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睡眠呼吸障礙與心力衰竭的相關(guān)性系列研究

發(fā)布時(shí)間:2020-04-11 04:34
【摘要】: 目的:該系列研究旨在: 1)探討睡眠呼吸障礙(SRDB)包括阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)和中樞性睡眠呼吸暫停(CSA)在心力衰竭(HF)患者中的發(fā)生率并進(jìn)一步探討OSA及CSA發(fā)生的高危因素; 2)探討日間嗜睡度是否可成為判斷HF患者伴發(fā)OSA或CSA的嚴(yán)重程度指標(biāo); 3)了解HF患者睡眠呼吸暫停類(lèi)型的改變(OSA與CSA相互轉(zhuǎn)換)及其與心功能之間的關(guān)系。 方法: HF患者入選條件: 1)年齡≥18歲; 2)由缺血性或非缺血性心肌病所致HF,病史至少持續(xù)6個(gè)月以上;3)左心室(LV)收縮功能減退(在進(jìn)行多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)前一個(gè)月,進(jìn)行心室造影或心臟超聲心動(dòng)圖檢查L(zhǎng)VEF≤45%)并且經(jīng)規(guī)范抗HF藥物治療后心功能分級(jí)NYHA為II-IV級(jí); 4)入選前至少接受規(guī)范抗HF藥物治療并處于臨床穩(wěn)定期1個(gè)月以上。 睡眠監(jiān)測(cè):整夜多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè),包括腦電圖、心電圖、眼動(dòng)圖、下頜、雙側(cè)脛前肌動(dòng)圖、口鼻氣流、胸腹式呼吸、血氧飽和度(SaO2)及經(jīng)皮PCO2(Pt cCO2)等監(jiān)測(cè)項(xiàng)目?诒菤饬鞑捎脡毫鞲衅,胸腹式呼吸使用呼吸感應(yīng)體積描記器(RIP)。SaO2使用Nellcor指尖血氧探頭儀。睡眠階段分期、微覺(jué)醒及肢體運(yùn)動(dòng)的判定根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)指南進(jìn)行。入選HF患者根據(jù)睡眠中每小時(shí)呼吸暫停及低通氣發(fā)生次數(shù)(呼吸暫停及低通氣指數(shù),[AHI])分為:無(wú)睡眠呼吸暫停組NSA(AHI 5次/小時(shí))、中樞性睡眠呼吸暫停組CSA (AHI≥5次/小時(shí)且50%中樞性事件)及阻塞性睡眠呼吸暫停組OSA (AHI≥5次/小時(shí)且50%阻塞性事件)。睡眠監(jiān)測(cè)前問(wèn)卷:睡眠日記、Epworth嗜睡量表及睡前問(wèn)卷。 結(jié)果: 1 HF患者SRDB的發(fā)生率及危險(xiǎn)因素和生理預(yù)測(cè)指標(biāo)的評(píng)估 1.1SRDB的發(fā)生率 當(dāng)分別使用AHI≥5、≥10及≥15次/小時(shí)作為判定SRDB的臨界值時(shí),慢性HF患者中睡眠呼吸暫停的發(fā)生率分別為82%,58%及42%,OSA的發(fā)生率分別為54%,36%及24%;CSA的發(fā)生率分別為28%,22%及18%。 1.2與OSA及CSA發(fā)生相關(guān)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素 多因素分析結(jié)果顯示,與OSA發(fā)生獨(dú)立相關(guān)的危險(xiǎn)因素是高齡、男性及升高的BMI,而與CSA發(fā)生獨(dú)立相關(guān)的危險(xiǎn)因素除高齡、男性之外,房顫律、清醒狀態(tài)PCO2值降低及利尿劑的使用也是致CSA發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。然而,β受體阻滯劑、LVEF、NYHA分級(jí)及HF的病因?qū)W與OSA及CSA的發(fā)生無(wú)獨(dú)立相關(guān)性。 1.3與OSA及CSA發(fā)生相關(guān)的預(yù)測(cè)因素 OSA發(fā)生的最重要的相關(guān)指標(biāo)是體塊指數(shù)(BMI),ROC曲線(xiàn)的截點(diǎn)值是BMI 29.1 kg/m2 (曲線(xiàn)下面積0.68±0.03, P0.001,靈敏度64.5%,特異性68.7%),而預(yù)測(cè)CSA發(fā)生的最重要的相關(guān)指標(biāo)是清醒狀態(tài)下的PCO2,曲線(xiàn)截點(diǎn)值是PCO238.7 mm Hg (曲線(xiàn)下面積0.75±0.04, P0.001,靈敏度60.1%,特異性81.2%)。 