【摘要】：目的：近年來,隨著人口老齡化、造血干細胞及器官移植免疫抑制劑的使用,腫瘤放化療,超廣譜抗生素的應(yīng)用以及各種導(dǎo)管介入治療等,侵襲性真菌感染(invasive fungal infection, IFI)發(fā)病率逐年上升,其中又以侵襲性肺部真菌感染(invasive pulmonary fungal infect-ion, IPFI)最常見,其發(fā)病率和死亡率居高不下,嚴重威脅著患者的生命。通常IFI的早期診斷比較困難,一方面因為真菌感染早期無特異的臨床表現(xiàn),另一方面是由于目前臨床常用的培養(yǎng)鑒定方法難以滿足早期診斷的要求。近年來開展的真菌抗原檢測,尤其是血漿(1,3)-β-D葡聚糖試驗(簡稱G試驗)和半乳甘露聚糖(Galactomannan,GM)作為非侵襲性診斷方法,有著早期、快速、高靈敏度和特異度的優(yōu)點。GM試驗主要檢測曲霉菌,而G試驗則可以檢測更為廣譜的真菌感染。另外血漿G試驗其結(jié)果影響因素較多,易出現(xiàn)假陽性和假陰性,且真菌感染早期(1,3)-β-D葡聚糖并未釋放入血,故影響早期診斷及治療。一些體液如支氣管肺泡灌洗液(Broncho alveolar Lavage Fluid, BALF)、尿液、腦脊液等也可檢測真菌抗原。因此為進一步尋找IPFI早期診斷的方法,為治療提供依據(jù),本研究采用BALF作為標(biāo)本,進行G試驗,并與血漿G試驗比較,探討B(tài)ALF G試驗在肺部真菌感染的診斷價值。目前國內(nèi)外尚無BALF G試驗的相關(guān)臨床研究報道。 方法：1.選擇2010年2月至2011年2月天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院收治的137例患者,其中確診或臨床診斷IPFI患者36例,作為研究組,對照組為單純肺炎組和非感染組,單純肺炎組為同期確診的單純肺炎患者53例,非感染組為無任何感染癥狀及標(biāo)準(zhǔn)且無真菌感染危險因素的咳嗽待查患者48例。2.所有患者均行BAL檢查,IPFI組及單純肺炎組于病變部位進行灌洗,非感染組于右肺中葉或左肺舌葉灌洗。3.記錄回收液總量,將BALF分為3部分,一部分送往細菌室進行病原學(xué)檢查,一部分迅速轉(zhuǎn)移至無熱原真空采血管中,送往實驗室進行G試驗,另一部分標(biāo)本留做細胞分類計數(shù)。4.所有患者行氣管鏡同時采血,進行血漿G試驗。5.統(tǒng)計學(xué)處理：采用獨立樣本秩和檢驗分析BALF及血漿G試驗水平三組是否有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。繪制ROC曲線,確定兩種方法診斷IPFI的最佳臨界值,并比較二者的診斷價值。同時分析IPFI組BALF G試驗水平與BALF細胞分類計數(shù)、血常規(guī)、血氣分析、C-反應(yīng)蛋白等因素之間的關(guān)系。 結(jié)果：1.BALF G試驗水平：IPFI組、單純肺炎組和非感染組的檢測值中位數(shù)(四分位間距)分別為281.0、27.6、10.0ng/L, IPFI組明顯高于單純肺炎組(U=134.0,P0.001)和非感染組(U=147.0,P0.001)；單純肺炎組和非感染組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(U=904.0, P0.05)。2. BALF G試驗用于診斷IPFI的ROC曲線下面積為0.923(P0.001),95%可信區(qū)間為0.853-0.992,最佳臨界值是67.17ng/L,靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值及陰性預(yù)測值分別為94.4%、90.1%、77.3%、97.8%。3.血漿G試驗水平：IPFI組、單純肺炎組和非感染組的檢測值中位數(shù)(四分位間距)分別為27.49、9.8、5.0ng/L,IPFI組明顯高于單純肺炎組(U=491.0,P0.001)和非感染組(U=277.0,P0.001)；單純肺炎組和非感染組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(U=1045.5,P0.05)。4.血漿G試驗用于診斷IPFI的ROC曲線下面積為0.789(P0.001),95%可信區(qū)間為0.700-0.878,最佳臨界值是17.28ng/L,靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值及陰性預(yù)測值分別為66.7%、82.2%、57.1%、87.4%。5.ROC曲線及曲線下面積提示,BALF G試驗診斷IPFI的靈敏度和特異度均明顯高于血漿G試驗。6.IPFI組BALF G試驗水平與WBC及中性粒細胞比例沒有明顯的相關(guān)性(P0.05)。7.IPFI組BALF G試驗水平與CRP呈正相關(guān)(r=0.432,P=0.009)。8.IPFI組BALF G試驗水平與Pa02呈負相關(guān)(r=-0.363,P=0.030),與PH值及PCO2沒有明顯的相關(guān)性(P0.05)。 結(jié)論：1.BALF中BG含量較血漿中明顯升高,且BALF G試驗在區(qū)分單純肺炎和真菌感染方面可能比血漿G試驗更有優(yōu)勢。2BALF G試驗的靈敏度和特異度均明顯高于血漿G試驗,提示BALF G試驗較血漿G試驗在診斷侵襲性肺部真菌感染方面具有更早、更準(zhǔn)確、更高的臨床診斷價值。3. BALF G試驗的最佳診斷臨界值為67.17ng/L,提示當(dāng)BALF G試驗的檢測值≥67.17ng/L時,可能為真菌感染；當(dāng)BALF G試驗的檢測值≥404.15ng/L時,真菌感染的診斷可基本確立。4.IPFI患者BALF G試驗水平與CRP呈正相關(guān),提示BALF G試驗水平可能提示疾病的嚴重程度及發(fā)展預(yù)后。5.IPFI患者BALF G試驗水平與血氣分析指標(biāo)Pa02呈負相關(guān),患者G試驗水平越高,其低氧血癥也就越嚴重。
【圖文】：

大津醫(yī)科人學(xué)碩十學(xué)位論文結(jié)果3.5兩種檢測方法的應(yīng)用價值比較(如圖4)上述研究結(jié)果及ROC曲線及曲線下面積提示，BALF標(biāo)本G試驗檢測診斷工PF工的靈敏度和特異度均明顯高于血漿G試驗檢測。

沒有統(tǒng)計學(xué)差異;其中IPFI組中性粒細胞比例均明顯高于單純肺炎組與非感染組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，單純肺炎組高于非感染組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(如表8、圖7)。表8各組患者血常規(guī)指標(biāo)比較(厲士，)組別工PFI組單純肺炎組非感染組F值P值WBC(10”9/L) 11.36士9.83* 9.76士4.13▲ 6.73士0.70 7.428 0.001中性粒細胞比例(%) 81.44士 10.18@#76.80士9.01#69.55士6.4420.908 0.000注:與單純肺炎組相比，@p<0.05;與非感染組相比，▲P<0.05，*P<0.01， #P<0.001。01人JO，

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