【摘要】：目的探討模擬睡眠呼吸暫停綜合征(sleep apnea syndrome,SAS)的慢性間斷性缺氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)對小鼠肝臟組織結(jié)構(gòu)、超微結(jié)構(gòu)、肝功能、細(xì)胞色素P450(cytochrome p-450,CYP450)及小鼠離體肝細(xì)胞對茶堿代謝的影響。 方法將32只健康雄性C57BL6J小鼠隨機(jī)分為以下四組：空氣模擬對照組、CIH組、抗癆藥物組和CIH+抗癆藥物組,進(jìn)行12周的CIH模型實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)束前兩周,抗癆藥物組、CIH+抗癆藥物組分別給予利福平加異煙肼灌胃。檢測血清轉(zhuǎn)氨酶濃度,觀察肝組織病理變化,電子顯微鏡觀察肝臟超微結(jié)構(gòu)改變,檢測肝微粒體懸液總CYP450濃度,分離肝細(xì)胞與15mg/ml濃度茶堿共培養(yǎng),4小時(shí)后檢測培養(yǎng)上清液茶堿濃度。 結(jié)果(1)血清谷草轉(zhuǎn)氨酶濃度在各組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義：空氣對照組(19.0±9.4IU/L),CIH組(19.1±17.9IU/L),抗癆藥物組(9.6±2.1IU/L),CIH+抗癆藥物組(13.3±4.7IU/L)(P0.05)；血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶濃度在各組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義：空氣對照組(65.4±27.0IU/L),CIH組(58.0±24.3IU/L),抗癆藥物組(41.1±17.7IU/L),CIH+抗癆藥物組(47.8±11.6IU/L)(P0.05)。(2)CIH可引起肝細(xì)胞空泡變性。電鏡下,CIH可引起少量肝細(xì)胞水腫,部分粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)模糊,竇周隙少量膠原纖維增生；CIH可加重抗癆藥物的肝超微結(jié)構(gòu)損害：表現(xiàn)為肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)模糊、水腫、壞死,損傷線粒體,加劇膠原纖維增生,部分毛細(xì)膽管消失。(3)CIH組肝微粒體懸液總CYP450含量(0.83±0.088nmol/mg蛋白)低于空氣對照組(1.13±0.21nmol/mg蛋白)(P=0.00I)；CIH+抗癆藥物組肝微粒體懸液總CYP450含量(0.83±0.08nmol/mg蛋白)低于空氣對照組(P=0.001)及抗癆藥物組(1.19±0.20nmol/mg蛋白)(P=0.000)；CIH組肝微粒體懸液總CYP450含量與CIH加抗癆藥物組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；抗癆藥物組肝微粒體懸液總CYP450含量與對照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(4)兩因素兩水平析因設(shè)計(jì)方差分析顯示：CIH可降低肝細(xì)胞對茶堿的清除(F=71.6,P=0.000)；抗癆藥物可促進(jìn)茶堿的清除(F=17,7,P=0.000)；CIH與抗癆藥物對茶堿清除影響存在交互作用(F=689.4,P=0.000)。 結(jié)論：(1)模擬SAS的CIH可引起小鼠肝組織結(jié)構(gòu)損害,并可加重抗癆藥物所造成的肝臟超微結(jié)構(gòu)的損害。(2)CIH可抑制小鼠肝臟CYP450的表達(dá)。(3)CIH可降低小鼠肝細(xì)胞對茶堿的清除率。CIH與抗癆藥物對茶堿清除率的影響存在交互作用,兩者并存時(shí)明顯降低茶堿的清除率。
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R56

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2656705