【摘要】：嗜酸粒細胞性支氣管炎(eosinophilic bronchitis, EB)是一種以氣道嗜酸粒細胞(eosinophil,Eos)浸潤為特征的非哮喘性支氣管炎,其氣道高反應(yīng)性為陰性。EB是慢性咳嗽的常見病因,但其長期預(yù)后如何?目前尚無一致意見。吸入糖皮質(zhì)激素(inhaled corticosteroids, ICS)是治療EB的首選藥物,但其具體療程尚未明確。本研究旨在總結(jié)EB患者的臨床特征及長期預(yù)后,探討影響EB復(fù)發(fā)的因素;觀察不同療程ICS治療對EB患者咳嗽癥狀、氣道炎癥、預(yù)后的影響,探討ICS治療EB的較佳療程及EB患者咳嗽癥狀與痰Eos比例的關(guān)系。 第一部分嗜酸粒細胞性支氣管炎臨床特征及預(yù)后觀察 目的: 總結(jié)EB患者的臨床特征。分析EB患者治療后的復(fù)發(fā)情況及演變,探討EB的長期預(yù)后及影響復(fù)發(fā)的因素。 方法: 回顧性分析2003年3月-2009年12月在廣州呼吸疾病研究所就診,確診為EB且資料完整的慢性咳嗽患者。初診時均予登記相關(guān)臨床資料,包括人口學(xué)資料、咳嗽病程、性質(zhì)、時相、誘發(fā)因素、伴隨癥狀、特殊物質(zhì)接觸史、過敏史等,并行胸片、誘導(dǎo)痰細胞學(xué)分類、肺通氣功能、支氣管激發(fā)試驗等檢查。所有患者均予吸入布地奈德干粉劑200μg/次,每天兩次,或其他同等劑量ICS。將入選EB患者上述臨床特征與74例確診為咳嗽變應(yīng)性哮喘(cough variant asthma,CVA)的患者進行比較,分析總結(jié)EB的臨床特征。對治療后每年均有電話隨訪的EB患者進行預(yù)后觀察�？人栽侔l(fā)時及時復(fù)查誘導(dǎo)痰細胞學(xué)分類,肺通氣功能及激發(fā)試驗。統(tǒng)計復(fù)發(fā)比例、復(fù)發(fā)次數(shù)及演變。對復(fù)發(fā)組和無復(fù)發(fā)組中可能影響復(fù)發(fā)的因素(臨床特征、誘導(dǎo)痰、肺功能、治療)進行比較并行l(wèi)ogistic回歸分析,篩選影響EB復(fù)發(fā)的因素。 結(jié)果: 1.共收集資料完整EB患者154例,男性83例,女性71例,年齡18-79歲,平均39±12歲,中位病程8.5個月(2-396個月)。154例患者中有53例失訪,余101例每年均有隨訪,其中男性47例,女性49例,年齡20-68歲,平均40±10歲,中位病程6個月(1-144個月),中位隨訪時間為48個月(24-84個月)。 2. 154例EB患者中單一病因82例(53%),EB合并變應(yīng)性鼻炎(AR)49例(32%),EB合并胃食管反流性咳嗽(GERC)8例,EB合并鼻竇炎8例,EB合并非變應(yīng)性鼻炎(NAR)7例。將入選的154例EB患者與確診為CVA的74例患者的臨床特征進行對比,結(jié)果顯示:64.94%的EB患者以干咳為主。EB組白天咳嗽比例高于CVA組(63.64% vs 40.54%,P0.05),而CVA組夜間咳嗽比例高于EB組(22.97% vs 7.14%,P0.05)。兩組咳嗽誘因均以油煙、香煙等刺激氣味、灰塵、冷空氣常見。兩組間變應(yīng)性鼻炎病史比例、誘導(dǎo)痰嗜酸粒細胞比例(Eos%)、FEV1%、FVC%、SPT陽性率均無統(tǒng)計學(xué)差異(P均0.05),但EB組的MMEF%高于CVA組(85.09% vs 68.48%,P0.05)。 3.每年均有隨訪的101例EB患者中,47例在治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā),占46.53%。24例患者出現(xiàn)多次復(fù)發(fā)(復(fù)發(fā)次數(shù)≥2次),累計復(fù)發(fā)例次數(shù)為89次。5例患者發(fā)展為哮喘,占4.95%。 4.復(fù)發(fā)組男性比例高于無復(fù)發(fā)組(59.57% vs 38.78%,P=0.042)。兩組間治療前誘導(dǎo)痰Eos%、肺通氣功能主要指標(FEV1%、FVC%、FEV1/FVC、MMEF%)、SPT陽性率均無統(tǒng)計學(xué)差異(P均0.05)。復(fù)發(fā)組確診合并AR比例高于無復(fù)發(fā)組(38.30% vs 16.33%,P=0.024)。復(fù)發(fā)組規(guī)律使用ICS治療(布地奈德干粉劑400μg/d,或丙酸氟替卡松吸入氣霧劑250μg/d超過4周)比例低于無復(fù)發(fā)組(46.81% vs 69.39%,P=0.025)。 5.logistic回歸分析顯示:合并AR是EB復(fù)發(fā)的危險因素,合并AR的EB患者復(fù)發(fā)的機率是無合并AR者的3倍[B=1.126;P=0.029;Exp(B)=3.08;95%CI(1.12-8.45)]。而規(guī)律使用小劑量ICS 4周以上為保護因素,可減少EB的復(fù)發(fā)[B=-1.234;P=0.009;Exp(B)=0.291;95%CI(0.115-0.737)]。 結(jié)論: 1.咳嗽時相及小氣道功能指標對EB和CVA的鑒別有提示作用。 