【摘要】： 全氟化碳(PFC)作為良好的呼吸氣體輸送劑用于急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征(ALI/ARDS)的液體通氣和霧化/汽化吸入治療取得了較好的療效。研究發(fā)現(xiàn)其具有廣泛的生物學(xué)效應(yīng),如表面活性物質(zhì)樣作用和非特異性抗炎作用等,但這些都是肺內(nèi)局部應(yīng)用或體外實驗研究,全身應(yīng)用可能對ALI/ARDS的防治具有更為重要的作用。因此,我們通過內(nèi)毒素急性肺損傷大鼠模型,分三部分探討全身應(yīng)用PFC對急性肺損傷的作用。 目的: 探討經(jīng)腹腔注射PFC原液(PFO)和靜脈注射PFCE(PFTE、PFT)全身應(yīng)用PFC的可行性;觀察腹腔注射PFO和靜脈注射PFT對內(nèi)毒素急性肺損傷的防治作用和抗炎作用并探討其相關(guān)機(jī)制。 方法: 1.腹腔注射PFO(15ml/Kg)按24h、48h、72h和1個月時間點分4組,前三個時間點各設(shè)一個生理鹽水對照組;靜脈注射自制乳劑PFTE(10ml/Kg)按1h、2h、4h、6h、24h、48h、72h和10天時間點分8組,設(shè)1組生理鹽水對照組。所有動物分別于相應(yīng)時間點處死,測定動脈血氣分析、PFO吸收率、血液PFO和PFTE濃度、肝腎功能及肺臟、肝臟和腎臟病理學(xué)檢查。 2.腹腔注射PFO對內(nèi)毒素肺損傷防治作用和抗炎作用研究各分兩個正常對照組(NC和PFO)和兩個實驗組(LPS和LPS+PFO),實驗前48小時,PFO組和LPS+PFO組腹腔注射PFO 15 ml/kg,實驗時,實驗組靜脈注射LPS 7 mg/kg,其它分組均注射生理鹽水。各組分別于2 h、4 h、6 h時間點處死動物。防治作用研究測定LI、LPI和PaO2及肺臟病理學(xué)檢查�？寡鬃饔醚芯繙y定血液和BALF中WBC和PMN、肺組織中PMN、血清和BALF中的IL-1β和TNFα;肺組織免疫組化檢測E-選擇素、ICAM-1和NF-κB表達(dá)。 3.靜脈注射PFT對內(nèi)毒素肺損傷防治作用和抗炎作用研究各分兩個正常對照組(NC和PFT)和兩個實驗組(LPS和LPS+PFT),PFT組和LPS+PFT組靜脈注射PFT10ml/kg,5分鐘后,實驗組靜脈注射LPS7mg/kg,其它分組均注射生理鹽水。各組分別于2h、4h、6h時間點處死動物。防治作用研究測定W/D、LPI、PaO2及肺臟病理學(xué)檢查�？寡鬃饔醚芯繙y定血液和BALF中WBC和PMN、肺組織中PMN、血清和BALF中的IL-1β和TNFα;肺組織免疫組化檢測E-選擇素、ICAM-1和NF-κB表達(dá);流式細(xì)胞儀測定血液PMN表面CD11b表達(dá)。 結(jié)果: 1.腹腔注射PFO后,72小時吸收率達(dá)0.93±0.03,血液濃度在48小時達(dá)高峰(1.67±0.30 ug/ml),1月后測不出。對肝腎功能無明顯影響;靜脈注射PFTE后,血液濃度1小時最高,達(dá)3229.34±466.01ug/ml,但下降很快,至6小時下降至349.9±88.61ug/ml,第10天已測不出。PaO2較對照組明顯升高(p0.01),但下降較快,6小時已與對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。ALT和AST明顯升高(p0.01),10天后才降至與對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。 2.腹腔注射PFO防治作用研究結(jié)果顯示:LPS組在4h和6h時間點各有1只動物死亡,PaO2較正常對照組明顯下降(p0.01)。LPS+PFO組僅在6h有1只動物死亡,與LPS組相比,PaO2有所升高,但僅在6h差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05),LI和LPI降低,但僅在4h和6h時間點才有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05和0.01),肺組織除水腫和炎性細(xì)胞侵潤有所較輕外,其它無明顯改變。 