【摘要】： 目的：研究自然抗性相關巨噬細胞蛋白1(natural-resistance-associatedmacrophage protein 1，NRAMPl)基因4種多態(tài)現(xiàn)象與藏族結核病易感性的關系。 方法：選取藏族活動性肺結核患者140例，感染結核菌未發(fā)病的同民族對照139例，用變性高效液相色譜(DHPLC)檢測和聚合酶鏈式反應-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)分析的方法對NRAMP1基因4種多態(tài)性(5′(GT)n、INT4、D53N、3′UTR)進行基因分型，根據(jù)不同基因型與單倍型對樣本進行分組，最后經(jīng)統(tǒng)計學處理，研究4種多態(tài)性及其單倍型與肺結核易感性的關系。 結果：病例組中，(GT)_9／(GT)_9、(GT)_9／(GT)_(10)、(GT)_(10)／(GT)10多態(tài)性(GT)_9／(GT)_9、(GT)_9／(GT)_(10)、(GT)_(10)／(GT)_(10)三種基因型分別為63例(45％)、58例(41.4％)、19例(13.6％)；而對照組的相應基因型為88例(63.3％)、41例(29.5％)、10例(7.2％)，病例組(GT)_(10)／(GT)_(10)基因型頻率明顯高于對照組(p＜0.01，OR 2.654，95％可信區(qū)間1.156,6.094)。病例組中INT4多態(tài)性G／G，G／C 2種基因型分別為127例(90.7％)、13例(9.3％)；而對照組的相應基因型則為133例(95.7％)、6例(4.3％)，兩組的基因型頻率無顯著性差異(p＞0.05，OR 2.269，95％可信區(qū)間0.837，6.152)。病例組中3′UTR多態(tài)性TGTG+／+、TGTG／缺失、TGTG缺失／缺失三種基因型分別為84例(60.0％)、50例(35.7％)、6例(4.3％)；對照組的相應基因型為101例(72.7％)、36例(25.9％)、2例(1.4％)，病例組TGTG+／缺失基因型頻率與對照組比較無顯著性差異(p＞0.05，OR 2.027，95％可信區(qū)間1.182，3.476)。病例組中G／G，G／A 2種基因型分別為103例(73.6％)、37例(26.4％)；對照組的相應基因型則為118例(84.9％)、21例(15.1％)。病例組G／A基因型頻率顯著高于對照組(p＜0.05，OR 2.018，95％可信區(qū)間1.111，3.668)。 5′(GT)_n與INT4 D′為0.859，存在連鎖不平衡；3′UTR與D543ND′為0.821，存在連鎖不平衡；其余等位基因間未見連鎖不平衡(D′＜0.5)。 在病例組，5′(GT)_9／INT4 C、5′(GT)_(10)／INT4 C、5′(GT)_9／INT4 G與5′(GT)_(10)／INT4 G單倍型頻率分別為0.9％、3.7％、64.8％、30.6％；在對照組，上述單倍型頻率為0％、2.2％、78.1％、19.8％。病例組的5′(GT)_9／INT4 G單倍型頻率顯著低于對照(p＜0.01，OR 0.51795％可信區(qū)間0.355，0.752)。病例組中，3′UTR TGTG／D543N A、3’UTRTGTG／D543N G、3’UTR TGTG缺失1D543N A、3’UTR TGTG缺失1D543N A單倍型頻率分別為1.2％、76.6％、12.0％、10.1％，在對照組中，上述單倍型頻率為1.2％、84.4％、6.4％、8.0％。病例組3’UTR TGTG／D543N G單倍型頻率較對照顯著降低(p＜0.05，OR 0.605，95％可信區(qū)間0.395，0.927)，3’UTR TGTG缺失1／D543N A單倍型較對照顯著增加(p＜0.05，OR 2.003，95％可信區(qū)間1.098，3.653)。 結論：NRAMP1基因中5′(GT)_n、D53N多態(tài)性與肺結核易感性相關，未發(fā)現(xiàn)INT4多態(tài)性、3′UTR與肺結核發(fā)病有關聯(lián)。3′UTR與D543N、5′(GT)_n與INT4分別存在連鎖不平衡。5′(GT)_9／INT4 G單倍型、YUTR TGTG／D543N G與肺結核抵抗性有關，3'UTR TGTG缺失1／D543N A單倍型與肺結核敏感性有關。 目的：研究基因維生素D受體基因2種多態(tài)現(xiàn)象與藏族結核病易感性的關系。 方法：選取藏族活動性肺結核患者140例，有分枝桿菌接觸史的同民族健康對照139例，用聚合酶鏈式反應-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)分析的方法對NRAMP1基因2種多態(tài)性(FokⅠ、taqⅠ)進行基因分型，根據(jù)不同基因型與單倍型對樣本分組，經(jīng)統(tǒng)計學處理，研究2種多態(tài)性與肺結核易感性的關系。 結果：病例組中，F(xiàn)F、Ff與ff 3種基因型分別為60例(42.9％)、56例(40％)、24例(17.1％)；而健康對照組的相應基因型為70例(50.4％)、60例(43.2％)、9例(6.5％)，病例組ff基因型頻率顯著高于對照(p＜0.05，OR 3.111，95％可信區(qū)間1.343，7.207))。病例組中TT、Tt 2種基因型分別為137例(97.9％)、3例(2.1％)；而健康對照組的相應基因型則為134例(96.4％)、5例(3.6％)。通過X~2檢驗表明，兩組的基因型頻率無顯著性差異(p＞0.05，OR 1.704，，95％可信區(qū)間0.399，7,272)。FokⅠ與TaqⅠ二位點D′為0.475，不存在連鎖不平衡。 結論：維生素D受體基因中FokⅠ多態(tài)性與肺結核易感性有關，未見TaqⅠ多態(tài)性與肺結核發(fā)病的關聯(lián)。FokⅠ多態(tài)性與TaqⅠ多態(tài)性之問不存在連鎖不平衡。
【圖文】：

NRAMPI基因3‘UTR與D543N多態(tài)性PCR產(chǎn)物

5‘(GT)n微衛(wèi)星多態(tài)性麟嶺標洗協(xié)創(chuàng)司(Inm)，紉申力表示DNA在2，Inm的吸收度;創(chuàng)剖魷砌偽肩峰
【學位授予單位】：四川大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2006
【分類號】：R521;R450

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本文編號：2655101