【摘要】：目的:通過觀察慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者和大鼠肺內絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)、蛋白激酶B(PKB)與γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)的表達,研究MAPK、PKB通路和γ-GCS的關系及其在COPD發(fā)病中可能的參與機制,從而為防治COPD這一頑固性疾病找到新的靶點。 方法:分動物實驗和臨床實驗。1.動物實驗:健康雄性Wistar大鼠28只,隨機分COPD模型組和對照組,每組14只。采用每日熏香煙和兩次氣管內滴入脂多糖(LPS)法制作COPD大鼠模型。測定大鼠肺功能并觀察大鼠肺組織病理形態(tài)學改變;檢測大鼠肺組織中γ-GCS活性,原位雜交檢測肺組織中γ-GCSmRNA的表達,免疫組化和western印跡分析肺組織中γ-GCS與磷酸化的細胞外信號調節(jié)激酶(ERK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p38MAPK、PKB蛋白水平。2.臨床實驗:手術切除肺癌患者肺組織標本18例,所有患者術前均行肺功能檢測,COPD診斷采用中華醫(yī)學會2002年制定的標準,其中COPD組和對照組各9例,檢測肺組織中γ-GCS活性,原位雜交檢測肺組織中γ-GCS mRNA的表達,免疫組化分析肺組織中γ-GCS與磷酸化的ERK、JNK、p38MAPK、PKB蛋白水平。 結果 1.COPD組大鼠PEF和FVE_(0.3)較對照組降低(P0.05)。COPD組大鼠小氣道阻力增加,肺通氣功能障礙;病理學上符合慢性阻塞性肺氣腫改變。 2.COPD大鼠模型組中γ-GCS活性明顯升高,與對照組相比差異有統(tǒng)計學意義(P0.01)。 3.COPD組大鼠支氣管、肺泡上皮細胞和小動脈平滑肌細胞胞漿中γ-GCSmRNA呈強陽性表達;對照組在相應部位呈弱表達或不表達,兩組圖像吸光度比較差異有統(tǒng)計學意義(P0.01)。
【學位授予單位】：南華大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2005
【分類號】：R563.9

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