腹腔注射PFO抗炎作用研究結(jié)果顯示:與正常對照組比較,LPS組動物BALF中WBC、PMN和肺組織PMN及血液WBC(2h)明顯升高(p0.01),血液PMN和WBC(4h和6h)降低(p0.01);LPS+PFO組與LPS組相比,BALF中WBC、PMN和肺組織PMN及血液中WBC(2h)均降低(p0.01),血液中PMN和WBC(4h和6h)均升高(p0.01),且與正常對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05);血清和BALF中IL-1β和TNFα:LPS組較正常對照組明顯升高(p0.01或0.05),LPS+PFO組較LPS組明顯降低(p0.01),但仍高于正常對照組(p0.01或0.05),血清TNFα降低僅在6h具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。免疫組化檢測E-選擇素、ICAM-1和NF-κb表達(dá)(IOD)顯示:LPS組較正常對照組明顯升高(p0.01),LPS+PFO組較LPS組明顯降低(p0.01),但仍高于正常對照組(p0.01或0.05)。 3.靜脈注射PFT防治作用研究結(jié)果顯示:LPS組和LPS+PFT組各在6h時間點有1只動物死亡。PaO2比較:LPS組較NC組明顯下降(p0.01),LPS+PFT組較LPS組明顯升高(p0.01),在2h甚至高于NC組(p0.05),至6h盡管仍高于LPS組(p0.01),但低于NC組(p0.01),PFT組在各時間點均高于其它三組(p0.01);W/D和LPI:LPS組明顯高于NC組(p0.01),LPS+PFT組較LPS組明顯降低,但在4h和6h時間點才有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05或0.01)。肺組織病理學(xué)檢查顯示:LPS+PFT組較LPS組的炎性細(xì)胞侵潤和水腫減輕,可見明顯肺泡擴(kuò)張,并見泡沫樣PFC微粒。 靜脈注射PFT抗炎作用研究結(jié)果顯示:與正常對照組比較,LPS組BALF中WBC、PMN和肺組織PMN及血液WBC(2h)明顯升高(p0.01),而血液PMN和WBC(6h)降低(p均0.01);LPS+PFO組與LPS組比較:BALF中WBC、PMN和肺組織PMN及血液WBC(2h)均明顯降低(p0.01);血液PMN和WBC(6h)均升高(p0.01);血清和BALF中IL-1β和TNFα:LPS組較NC組均升高(p0.01),LPS+PFT組較LPS組均降低(p0.05或0.01);血液中PMN表面CD11b表達(dá)(MIF):LPS組明顯高于NC組(p0.01),LPS+PFT組明顯低于LPS組(p0.01);免疫組化檢測E-選擇素、ICAM-1和NF-κb表達(dá)(IOD):LPS組明顯高于NC組(p0.01),LPS+PFT組明顯低于LPS組(p0.01),但仍高于正常對照組(p0.01或0.05)。 結(jié)論: 1.通過腹腔注射PFC原液(PFO)和靜脈注射PFTE(或PFT)途徑全身應(yīng)用PFC能夠到達(dá)一定的血液濃度和維持一定的時間,PFO對肝腎功能無明顯影響,除PFTE有一過性肝功能損傷外,無其它不良反應(yīng),安全性好,且PFTE可明顯提高PaO2,說明此兩種全身應(yīng)用途徑可行。 2.腹腔預(yù)注射PFO和靜脈預(yù)注射PFT可明顯提高PaO2,減輕內(nèi)毒素肺損傷導(dǎo)致的肺水腫,降低肺泡通透性,PFT亦可改善肺病理性損傷,提示全身應(yīng)用PFO和PFT對內(nèi)毒素急性肺損傷具有一定的防治作用。 3.腹腔注射PFO和靜脈注射PFT可明顯抑制PMN肺侵潤、降低促炎細(xì)胞因子IL-1β和TNFα的產(chǎn)生,具有明顯的非特異性抗炎作用,其機(jī)制可能與抑制E-選擇素、ICAM-1和NF-κb以及PMN表面CD11b表達(dá)有關(guān)。
【圖文】：

FSC-Height0 256 512 768 10240圖 6 靜脈注射內(nèi)毒素肺損傷大鼠CD11b FITC (LPS+PFT)SS-CeHight2565127681024PMN
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號】：R563.8

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前4條

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本文編號：2616290