【摘要】： 全氟化碳(PFC)作為良好的呼吸氣體輸送劑用于急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征(ALI/ARDS)的液體通氣和霧化/汽化吸入治療取得了較好的療效。研究發(fā)現(xiàn)其具有廣泛的生物學(xué)效應(yīng),如表面活性物質(zhì)樣作用和非特異性抗炎作用等,但這些都是肺內(nèi)局部應(yīng)用或體外實(shí)驗(yàn)研究,全身應(yīng)用可能對(duì)ALI/ARDS的防治具有更為重要的作用。因此,我們通過(guò)內(nèi)毒素急性肺損傷大鼠模型,分三部分探討全身應(yīng)用PFC對(duì)急性肺損傷的作用。 目的: 探討經(jīng)腹腔注射PFC原液(PFO)和靜脈注射PFCE(PFTE、PFT)全身應(yīng)用PFC的可行性;觀(guān)察腹腔注射PFO和靜脈注射PFT對(duì)內(nèi)毒素急性肺損傷的防治作用和抗炎作用并探討其相關(guān)機(jī)制。 方法: 1.腹腔注射PFO(15ml/Kg)按24h、48h、72h和1個(gè)月時(shí)間點(diǎn)分4組,前三個(gè)時(shí)間點(diǎn)各設(shè)一個(gè)生理鹽水對(duì)照組;靜脈注射自制乳劑PFTE(10ml/Kg)按1h、2h、4h、6h、24h、48h、72h和10天時(shí)間點(diǎn)分8組,設(shè)1組生理鹽水對(duì)照組。所有動(dòng)物分別于相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)處死,測(cè)定動(dòng)脈血?dú)夥治�、PFO吸收率、血液PFO和PFTE濃度、肝腎功能及肺臟、肝臟和腎臟病理學(xué)檢查。 2.腹腔注射PFO對(duì)內(nèi)毒素肺損傷防治作用和抗炎作用研究各分兩個(gè)正常對(duì)照組(NC和PFO)和兩個(gè)實(shí)驗(yàn)組(LPS和LPS+PFO),實(shí)驗(yàn)前48小時(shí),PFO組和LPS+PFO組腹腔注射PFO 15 ml/kg,實(shí)驗(yàn)時(shí),實(shí)驗(yàn)組靜脈注射LPS 7 mg/kg,其它分組均注射生理鹽水。各組分別于2 h、4 h、6 h時(shí)間點(diǎn)處死動(dòng)物。防治作用研究測(cè)定LI、LPI和PaO2及肺臟病理學(xué)檢查。抗炎作用研究測(cè)定血液和BALF中WBC和PMN、肺組織中PMN、血清和BALF中的IL-1β和TNFα;肺組織免疫組化檢測(cè)E-選擇素、ICAM-1和NF-κB表達(dá)。 3.靜脈注射PFT對(duì)內(nèi)毒素肺損傷防治作用和抗炎作用研究各分兩個(gè)正常對(duì)照組(NC和PFT)和兩個(gè)實(shí)驗(yàn)組(LPS和LPS+PFT),PFT組和LPS+PFT組靜脈注射PFT10ml/kg,5分鐘后,實(shí)驗(yàn)組靜脈注射LPS7mg/kg,其它分組均注射生理鹽水。各組分別于2h、4h、6h時(shí)間點(diǎn)處死動(dòng)物。防治作用研究測(cè)定W/D、LPI、PaO2及肺臟病理學(xué)檢查。抗炎作用研究測(cè)定血液和BALF中WBC和PMN、肺組織中PMN、血清和BALF中的IL-1β和TNFα;肺組織免疫組化檢測(cè)E-選擇素、ICAM-1和NF-κB表達(dá);流式細(xì)胞儀測(cè)定血液PMN表面CD11b表達(dá)。 結(jié)果: 1.腹腔注射PFO后,72小時(shí)吸收率達(dá)0.93±0.03,血液濃度在48小時(shí)達(dá)高峰(1.67±0.30 ug/ml),1月后測(cè)不出。對(duì)肝腎功能無(wú)明顯影響;靜脈注射PFTE后,血液濃度1小時(shí)最高,達(dá)3229.34±466.01ug/ml,但下降很快,至6小時(shí)下降至349.9±88.61ug/ml,第10天已測(cè)不出。PaO2較對(duì)照組明顯升高(p0.01),但下降較快,6小時(shí)已與對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。ALT和AST明顯升高(p0.01),10天后才降至與對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。 2.腹腔注射PFO防治作用研究結(jié)果顯示:LPS組在4h和6h時(shí)間點(diǎn)各有1只動(dòng)物死亡,PaO2較正常對(duì)照組明顯下降(p0.01)。LPS+PFO組僅在6h有1只動(dòng)物死亡,與LPS組相比,PaO2有所升高,但僅在6h差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),LI和LPI降低,但僅在4h和6h時(shí)間點(diǎn)才有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05和0.01),肺組織除水腫和炎性細(xì)胞侵潤(rùn)有所較輕外,其它無(wú)明顯改變。 