【摘要】： 目的:揭示肺結(jié)核(pulmonary tuberculosis)發(fā)病環(huán)境危險因素及探究CD209基因-336位點、γ—干擾素(interferon-γ,IFN-γ)基因+874位點、白介素—8(interleukin-8,IL-8)基因-251位點以及單核細胞趨化蛋白—1(monocytechemoattactant protein-1,MCP-1)基因-2518位點單核苷酸多態(tài)性(singlenucleotide polymorphisms,SNP)與中國漢族人群肺結(jié)核發(fā)病易感性的關(guān)系,并初步分析環(huán)境與基因的交互作用對肺結(jié)核發(fā)病的影響。 方法:采用配對病例對照研究設(shè)計。在2008年3月-8月期間,于曲阜市疾病預(yù)防控制中心及任城區(qū)結(jié)核病防治所共收集符合標準的肺結(jié)核新發(fā)病例167例(男性110例、女性57例)。選取同時期濟寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院及濟寧市第一人民醫(yī)院兩所綜合醫(yī)院門診患者作為對照,以相同性別和年齡差≤3歲與病例配對。應(yīng)用自行設(shè)計的調(diào)查表收集研究對象的一般情況、現(xiàn)病史、既往病史及環(huán)境因素資料,收集相應(yīng)對象的靜脈血樣并應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)(polymerasechain reaction,PCR)技術(shù)分析-336 CD209 G/A、+874 IFN-γT/A、-251 IL-8 T/A、-2518 MCP-1 G/A多態(tài)性在兩組人群的分布情況,進行單因素和多因素條件Logistic回歸分析。 結(jié)果:多因素條件Logistic回歸分析顯示:卡介苗(Bacille Calmette-Guerin,BCG)接種史(P=0.015,OR=1.607,OR 95%CI:1.098～2.353)、吸煙史(P=0.035,OR=1.472,OR 95%CI:1.028～2.107)、室內(nèi)采光(P=0.020,OR=1.318,OR 95%CI:1.044～1.662)、工作環(huán)境粉塵暴露(P=0.054,OR=1.204,OR 95%CI:0.997～1.454)、家庭人均月收入(P=0.021,OR=0.582,OR 95%CI:0.368～0.921)以及+874 IFN-γAA(P=0.012,OR=2.611,OR 95%CI:1.230～5.543)、-251 IL-8 AA(P=0.000,OR=4.619,OR 95%CI:2.304～9.259)、-2518MCP-1 GG(P=0.000,OR=7.072,OR 95%CI:3.510～14.248)基因型與肺結(jié)核發(fā)病有顯著性相關(guān)性。交互作用分析顯示:+874 IFN-γAA和TA基因型與BCG接種史(P=0.053,OR=0.325,OR 95%CI:0.104～1.017)及與吸煙史(P=0.059,OR=0.272,OR 95%CI:0.070～1.052)對肺結(jié)核發(fā)病均有顯著的負相乘模型交互作用;-251 IL-8 AA和TA基因型與BCG接種史對肺結(jié)核發(fā)病有顯著的負相乘模型交互作用(P=0.025,OR=0.333,OR 95%CI:0.127～0.872),與吸煙史的相乘模型交互相未保留于最后的模型中;-2518 MCP-1 GG和GA基因型與BCG接種史對肺結(jié)核發(fā)病有顯著的正相乘模型交互作用(P=0.001,OR=2.897,OR 95%CI:1.529～5.490),與吸煙史對肺結(jié)核發(fā)病有顯著的負相乘模型交互作用(P=0.010,OR=0.069,OR 95%CI:0.009～0.532)。 結(jié)論:無BCG接種史、有吸煙史、室內(nèi)采光狀況差、工作環(huán)境粉塵多以及+874 IFN-γAA基因型、-251 IL-8 AA基因型、-2518 MCP-1 GG基因型是中國漢族人群肺結(jié)核發(fā)病的危險因素,而家庭人均月收入高則是保護因素。攜帶+874IFN-γAA和TA基因型可以降低無BCG接種史和吸煙對肺結(jié)核發(fā)病的危險作用;攜帶-251 IL-8 AA和TA基因型可以降低無BCG接種史對肺結(jié)核發(fā)病的危險作用,但不能影響吸煙對肺結(jié)核發(fā)病的危險作用;攜帶-2518 MCP-1 GG和GA基因型可以增加無BCG接種史對肺結(jié)核發(fā)病的危險作用,可以降低吸煙對肺結(jié)核發(fā)病的危險作用。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號】：R521

【參考文獻】

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本文編號：2624104