīng)。但進(jìn)一步分析表明，它可通 過影響血漿PAI一1水平而在DVT和PE的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用。(3)多 元逐步回歸分析顯示，吸煙、Glu、TG和PAI一1啟動(dòng)子4G/SG基因多態(tài)性 是血漿PAI一1抗原水平的獨(dú)立決定因素。本研究提示，多項(xiàng)臨床、生化和遺 傳因素都會(huì)影響血漿隊(duì)I一1和t一PA抗原水平:DVT和PE的發(fā)病是多個(gè)遺 傳、環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。
【圖文】：

非吸與吸間t一和PAI一1比

血糖增高組與血糖正常組間t一PA含量和PAI一1含量比較
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2003
【分類號】：R563.5

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本文編號：2659873