發(fā)布時(shí)間：2020-04-14 11:07

【摘要】：目的 2006年我國(guó)煤炭產(chǎn)量已達(dá)26億噸,煤炭從業(yè)人員在500萬(wàn)左右,居世界第一。截至2006年底,我國(guó)累計(jì)檢出塵肺患者達(dá)69萬(wàn),其中煤工塵肺占?jí)m肺病例總數(shù)的51%左右。煤工塵肺是煤炭行業(yè)最嚴(yán)重的職業(yè)病,且患病人數(shù)在不斷增長(zhǎng),并將存在很長(zhǎng)一段時(shí)間。煤工塵肺的發(fā)生是一個(gè)連續(xù)的過(guò)程,其確診主要依據(jù)X線影像學(xué)的表現(xiàn),但X線影像學(xué)的變化只有在病變達(dá)到一定程度后才能反映出來(lái)�；颊咴缙诜喂δ茏兓膊幻黠@,可在相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)無(wú)明顯自覺(jué)癥狀,且影像學(xué)表現(xiàn)與癥狀、體征及肺功能變化也不一致。因此,實(shí)現(xiàn)ILO和WHO共同提出的至2030年全球消除矽肺計(jì)劃的目標(biāo),能否找到一些簡(jiǎn)便迅速的方法用于塵肺篩查或用于X線影像學(xué)變化發(fā)生前的篩檢,是目前的一個(gè)新任務(wù)。眾多的研究都提示,氧化損傷程度與塵肺的發(fā)生發(fā)展有密切聯(lián)系,探討氧化損傷指標(biāo)是否可作為篩檢煤工塵肺的指標(biāo)是目前研究的方向之一。 本研究根據(jù)流行病學(xué)特征選擇接塵工人作為對(duì)照進(jìn)行研究,對(duì)選取的氧化損傷指標(biāo)的篩檢價(jià)值進(jìn)行比較和評(píng)價(jià),希望探索篩選出可以作為篩檢煤工塵肺的敏感氧化損傷生化指標(biāo),并對(duì)最終篩選確定的指標(biāo)進(jìn)行各種聯(lián)合,構(gòu)建判別方程,比較其篩檢價(jià)值,以期從氧化損傷方面探尋篩檢煤工塵肺的最佳方法,以利于發(fā)現(xiàn)煤礦接塵工人中煤工塵肺的高危個(gè)體,為從病因?qū)W的角度采取提高高危個(gè)體機(jī)體抗氧化能力及改善其氧化損傷程度的預(yù)防措施,減少或延緩疾病的發(fā)生,達(dá)到一級(jí)預(yù)防的目的提供線索和依據(jù)。 材料和方法 嚴(yán)格按照病例和對(duì)照排除及納入標(biāo)準(zhǔn),從河南平頂山和山東棗莊礦業(yè)集團(tuán)公司某礦選取全部有后前位X線胸片,并由有資質(zhì)認(rèn)證的塵肺診斷組嚴(yán)格按照我國(guó)《塵肺病診斷標(biāo)準(zhǔn)》(GBZ70-2002)作出診斷的I期塵肺患者314人(其中河南平頂山某礦178例,山東棗莊某礦136例)和接塵工人560人(其中河南平頂山某礦278例,山東棗莊某礦282例)中,根據(jù)兩礦實(shí)際構(gòu)成隨機(jī)抽取已確診的I期塵肺患者112人(其中河南平頂山礦63人,山東棗莊某礦49人)和經(jīng)過(guò)體檢的與病例組年齡相近的健康接塵工人144人(其中河南平頂山某礦71人,山東棗莊某礦73人)作為研究對(duì)象。抽取空腹靜脈血5ml, 2%EDTA抗凝,在室溫下分別采用硝酸還原酶法、硫代巴比妥酸顯色法、黃嘌呤氧化酶法、二硫代二硝基苯甲酸法、尿酸還原酶法、化學(xué)比色法(一氧化氮合成酶分型試劑盒)、對(duì)苯二胺鹽酸鹽法及菲羅啉比色法測(cè)定病例組和對(duì)照組血漿氧化損傷指標(biāo)NO、MDA、CuZn-SOD、GSH-Px、UA、iNOS、CP及T-AOC的含量或活力。 本研究現(xiàn)場(chǎng)工作的調(diào)查員由教師、本人和本專業(yè)的研究生同學(xué)擔(dān)任,經(jīng)過(guò)培訓(xùn),統(tǒng)一調(diào)查內(nèi)容及方法。在資料收集、整理、分析過(guò)程中實(shí)施了嚴(yán)格的質(zhì)量控制。實(shí)驗(yàn)室工作在可靠預(yù)試驗(yàn)基礎(chǔ)上進(jìn)行。所有資料數(shù)據(jù)經(jīng)整理后用Excel錄入,SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)進(jìn)行分析,計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行分析,采用多因素Logistic回歸分析控制主要影響因素,運(yùn)用ROC曲線、判別分析等比較篩檢效力的優(yōu)劣。 