2. EB治療后可出現(xiàn)復(fù)發(fā),部分患者有多次復(fù)發(fā),少數(shù)可發(fā)展為支氣管哮喘。 3.合并AR是影響EB復(fù)發(fā)的危險因素。 4.規(guī)律使用小劑量ICS4周以上可減少EB復(fù)發(fā)的機率。 第二部分不同療程糖皮質(zhì)激素吸入治療對嗜酸粒細胞性支氣管炎療效的觀察 目的: 觀察不同療程ICS對EB患者咳嗽癥狀、氣道炎癥及預(yù)后的影響,探討ICS治療EB的較佳療程及痰嗜酸粒細胞比例(Eos%)與咳嗽癥狀的關(guān)系。 方法: 收集按我國咳嗽診治指南慢性咳嗽診斷流程及診斷標準確診為EB,且篩選期前8周內(nèi)無呼吸道感染病史、入組前一月未使用過靜脈、口服或吸入激素、抗組胺藥、白三烯受體阻滯劑的非吸煙患者。將入選患者隨機分為3組:4周治療組、8周治療組、16周治療組。均予吸入布地奈德干粉劑(普米克都保)200μg/次,每天兩次,分別持續(xù)4周、8周和16周。通過咳嗽癥狀積分、咳嗽視覺模擬評分(VSA)、臨床療效分級(將VAS改善率≥80%定義為臨床控制)反映治療前后咳嗽癥狀的變化;誘導(dǎo)痰Eos%反映嗜酸粒細胞性氣道炎癥的變化;跟蹤隨訪所有患者治療結(jié)束后6個月內(nèi)復(fù)發(fā)比例。綜合治療前后咳嗽癥狀、痰Eos%的變化及復(fù)發(fā)比例,評價不同療程ICS對EB療效的影響及ICS治療EB的較佳療程。比較無合并變應(yīng)性鼻炎的EB患者中治療前咳嗽癥狀總積分(日間咳嗽癥狀積分+夜間咳嗽癥狀積分)與誘導(dǎo)痰Eos%的關(guān)系;對治療前VAS積分與痰Eos%間相關(guān)性、ICS治療4周后VAS改善率與誘導(dǎo)痰Eos%下降率的相關(guān)性、治療后VAS改善率與治療前誘導(dǎo)痰Eos%的相關(guān)性進行分析。 結(jié)果: 1.一般情況:共收集確診為EB并定期隨訪的患者58例。其中4周治療組20例,8周治療組21例,16周治療組17例。三組間性別、年齡、病程、合并AR比例、治療前誘導(dǎo)痰細胞學(xué)分類、通氣功能主要指標(FVC%、FEV1%、MMEF%)、SPT陽性率均無統(tǒng)計學(xué)差異(P均0.05)。 2.不同療程ICS治療對EB療效的觀察:①三組(4周組、8周組、16周組)治療前中位日間咳嗽癥狀積分無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.706)。經(jīng)相應(yīng)療程ICS治療后,三組日間咳嗽癥狀積分均較治療前下降(P0.05)。8周組和16周組治療后日間咳嗽癥狀積分均低于4周組(P=0.009、0.022),但8周組和16周組治療后日間咳嗽癥狀積分無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.339)。三組經(jīng)相應(yīng)療程治療后VAS積分較治療前降低,8周組和16周組治療后臨床控制率高于4周組(76.19% vs 40%,88.24% vs 40%,P=0.019,0.003),但8周組和16周組無明顯差異(76.19% vs 88.24%,P=0.341)。②經(jīng)相應(yīng)療程ICS治療后,三組誘導(dǎo)痰Eos%均較治療前降低(P均0.05)。但治療前、后三組間誘導(dǎo)痰lg Eos%均無統(tǒng)計學(xué)差異(1.03 vs 1.16 vs 1.21,0.46 vs 0.35 vs 0.36,P=0.384、0.730)。三組EB患者經(jīng)過相應(yīng)療程ICS治療后,誘導(dǎo)痰Eos%≥2.5%的比例分別為50%,71.42%,82.35%,三組間無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.099)。③三組治療后6個月內(nèi)復(fù)發(fā)比例分別為41.18%,26.32%,17.65%,三組間無顯著差異(P=0.305)。 3.咳嗽癥狀與誘導(dǎo)痰Eos%的關(guān)系:43例無合并變應(yīng)性鼻炎的EB患者中,不同治療前咳嗽癥狀總積分患者誘導(dǎo)痰嗜酸粒細胞、中性粒細胞、巨噬細胞、淋巴細胞比例均無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.286,0.319,0.160,0.999)。治療前VAS積分與誘導(dǎo)痰Eos%無線性相關(guān)(r=0.103,P=0.459)。治療4周后VAS改善率與治療前誘導(dǎo)痰Eos%、治療后誘導(dǎo)痰Eos%下降比例均無線性相關(guān)(r=-0.100、-0.087,P=0.538、0.637)。 結(jié)論: 1.規(guī)律使用小劑量ICS至少8周更有利于EB的治療。 2.EB患者咳嗽癥狀與痰Eos%不平行。
【圖文】：

例發(fā)展為哮喘的患者誘導(dǎo)痰波動情況
【學(xué)位授予單位】：廣州醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R562.25

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