【摘要】：研究背景：間質(zhì)性肺疾病是由200余種疾病組成的一類疾病，纖維化病理特點(diǎn)包括肺組織間質(zhì)細(xì)胞增殖、細(xì)胞外基質(zhì)增生沉積及肺實(shí)質(zhì)的重構(gòu)，，以活動(dòng)性呼吸困難、X線胸片彌漫性浸潤(rùn)陰影、限制性通氣障礙、彌散功能降低和低氧血癥為臨床表現(xiàn)特征,其發(fā)病率和死亡率各不相同,嚴(yán)重性各異,但共同特點(diǎn)是缺少特異性治療。肺纖維化確切的發(fā)病機(jī)制尚不明確，因此,加強(qiáng)對(duì)肺纖維化的早期識(shí)別和臨床診斷,治療的研究非常必要，其中細(xì)胞因子的研究較為深入。NF-κB是一個(gè)重要的轉(zhuǎn)錄因子，它調(diào)節(jié)著許多細(xì)胞因子、酶類、細(xì)胞粘附分子等基因的表達(dá)，與炎癥性疾病的病理過程密切相關(guān)［1］。本實(shí)驗(yàn)通過建立肺纖維化動(dòng)物模型來研究NF-κB及ICAM-1在肺纖維化發(fā)生發(fā)展過程中的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律，從而為進(jìn)一步探索肺纖維化的發(fā)生機(jī)制及其治療提供新的依據(jù)。 目的：1.觀察博萊霉素致大鼠肺纖維化發(fā)生過程中肺組織的病理學(xué)改變。 2.測(cè)定肺纖維化發(fā)生過程中大鼠肺組織中羥脯氨酸的含量變化。 3.測(cè)定肺纖維化發(fā)生過程中大鼠肺組織中NF-κB及ICAM-1的動(dòng)態(tài)表達(dá)。 方法：90只Wistar大鼠隨機(jī)分為正常組（n=30），模型組（n=30）和地塞米松組（n=30），模型組和地塞米松組經(jīng)氣管內(nèi)注入博萊霉素制備肺纖維化疾病模型，正常組注入生理鹽水。造模當(dāng)日，地塞米松組經(jīng)腹腔內(nèi)注射地塞米松進(jìn)行治療，模型組和正常組給予生理鹽水，此后隔日一次。分別于造模后第1，3，7，14，28天處死大鼠（n=6/組），留取肺組織，對(duì)其進(jìn)行HE染色及Masson染色，觀察其病理學(xué)改變，堿水解法測(cè)定其中羥脯氨酸的含量，免疫組化法測(cè)定肺組織中NF-κB及ICAM-1的含量。 結(jié)果：1.病理切片顯示模型組大鼠的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，肺泡間隔明顯增寬，較多纖維母細(xì)胞增生，后期肺組織實(shí)變；地塞米松組各期病理變化較模型組明顯減輕。2.模型組和地塞米松組的羥脯氨酸含量隨造模時(shí)間的延長(zhǎng)逐漸升高，均于28天時(shí)達(dá)到峰值，且模型組顯著高于正常組(P 0.05)，地塞米松組則明顯低于模型組(P 0.05)。3.免疫組化結(jié)果顯示：模型組肺組織中NF-κB的表達(dá)在第1天時(shí)達(dá)高峰，第14天時(shí)有所減小，第28天時(shí)表達(dá)仍高于正常；地塞米松組各時(shí)間點(diǎn)表達(dá)較模型組減少，第28天時(shí)基本降至正常。模型組肺組織中ICAM-1的表達(dá)在第7天達(dá)高峰，第14天時(shí)有所減小，第28天時(shí)表達(dá)仍高于正常；地塞米松組各時(shí)間段表達(dá)較模型組為小，第28天時(shí)表達(dá)仍高于正常。 結(jié)論：1.此實(shí)驗(yàn)成功建立肺纖維化大鼠模型，羥脯氨酸含量的測(cè)定結(jié)果亦可驗(yàn)證。 2. NF-κB可能通過激活I(lǐng)CAM-1基因的轉(zhuǎn)錄，參與肺組織的炎癥損傷及肺纖維化的過程。 3. NF-κB及ICAM-1可能在肺纖維化發(fā)生的早期起重要作用，我們可以通過早期抑制其表達(dá)來達(dá)到抑制肺纖維化發(fā)生的目的。
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R563.9

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