【摘要】：目的:探討大鼠急性肺損傷(ALI)過程中,信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄活化因子-3(STAT3)的活化規(guī)律,及其與細胞因子白介素-6( IL-6)的相關(guān)性;以STAT3阻斷劑阻斷STAT3的基因表達,肺組織凋亡相關(guān)蛋白bcl-2 和bax的表達將如何變化,以明確 STAT3 的激活在急性肺損傷中是否有一定抗凋亡作用,從而為治療 ALI 提供新的途徑和理論基礎(chǔ)。 方法:實驗分兩部分完成。1. STAT3 基因在 ALI 的表達:健康 Wistar大鼠(190±10g)30 只,隨機分為生理鹽水(NS)組,內(nèi)毒素(LPS)1、2、4、6 小時組,尾靜脈注射 LPS(5mg/kg),分別于注射 LPS1、2、4、6 小時后殺死大鼠取材,原位雜交法測定肺組織中 STAT3 基因的表達,放免法檢測血和 BALF 中 IL-6 的濃度,將二者作相關(guān)性分析。2. ALI 中 STAT3的活化對 bcl-2、bax 表達的影響:健康大鼠 30 只分為 5 組,(1)NS 組、LPS2h 組、LPS4h 組,處理同前;(2)STAT3 抑制劑-雷帕霉素(RPM)干預(yù) 2h、4h 組,經(jīng)第一部分實驗證實,STAT3 基因在 2、4 小時表達明顯,注射 LPS 前 0.5 小時皮下注射雷帕霉素(0.5mg/kg),于注射 LPS2、4 小時后殺死大鼠取材,原位雜交測定 STAT3 基因的表達,免疫組化測定肺組織中凋亡相關(guān)蛋白 bcl-2 和 bax 的表達。 結(jié)果:LPS 損傷后,肺組織病理學(xué)改變顯著,肺組織中 STAT3 的基因表達逐漸增高,4 小時達峰值,隨后其水平逐漸下降,血及支氣管肺泡灌洗液(BALF)中 IL-6 的濃度變化與 STAT3 的基因表達相一致,且二者之間明顯相關(guān)。提前給予 STAT3 阻斷劑雷帕霉素后,肺組織中 STAT3 的基因表達下調(diào),且隨著時間的延長,其下調(diào)作用更為明顯,免疫組化顯示抗凋亡蛋白 bcl-2 同時也下調(diào),而凋亡蛋白 bax 表達則增高。 結(jié)論:急性肺損傷的早期伴隨有信號轉(zhuǎn)導(dǎo)JAKs- STAT3通路的激活;IL-6可通過活化STAT3通路來發(fā)揮其對肺組織的保護作用;急性肺損傷過程中STAT3通路的激活,可上調(diào)bcl-2且下調(diào)bax的表達,從而起到一定的抗凋
【圖文】：

LPS1h組HE×200（

LPS4h組HE×200（
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類號】：R563.8

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本文編號：2634155