【摘要】： 目的:食管癌是一常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤,根治性手術(shù)是治療食管癌的主要手段。急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征(acute lung injury, ALI/acute respiratoty distress syndrome, ARDS)是食管癌術(shù)后一嚴(yán)重并發(fā)癥,發(fā)病率高,病死率高。ALI/ARDS的發(fā)病具有異質(zhì)性,隨著研究疾病相關(guān)基因定位理論與實(shí)驗(yàn)策略的發(fā)展,人類已開(kāi)展對(duì)ALI/ARDS等復(fù)雜性疾病的基因克隆研究,但仍處于起步階段,至今尚未確定其特異基因。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(Angiotensin converting enzyme, ACE)在ALI/ARDS發(fā)病機(jī)制中是一個(gè)潛在的角色,基因多態(tài)性分析發(fā)現(xiàn),D等位基因與ALI/ARDS的發(fā)生和進(jìn)展有關(guān),也與ARDS病人預(yù)后有關(guān),其插入/缺失(I/D)狀態(tài)能增強(qiáng)/減弱血漿和組織中的ACE活性。腫瘤壞死因子(Tumor necrosis factor, TNF)與ALI/ARDS的發(fā)生密切相關(guān),其在ARDS的發(fā)生中起始動(dòng)因子的作用,參與了細(xì)胞因子級(jí)聯(lián)反應(yīng)的發(fā)生、白細(xì)胞的聚集、呼吸爆發(fā)等一系列過(guò)程。TNFβ基因轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)下游252bp處存在G/A多態(tài)性。本課題擬通過(guò)對(duì)食管癌患者ACE、TNFβ的基因多態(tài)性與術(shù)后ALI/ARDS的發(fā)生和預(yù)后的相關(guān)性的研究,進(jìn)一步理解ALI/ARDS的發(fā)病機(jī)制,鑒定易感人群和治療靶點(diǎn)。 方法:以2006年5月～2007年8月我院重癥加強(qiáng)醫(yī)療科(ICU)收治的我院胸科食管癌根治術(shù)后發(fā)生ARDS的34例患者為研究對(duì)象,其診斷符合1994年美國(guó)胸科學(xué)會(huì)和危重病醫(yī)學(xué)會(huì)(ACCP/SCCM)聯(lián)席會(huì)議的診斷標(biāo)準(zhǔn)以及歐美ARDS聯(lián)席會(huì)議提出的標(biāo)準(zhǔn)。以同期食管癌術(shù)后未發(fā)生ARDS及其他并發(fā)癥的116例患者為對(duì)照。提取全血基因組DNA,應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)(polymerase chain reaction, PCR)方法檢測(cè)ACE基因多態(tài)性,應(yīng)用限制性長(zhǎng)度片段多態(tài)性及聚合酶鏈反應(yīng)方法(restriction fragment length polymorphism-polymerase chain reaction amplification, RFLP-PCR)檢測(cè)TNFβ基因多態(tài)性,同時(shí)應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay, ELISA)法測(cè)定血清ACE的濃度。用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x±s)表示,計(jì)量資料t檢驗(yàn)和單因素方差分析(one-way-ANOVA),計(jì)數(shù)資料做多個(gè)樣本率比較的X2檢驗(yàn),P0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果: 1 ACE基因型分布: ACE基因在兩組間基因型有顯著性差異,DD基因型分布頻率ARDS組明顯高于對(duì)照組(P0.05);等位基因頻率亦有顯著性差異,D等位基因分布頻率ARDS組明顯高于對(duì)照組(P0.05)。 攜帶ACEII基因型的ARDS患者較攜帶ID、DD基因型的ARDS患者機(jī)械通氣時(shí)間及ICU住院時(shí)間明顯縮短,有顯著性差異(P0.05),而后兩者之間比較無(wú)顯著性差異。 ACE各基因型及等位基因頻率在ARDS存活組和病死組間分布無(wú)顯著性差異(P0.05)。 2血清ACE水平: ARDS組血清ACE水平明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P 0. 01),但在ARDS存活組和病死組間分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 3 TNFβ基因型分布: TNFβ基因在ARDS組和對(duì)照組之間基因型及等位基因頻率無(wú)顯著性差異(P0.05)。 攜帶TNFβ12基因型的ARDS患者較攜帶11、22基因型的ARDS患者機(jī)械通氣時(shí)間及ICU住院時(shí)間明顯縮短,有顯著性差異(P0.05),而后兩者之間比較無(wú)顯著性差異。 TNFβ基因型分布頻率在ARDS存活組和病死組間差異顯著(P0.05),攜帶11基因型的ARDS患者病死危險(xiǎn)性顯著增高,相對(duì)危險(xiǎn)度為16.5;等位基因在ARDS存活組和病死組間分布亦有顯著性差異(P0.05),等位基因1攜帶者病死危險(xiǎn)性顯著增高,相對(duì)危險(xiǎn)度為11.2。 結(jié)論: 1 ACE基因多態(tài)性可能是決定食管癌術(shù)后ARDS發(fā)病的重要遺傳信息。 2 ACE基因多態(tài)性影響食管癌術(shù)后ARDS患者的預(yù)后,但可能對(duì)最終預(yù)后—病死率無(wú)明顯影響。 3食管癌術(shù)后發(fā)生ARDS患者血清ACE水平明顯低于對(duì)照組。 4 TNFβ基因多態(tài)性可能不是決定食管癌術(shù)后發(fā)生ARDS的主要遺傳信息。 5 TNFβ基因多態(tài)性對(duì)食管癌術(shù)后ARDS患者預(yù)后有影響。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號(hào)】：R735.1;R563.8

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2649503