【摘要】：目的:通過觀察慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者和大鼠肺內(nèi)絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)、蛋白激酶B(PKB)與γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)的表達(dá),研究MAPK、PKB通路和γ-GCS的關(guān)系及其在COPD發(fā)病中可能的參與機(jī)制,從而為防治COPD這一頑固性疾病找到新的靶點(diǎn)。 方法:分動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)驗(yàn)。1.動(dòng)物實(shí)驗(yàn):健康雄性Wistar大鼠28只,隨機(jī)分COPD模型組和對(duì)照組,每組14只。采用每日熏香煙和兩次氣管內(nèi)滴入脂多糖(LPS)法制作COPD大鼠模型。測(cè)定大鼠肺功能并觀察大鼠肺組織病理形態(tài)學(xué)改變;檢測(cè)大鼠肺組織中γ-GCS活性,原位雜交檢測(cè)肺組織中γ-GCSmRNA的表達(dá),免疫組化和western印跡分析肺組織中γ-GCS與磷酸化的細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(ERK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p38MAPK、PKB蛋白水平。2.臨床實(shí)驗(yàn):手術(shù)切除肺癌患者肺組織標(biāo)本18例,所有患者術(shù)前均行肺功能檢測(cè),COPD診斷采用中華醫(yī)學(xué)會(huì)2002年制定的標(biāo)準(zhǔn),其中COPD組和對(duì)照組各9例,檢測(cè)肺組織中γ-GCS活性,原位雜交檢測(cè)肺組織中γ-GCS mRNA的表達(dá),免疫組化分析肺組織中γ-GCS與磷酸化的ERK、JNK、p38MAPK、PKB蛋白水平。 結(jié)果 1.COPD組大鼠PEF和FVE_(0.3)較對(duì)照組降低(P0.05)。COPD組大鼠小氣道阻力增加,肺通氣功能障礙;病理學(xué)上符合慢性阻塞性肺氣腫改變。 2.COPD大鼠模型組中γ-GCS活性明顯升高,與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。 3.COPD組大鼠支氣管、肺泡上皮細(xì)胞和小動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞胞漿中γ-GCSmRNA呈強(qiáng)陽性表達(dá);對(duì)照組在相應(yīng)部位呈弱表達(dá)或不表達(dá),兩組圖像吸光度比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類號(hào)】：R563.9

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本文編號(hào)：2607734