腹腔注射PFO抗炎作用研究結(jié)果顯示:與正常對(duì)照組比較,LPS組動(dòng)物BALF中WBC、PMN和肺組織PMN及血液WBC(2h)明顯升高(p0.01),血液PMN和WBC(4h和6h)降低(p0.01);LPS+PFO組與LPS組相比,BALF中WBC、PMN和肺組織PMN及血液中WBC(2h)均降低(p0.01),血液中PMN和WBC(4h和6h)均升高(p0.01),且與正常對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);血清和BALF中IL-1β和TNFα:LPS組較正常對(duì)照組明顯升高(p0.01或0.05),LPS+PFO組較LPS組明顯降低(p0.01),但仍高于正常對(duì)照組(p0.01或0.05),血清TNFα降低僅在6h具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。免疫組化檢測(cè)E-選擇素、ICAM-1和NF-κb表達(dá)(IOD)顯示:LPS組較正常對(duì)照組明顯升高(p0.01),LPS+PFO組較LPS組明顯降低(p0.01),但仍高于正常對(duì)照組(p0.01或0.05)。 3.靜脈注射PFT防治作用研究結(jié)果顯示:LPS組和LPS+PFT組各在6h時(shí)間點(diǎn)有1只動(dòng)物死亡。PaO2比較:LPS組較NC組明顯下降(p0.01),LPS+PFT組較LPS組明顯升高(p0.01),在2h甚至高于NC組(p0.05),至6h盡管仍高于LPS組(p0.01),但低于NC組(p0.01),PFT組在各時(shí)間點(diǎn)均高于其它三組(p0.01);W/D和LPI:LPS組明顯高于NC組(p0.01),LPS+PFT組較LPS組明顯降低,但在4h和6h時(shí)間點(diǎn)才有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05或0.01)。肺組織病理學(xué)檢查顯示:LPS+PFT組較LPS組的炎性細(xì)胞侵潤(rùn)和水腫減輕,可見(jiàn)明顯肺泡擴(kuò)張,并見(jiàn)泡沫樣PFC微粒。 靜脈注射PFT抗炎作用研究結(jié)果顯示:與正常對(duì)照組比較,LPS組BALF中WBC、PMN和肺組織PMN及血液WBC(2h)明顯升高(p0.01),而血液PMN和WBC(6h)降低(p均0.01);LPS+PFO組與LPS組比較:BALF中WBC、PMN和肺組織PMN及血液WBC(2h)均明顯降低(p0.01);血液PMN和WBC(6h)均升高(p0.01);血清和BALF中IL-1β和TNFα:LPS組較NC組均升高(p0.01),LPS+PFT組較LPS組均降低(p0.05或0.01);血液中PMN表面CD11b表達(dá)(MIF):LPS組明顯高于NC組(p0.01),LPS+PFT組明顯低于LPS組(p0.01);免疫組化檢測(cè)E-選擇素、ICAM-1和NF-κb表達(dá)(IOD):LPS組明顯高于NC組(p0.01),LPS+PFT組明顯低于LPS組(p0.01),但仍高于正常對(duì)照組(p0.01或0.05)。 結(jié)論: 1.通過(guò)腹腔注射PFC原液(PFO)和靜脈注射PFTE(或PFT)途徑全身應(yīng)用PFC能夠到達(dá)一定的血液濃度和維持一定的時(shí)間,PFO對(duì)肝腎功能無(wú)明顯影響,除PFTE有一過(guò)性肝功能損傷外,無(wú)其它不良反應(yīng),安全性好,且PFTE可明顯提高PaO2,說(shuō)明此兩種全身應(yīng)用途徑可行。 2.腹腔預(yù)注射PFO和靜脈預(yù)注射PFT可明顯提高PaO2,減輕內(nèi)毒素肺損傷導(dǎo)致的肺水腫,降低肺泡通透性,PFT亦可改善肺病理性損傷,提示全身應(yīng)用PFO和PFT對(duì)內(nèi)毒素急性肺損傷具有一定的防治作用。 3.腹腔注射PFO和靜脈注射PFT可明顯抑制PMN肺侵潤(rùn)、降低促炎細(xì)胞因子IL-1β和TNFα的產(chǎn)生,具有明顯的非特異性抗炎作用,其機(jī)制可能與抑制E-選擇素、ICAM-1和NF-κb以及PMN表面CD11b表達(dá)有關(guān)。
【圖文】：

FSC-Height0 256 512 768 10240圖 6 靜脈注射內(nèi)毒素肺損傷大鼠CD11b FITC (LPS+PFT)SS-CeHight2565127681024PMN
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類(lèi)號(hào)】：R563.8

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前4條

1 李金寶,鄧小明,朱科明,李文獻(xiàn),熊源長(zhǎng),徐美英;部分液體通氣對(duì)大鼠內(nèi)毒素肺損傷的治療作用[J];第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2000年12期

2 崔俊昌,劉又寧;全氟化碳對(duì)兔肺泡巨噬細(xì)胞功能的影響[J];軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院學(xué)報(bào);2000年03期

3 張健鵬,劉又寧,王發(fā)強(qiáng),劉書(shū)盈;部分液體通氣治療急性肺損傷家兔[J];中華結(jié)核和呼吸雜志;2000年07期

4 孫嬋,U.Kaisers;部分液體通氣用于家豬肺灌洗誘導(dǎo)的急性肺損傷的療效觀(guān)察[J];中華麻醉學(xué)雜志;2002年02期

，

本文編號(hào)：2616290