1.4 HF患者的性別特征 男性患者與女性患者在年齡、BMI、LVEF及NYHA分級(jí)因素上無(wú)明顯差異性,但男性患者SRDB、OSA及CSA的發(fā)生率幾乎是女性患者的2.7倍(P0.001、P=0.023及P=0.021)。男性與女性的唯一差別是在HF的病因?qū)W上,男性患者中因缺血性心肌病所致HF的患者比例數(shù)較女性增多。 2 HF伴SRDB者日間嗜睡度的評(píng)估 2.1日間嗜睡 OSA及CSA組患者與NSA組相比無(wú)明顯日間嗜睡,兩組患者的Epworth嗜睡量表評(píng)分與NSA組患者相比,無(wú)明顯增高。(P=0.105,P=0.235 )。Epworth嗜睡量表評(píng)分與反映SRDB患者病情嚴(yán)重度的指標(biāo), AHI之間無(wú)顯著相關(guān)性(r=-0.018; P=0.795);Epworth嗜睡量表評(píng)分與LVEF (r=-0.003; P=0.965)、BMI (r=-0.096; P=0.170)及反映入睡難易程度的指標(biāo),睡眠潛伏期之間也無(wú)相關(guān)性(r=-0.104; P=0.138);同樣,它與反映睡眠質(zhì)量的指標(biāo),睡眠時(shí)間(r=-0.028; P=0.687)、睡眠有效率(r=0.001; P=0.986)及各睡眠分期占總睡眠時(shí)間的百分比之間也無(wú)相關(guān)性(Stage 1:r=-0.029, P=0.680; Stage 2: r=-0.003, P=0.971; Stage 3(SWS): r=0.114, P=0.104 and R stage: r=0.008, P=0.913)。 2.2睡眠結(jié)構(gòu) 與NSA組患者相比,OSA及CSA組患者的微覺(jué)醒發(fā)生指數(shù)(ArI)顯著升高(P值均0.001),夜間入睡后的醒覺(jué)次數(shù)增加(OSA組P=0.01;CSA組P0.001);而且,表示深度睡眠的Stage 3期睡眠,亦即慢波睡眠(SWS),占總睡眠時(shí)間的百分比例也明顯降低(P值均為0.024 ,Figure 1)。CSA組患者的Stage 1期睡眠所占比例要比另兩組高(p=0.002,p=0.024),同時(shí),其夜間入睡后的醒覺(jué)次數(shù)要高于OSA組(p=0.016)。 2.3 PCO2與BMI 相關(guān)系數(shù)分析結(jié)果顯示CSA患者,如果以AHI值表示其病情的嚴(yán)重性,則AHI與睡眠和/或清醒狀態(tài)下的PCO2值降低程度密切相關(guān)(r=-0.35, P=0.006 ; r=-0.337, p=0.008 );相反,OSA患者的AHI值與BMI的增加密切相關(guān)(r=0.208, P=0.028),與睡眠和/或清醒狀態(tài)下的PCO2值無(wú)相關(guān)性(r=-0.037, P=0.704; r=-0.088, p=0.374)。 3 HF患者睡眠呼吸暫停類(lèi)型的改變及其影響因素 3.1睡眠分析數(shù)據(jù) 統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明無(wú)論是在OSA組、CSA組或轉(zhuǎn)換組,第一次與第二次睡眠監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)相比,總睡眠時(shí)間、各睡眠分期所占百分比、呼吸暫停及低通氣紊亂指數(shù)(AHI)、微覺(jué)醒指數(shù)、平均SaO2及最低SaO2均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在轉(zhuǎn)換組的第一次和第二次多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)結(jié)果中,呼吸暫停事件類(lèi)型的比例發(fā)生了變化,由OSA轉(zhuǎn)為CSA或由CSA轉(zhuǎn)為OSA(p0.001),但在兩次監(jiān)測(cè)中,患者仰臥位持續(xù)時(shí)間占總睡眠時(shí)間的百分比并無(wú)顯著性差異( OSA轉(zhuǎn)為CSA組:50.8±9.6% Vs 48.2±12.7%, p=0.769;CSA轉(zhuǎn)為OSA組:61.2±11.6% Vs 53.8±10.5%, p=0.542),說(shuō)明呼吸暫停事件類(lèi)型的轉(zhuǎn)換與體位無(wú)明顯相關(guān)性。 