結(jié)果 1基本情況 病例組與對(duì)照組平均年齡分別為(57.7±6.3)歲和(56.1±7.2)歲,平均累積接塵工齡分別為28.5(11-43)年和28.3(9-48)年。病例組與對(duì)照組在年齡、累積接塵工齡、工種、吸煙、飲酒等方面,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P 0.05)。 2病例組與對(duì)照組氧化損傷程度比較 病例組與對(duì)照組氧化損傷指標(biāo)T-AOC、MDA、iNOS、NO、CuZu-SOD、GSH-Px、CP和UA分別進(jìn)行比較,發(fā)現(xiàn)兩組CP含量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P 0.05),其他各項(xiàng)指標(biāo)兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P 0.05)。 3煤工塵肺發(fā)病主要影響因素的多因素Logistic回歸分析 多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示,調(diào)整年齡、累計(jì)接塵工齡、吸煙情況和飲酒情況對(duì)煤工塵肺的影響后,T-AOC、CuZu-SOD、GSH-Px、UA、MDA和iNOS仍為煤工塵肺的影響因素(P0.05),而CP、NO對(duì)煤工塵肺的發(fā)生無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 4煤工塵肺氧化損傷指標(biāo)的篩選及評(píng)價(jià) ROC曲線結(jié)果顯示,T-AOC、iNOS、MDA和NO的ROC曲線位于基準(zhǔn)線之上,其曲線下面積大于基準(zhǔn)線下面積,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),其中T-AOC的ROC曲線下面積最大,其他三項(xiàng)氧化損傷指標(biāo)的ROC曲線下面積依次減小。本次研究將最接近ROC曲線左上角的那一點(diǎn)定為最佳臨界值,即取ROC曲線圖對(duì)角線與四條ROC曲線的交點(diǎn),得出T-AOC、MDA、iNOS和NO四項(xiàng)氧化損傷指標(biāo)篩檢煤工塵肺的最佳界值分別為39.405 U/ml、5.308 nmol/l、32.478U/ml和7.000μmol/l。 分別用四項(xiàng)氧化損傷指標(biāo)以上臨界值對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行篩檢判定分析,結(jié)果顯示T-AOC用于煤工塵肺篩檢時(shí)的靈敏度和特異度最高,假陰性和假陽(yáng)性率較其他三項(xiàng)指標(biāo)低。本研究四項(xiàng)氧化損傷指標(biāo)T-AOC、iNOS、NO和MDA篩檢煤工塵肺的判定符合率分別為69.2%、62.8%、62.4%和60%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),其中T-AOC篩檢煤工塵肺的誤判率最低。四項(xiàng)指標(biāo)篩檢煤工塵肺的Kappa值均介于0.21-0.40之間,根據(jù)Kappa值判斷標(biāo)準(zhǔn),表明四項(xiàng)指標(biāo)篩檢煤工塵肺的一致性強(qiáng)度均尚好,但正確指數(shù)卻不理想。四項(xiàng)指標(biāo)篩檢煤工塵肺的陰性預(yù)測(cè)值均高于陽(yáng)性預(yù)測(cè)值,T-AOC篩檢煤工塵肺的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值均高于其他三項(xiàng)指標(biāo)。 5 T-AOC、iNOS、NO和MDA篩檢煤工塵肺的收益 本研究根據(jù)多因素Logistic回歸分析和ROC曲線分析結(jié)果,最終篩選確定MDA、T-AOC和iNOS作為可以用于篩檢煤工塵肺的指標(biāo)。由于單項(xiàng)氧化損傷指標(biāo)篩檢煤工塵肺的正確指數(shù)及陽(yáng)性預(yù)測(cè)值不理想,因此為提高篩檢的效率,增加特異度,需采用串聯(lián)試驗(yàn)對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行篩檢判定,進(jìn)一步評(píng)價(jià)其篩檢收益。