【摘要】：目的：通過檢測(cè)內(nèi)毒素(endotoxin)致大鼠急性肺損傷(acute lung injury, ALI)模型中肺組織勻漿內(nèi)白細(xì)胞介素-8(interleukin-8, IL-8)及基質(zhì)金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9, MMP-9)的水平,探討IL-8及MMP-9在ALI中的作用,以及硼替佐米對(duì)內(nèi)毒素致ALI是否有保護(hù)作用及其可能的機(jī)制。 方法：通過腹腔、尾靜脈兩次注射脂多糖(Lipopolysaccharide, LPS)建立內(nèi)毒素致ALI大鼠模型。40只雄性SD大鼠隨機(jī)分為四組：(1)LPS+硼替佐米組(n=10)：腹腔注射硼替佐米(0.5mg/kg,用生理鹽水稀釋至0.3m1),0.5h后腹腔注射LPS (1mg/kg,用生理鹽水稀釋至0.3ml),2h后尾靜脈注射LPS(5mg/kg)。(2)LPS組(n=10)：腹腔注射生理鹽水0.3m1,0.5h后腹腔注射LPS (1mg/kg),2h后尾靜脈注射LPS (5mg/kg)。(3)硼替佐米組(n=10)：腹腔注射硼替佐米(0.5mg/kg),0.5h后腹腔注射生理鹽水0.3m1,2h后尾靜脈注射生理鹽水(2.5ml/kg)。(4)空白對(duì)照組(n=10)：三個(gè)時(shí)間點(diǎn)分別于腹腔和尾靜脈注射相應(yīng)量的生理鹽水。尾靜脈注藥后4h麻醉大鼠取動(dòng)脈血測(cè)動(dòng)脈血氧分壓(arterial oxygen partial pressure, PaO2),取肺組織分別測(cè)肺濕干重比值(wet-to-dry weight ratio, W/D)、HE染色觀察病理變化,肺組織勻漿取上清液用ELISA法測(cè)IL-8、MMP-9。 結(jié)果：LPS模型組Pa02顯著低于于空白對(duì)照組、硼替佐米組和LPS+硼替佐米組(p0.01),LPS+硼替佐米組Pa02低于空白對(duì)照組和硼替佐米組(p0.01),空白對(duì)照組和硼替佐米組比較PaO2差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。LPS組W/D值顯著高于空白對(duì)照組、硼替佐米組和LPS+硼替佐米組(P0.01),LPS+硼替佐米組W/D值高于空白對(duì)照組和硼替佐米組(p0.05),空白對(duì)照組和硼替佐米比較W/D值差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。LPS組肺組織明顯充血水腫,肺泡問隔增厚,大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),LPS+硼替佐米組的肺組織充血水腫、肺泡間隔增厚、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)的病變程度較LPS組明顯減輕,硼替佐米和空白對(duì)照組未見明顯的病理變化。LPS組肺組織勻漿IL-8、MMP-9水平顯著高于空白對(duì)照組、硼替佐米組和LPS+硼替佐米組(P0.01), LPS+硼替佐米組IL-8、MMP-9值明顯高于空白對(duì)照組和硼替佐米組(p0.01),空白對(duì)照組和硼替佐米組IL-8、MMP-9值差異比較沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05) 結(jié)論：1.在內(nèi)毒素致ALI中肺組織IL-8、MMP-9表達(dá)增加；2.硼替佐米在內(nèi)毒素致ALI中有保護(hù)作用：3.硼替佐米能降低內(nèi)毒素致ALI肺組織IL-8、MMP-9表達(dá)。
【圖文】：

于尾靜脈追加注射LPS(5m妙g)后0.5h內(nèi)，LPS組大鼠出現(xiàn)精神變差，活動(dòng)量減少，對(duì)外界反應(yīng)變遲鈍，1到2h后普遍出現(xiàn)呼吸加快，部分大鼠日唇、四肢出現(xiàn)發(fā)組。同樣LPS十硼替佐米組尾靜脈追加注射LPS后也出現(xiàn)精神較差，活動(dòng)量減少，反應(yīng)遲鈍的表現(xiàn)，但總體情況仍比LPS組好，沒有出現(xiàn)明顯呼吸加快和發(fā)鉗�？瞻讓�(duì)照組和硼替佐米組大鼠一般情況良好。(呼吸頻率的比較見表l、圖l)表1各組大鼠麻醉前呼吸頻率比較(x士S)空自對(duì)照組硼替佐米組LPS全幾LPS十硼替佐米組例數(shù)(n)10101010呼吸頻率(/min)91.2土7.690.4士8‘3#131.2士14.3109.0士9.5注:與對(duì)照組比較，#p>0.05;與對(duì)照組比較，，*p<0.01;與LPS組比較，△p<0.01

LPS組PaO:枯著低J-.空自對(duì)照組、硼替佐米組和LPS+硼替佐米組 (p<0.01)，LPS+硼橋佐米組Pao:低f空白對(duì)照組和硼替佐米組(p<aOI)，空白對(duì)照組和硼替佐米比較差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(表2、圖2)表2各組大鼠Pao:比較(x士S)空自對(duì)照組硼替佐米組LPS組LPS+硼替佐米組例數(shù)(n)PaOZ(mmHg)101.1士5.5103.4土52#72.0士 5.981.4土6.1注:與對(duì)照組比較，#夕>0.05;與對(duì)照組比較，*尸<0.01:與LpS組比較，△尹<0.01…l||es|l|.曰l廿110子一斗‘廿卜門廠毋竿1。。 81.4日{(diào)州;自l_，良一一|月卜.，L卜!卜‘.Lran曰

本文編號(hào)：2653187