3.2 PtcCO2、PBCL、LFCT及LVEF 轉(zhuǎn)換組內(nèi),12名HF患者在呼吸暫停事件類(lèi)型由OSA轉(zhuǎn)為CSA時(shí),清醒期及睡眠期的平均PtcCO2值均顯著降低(41.0±1.3 Vs 34.9±1.0,p=0.001;42.1±1.2 Vs 36.3±1.1, p=0.006),PBCL及LFCT顯著延長(zhǎng)(51.9±2.1 Vs 62.3±1.9,p0.001;54.4±1.8 Vs 65.3±1.6,p0.001);LVEF則明顯減少(32.1±2.5 Vs 19.9±3.5 p=0.018);LVEF與PBCL及LFCT呈顯著負(fù)線(xiàn)性相關(guān)(r=0.687,p=0.014;r=-0.591,p=0.043);而當(dāng)6名HF患者的呼吸暫停事件類(lèi)型由CSA轉(zhuǎn)為OSA時(shí),清醒期及睡眠期的平均PtcCO2值均顯著升高(37.7±0.6 Vs 41.8±0.9,p=0.007;39.2±0.5 Vs 42.7±1.0, p=0.017),PBCL及LFCT則顯著縮短(61.5±3.4 Vs 49.7±2.8,p=0.025;66.1±2.1 Vs 52.1±1.6,p=0.003)。在兩次監(jiān)測(cè)之間PtcCO2與PBCL的變化具有負(fù)相關(guān)(r=-0.586, p=0.045),PtcCO2與LFCT之間的變化無(wú)相關(guān)性(r=-0.381, p=0.222)。 OSA組和CSA組清醒或睡眠期的平均PtcCO2、PBCL及LFCT值在第一次和第二次的監(jiān)測(cè)中均無(wú)顯著性改變。但CSA組AHI與LVEF之間具有相關(guān)性(r=-0.474,p=0.047),而在OSA組(r=0.206, p=0.413)及轉(zhuǎn)換組(r=0.548, p=0.260)AHI與LVEF之間無(wú)相關(guān)性。 結(jié)論: 1在穩(wěn)定期、接受規(guī)范藥物治療的HF患者中,OSA及CSA的發(fā)生率很高,是HF患者很常見(jiàn)的并發(fā)癥。在HF患者中,男性、高齡及增加的BMI是OSA發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,而清醒狀態(tài)下的低PCO2水平、房顫律、男性、高齡及利尿劑的應(yīng)用則是CSA發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。BMI 29.1 kg/m2及P CO238.7 mm Hg可作為預(yù)測(cè)心衰患者發(fā)生OSA及CSA的截點(diǎn)值,其靈敏度及特異性均較高,可作為臨床醫(yī)生篩查HF患者是否發(fā)生OSA及CSA的快捷手段。本研究結(jié)果提示,盡管大部分處于穩(wěn)定期的HF患者已接受了規(guī)范的抗心衰藥物治療,積極治療所伴發(fā)的OSA及CSA仍有助于控制其病情并改善其預(yù)后。 2當(dāng)HF患者伴有SRDB時(shí),盡管其睡眠質(zhì)量明顯降低,但SRDB的嚴(yán)重度與日間嗜睡度之間并無(wú)顯著相關(guān)性。這一現(xiàn)象提示大部分HF患者雖然接受了目前所能提供的規(guī)范化藥物治療,但并未從有效治療SRDB這一方面獲益。我們認(rèn)為消除日間嗜睡并不是治療HF伴有SRDB患者的首要目標(biāo),常規(guī)用以衡量普通患者病情狀況的日間嗜睡程度,也不是排除HF患者發(fā)生SRDB的可靠方法。我們的研究提示BMI及清醒狀態(tài)下的PCO2可作為臨床判斷HF患者伴發(fā)OSA及CSA的指征。 3 HF伴有周期性CSA或OSA的患者,其呼吸暫停的類(lèi)型并不穩(wěn)定。當(dāng)清醒及睡眠期PCO2降低,PBCL及LFCT延長(zhǎng)時(shí),呼吸暫停事件會(huì)由OSA為主轉(zhuǎn)為CSA為主;反之,當(dāng)清醒及睡眠期PCO2升高,PBCL及LFCT縮短時(shí),呼吸暫停事件則會(huì)由CSA為主轉(zhuǎn)為OSA為主。這種轉(zhuǎn)換可能與HF患者的心功能狀態(tài)相關(guān),二者之間的互變機(jī)制尚需更多血流動(dòng)力學(xué)對(duì)照研究證實(shí)。
【學(xué)位授予單位】:河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2009
【分類(lèi)號(hào)】:R56;R541.6

【參考文獻(xiàn)】

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1 胡克,姜燕,楊炯,李清泉;穩(wěn)定期慢性充血性心力衰竭患者睡眠呼吸障礙[J];中華內(nèi)科雜志;2001年09期

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本文編號(hào):2623156

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