本研究顯示,MDA、T-AOC和iNOS三項(xiàng)指標(biāo)不同串聯(lián)方式篩檢煤工塵肺的靈敏度,均低于單項(xiàng)指標(biāo)篩檢煤工塵肺的靈敏度,其中T-AOC與MDA串聯(lián)篩檢煤工塵肺的靈敏度高于其他串聯(lián)方式。可見(jiàn),采用氧化損傷指標(biāo)的串聯(lián)試驗(yàn)篩檢煤工塵肺的收益較低。 6 MDA、T-AOC和iNOS篩檢煤工塵肺判別方程的建立和分析 由于單一氧化損傷指標(biāo)篩檢煤工塵肺的正確指數(shù)及陽(yáng)性預(yù)測(cè)值不太理想,串聯(lián)試驗(yàn)篩檢的收益較低,為提高篩檢效率,根據(jù)判別分析的原理,對(duì)研究對(duì)象的MDA、T-AOC和iNOS三項(xiàng)氧化損傷指標(biāo)兩兩組合,以及分別從中選取一項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行三項(xiàng)指標(biāo)的組合,逐一構(gòu)建判別方程,對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行回代判定檢驗(yàn)分析,以尋求最佳的篩檢煤工塵肺的方法。結(jié)果顯示,不同組合方式構(gòu)建的判別方程判定符合率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),其中以三指標(biāo)聯(lián)合建立的判別方程篩檢煤工塵肺的靈敏度、特異度最高,誤判率最低,優(yōu)于單項(xiàng)指標(biāo)及兩項(xiàng)指標(biāo)串聯(lián)的篩檢效率。MDA、T-AOC和iNOS聯(lián)合構(gòu)建的具體判別方程為: Y0=-3.315+0.253X_1+0.007X_2+0.129X_3 Y1=-5.896+0.332X_1+0.019X_2+0.164X_3 (Y0和Y1分別代表非煤工塵肺和煤工塵肺;X_1代表MDA;X_2代表T-AOC;X_3代表iNOS。)從其標(biāo)準(zhǔn)化系數(shù)看,其中以T-AOC(0.634)的作用最明顯,其次為iNOS(0.555),再次為MDA(0.382),這與三項(xiàng)氧化損傷指標(biāo)的ROC曲線下面積大小、篩檢評(píng)價(jià)的結(jié)果均一致。結(jié)論1.本研究ROC曲線分析、篩檢價(jià)值評(píng)價(jià)結(jié)果顯示, T-AOC、iNOS和MDA三項(xiàng)氧化損傷相關(guān)指標(biāo)可以作為篩檢煤工塵肺的指標(biāo),其最佳界值分別為39.405 U/ml、32.478U/ml和5.308 nmol/l。2.本研究T-AOC、iNOS和MDA三項(xiàng)氧化損傷指標(biāo)聯(lián)合構(gòu)建的判別方程篩檢煤工塵肺的靈敏度、特異度及判定符合率均高于單個(gè)指標(biāo)和串聯(lián)試驗(yàn),為職業(yè)病的防治提供新思路和手段。
【圖文】：

線位于基準(zhǔn)線以上，且其曲線下面積大于基準(zhǔn)線面積（0.5）， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表 5）圖1 八項(xiàng)氧化損傷指標(biāo)篩檢煤工塵肺的ROC曲線圖表5 八項(xiàng)氧化損傷指標(biāo)篩檢煤工塵肺ROC曲線下面積及檢驗(yàn)結(jié)果八項(xiàng)指標(biāo) 曲線下面積 標(biāo)準(zhǔn)誤 P 95%CICP 0.493 0.038 0.847 0.419-0.567CuZu-SOD 0.441 0.036 0.110 0.370-0.512GSH-Px 0.363 0.035 ＜0.01 0.294-0.432UA 0.344 0.035 ＜0.01 0.276-0.413T-AOC 0.762* 0.030 ＜0.01 0.703-0.821iNOS 0.693* 0.035 ＜0.01 0.624-0
【學(xué)位授予單位】：華北煤炭醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號(hào)】：R135.2

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 何永華;矽肺發(fā)生中的自由基[J];中國(guó)工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志;1998年03期

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本文編號(hào)：2627230