【摘要】： 慢性阻塞性肺病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)是指一種不完全可逆的氣流受限為特征的疾病,而氣流受限呈進(jìn)行性發(fā)展,多與肺部對(duì)有害顆粒及氣體的異常炎癥反應(yīng)相關(guān)。具體包括慢性支氣管炎和肺氣腫兩種疾病。 COPD位居當(dāng)前全球發(fā)病率的第十二位和死因的第四位,據(jù)估計(jì),到2020年,COPD將僅次于冠心病和腦血管疾病而成為全世界第五位致殘和第三位致死的疾病。在我國(guó),COPD的死亡率也居于死因順位的第四位。目前,有關(guān)COPD的流行病學(xué)研究日益受到重視,但報(bào)告大多為關(guān)于COPD死亡率的橫斷面研究,未見(jiàn)連續(xù)的時(shí)間趨勢(shì)分析報(bào)道。 世界衛(wèi)生組織(WHO)1996年公布的全球COPD患病率為0.8%,其他一些研究所報(bào)告的COPD患病率為4%-6%,大大高于WHO的數(shù)據(jù)。在我國(guó),截至2004年,由于缺乏來(lái)自有代表性樣本人群的COPD患病率數(shù)據(jù),WHO采用專(zhuān)家們根據(jù)與中國(guó)相似國(guó)家或地區(qū)的情況而進(jìn)行的估計(jì),推算中國(guó)的COPD患病率約為2.5%。 COPD的危險(xiǎn)因素主要包括吸煙、空氣污染、職業(yè)暴露、營(yíng)養(yǎng)、社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況、性別、體質(zhì)類(lèi)型(過(guò)敏癥等),以及可能的遺傳因素。在諸多危險(xiǎn)因素中,吸煙(特別是主動(dòng)吸煙)被認(rèn)為是COPD的最重要的危險(xiǎn)因素,吸煙者中大約有10%-15%的人會(huì)罹患COPD。但,國(guó)內(nèi)的相關(guān)研究不僅數(shù)量很少、研究的因素少,而且結(jié)論也不一致。 此外,感染是COPD病人病情急性加重的主要原因。作為急性炎癥時(shí)相的非特異性的反應(yīng)蛋白,其血清濃度增加。同時(shí),COPD病人均存在不同程度的缺氧狀況,從而會(huì)導(dǎo)致心肌不同程度的受損。作為心肌損傷的靈敏、特異的指標(biāo)之一,血清磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)的濃度應(yīng)當(dāng)會(huì)隨著COPD患者病情的加重以及缺氧狀況的嚴(yán)重而增高。目前,尚未見(jiàn)COPD病人急性發(fā)作期與穩(wěn)定期血清CRP、CK-MB二者之間相關(guān)性的研究。 本研究旨在通過(guò)宏觀(guān)流行病學(xué)和血清流行病學(xué)的手段,采用疾病監(jiān)測(cè)資料的時(shí)間趨勢(shì)性分析、現(xiàn)況研究和病例對(duì)照研究,對(duì)COPD死亡率的時(shí)間變化趨勢(shì)、COPD的人群患病率、COPD的主要危險(xiǎn)因素、COPD病程與血清CRP、CK-MB之間的關(guān)系以及CRP、CK-MB二者之間的相關(guān)性進(jìn)行研究,結(jié)果對(duì)于進(jìn)一步闡明我國(guó)COPD的疾病負(fù)擔(dān)、分布特點(diǎn)、危險(xiǎn)因素、患者的臨床療效評(píng)估,并據(jù)此篩選高危人群、制定針對(duì)性的綜合防治措施等方面,具有重要的理論和實(shí)踐意義。 第一部分慢性阻塞性肺病死亡率及潛在壽命損失情況的時(shí)間趨勢(shì)分析 采用南京市1997-2005年度十個(gè)城區(qū)的居民病傷死因監(jiān)測(cè)資料,對(duì)COPD的死亡率、死因順位和潛在壽命損失年數(shù)(YPLL)變化的時(shí)間趨勢(shì)進(jìn)行流行病學(xué)分析。人口數(shù)據(jù)來(lái)自南京市統(tǒng)計(jì)局,死因分類(lèi)依據(jù)為國(guó)際疾病分類(lèi)(ICD-9和ICD-10)標(biāo)準(zhǔn)。參照本地期間的平均期望壽命水平,早死年齡域定義為0～69歲,早死指在70歲以前死亡。以2000全國(guó)人口普查的人口年齡標(biāo)準(zhǔn)構(gòu)成對(duì)南京市歷年的死亡率進(jìn)行標(biāo)化。 結(jié)果顯示,1997-2005年度南京市人群COPD的平均死亡率為56.75/10萬(wàn),總體呈現(xiàn)下降趨勢(shì)。在所有年度,COPD死亡均居死因順位的第三位。死亡率的男女性別比為1.08-1.18:1,COPD的死亡率在0-59歲呈較低水平,60-74歲呈上升趨勢(shì),75歲后達(dá)到高峰。COPD各年度的平均YPLL為2.14人年,呈緩慢上升趨勢(shì)。 研究結(jié)果表明,COPD已經(jīng)成為危害老年居民健康的主要死因,所造成的疾病負(fù)擔(dān)沉重、高于全國(guó)平均水平,而且呈現(xiàn)緩慢上升的趨勢(shì),應(yīng)將COPD的預(yù)防與控制納入公共衛(wèi)生重點(diǎn)防制的項(xiàng)目工作。 第二部分慢性阻塞性肺病人群患病率及其分布特征的研究 采用現(xiàn)況研究設(shè)計(jì)方法,了解城鄉(xiāng)成年居民中COPD的患病率和流行病學(xué)分布特征、以及COPD的相關(guān)影響因素。 抽樣方法為多階段分層隨機(jī)整群抽樣,于2000年10月-2001年3月間在南京市隨機(jī)抽取2個(gè)城區(qū)、1個(gè)郊區(qū)、2個(gè)縣作為調(diào)查地區(qū)。其中每個(gè)區(qū)隨機(jī)抽取3個(gè)街道,每個(gè)街道再隨機(jī)抽取3個(gè)居委會(huì);每個(gè)縣則根據(jù)調(diào)查前一年度的人均收入,將所有鄉(xiāng)鎮(zhèn)的經(jīng)濟(jì)水平分成好、中、差3層,每層隨機(jī)抽取1個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn),每個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)中的行政村同樣分成3層,每層隨機(jī)抽取1個(gè)行政村。全市共抽取45個(gè)行政村/居委會(huì)。 研究對(duì)象為調(diào)查地區(qū)年滿(mǎn)35周歲(1965年7月1目前出生)并在當(dāng)?shù)鼐幼M(mǎn)5年的所有在籍居民。設(shè)計(jì)樣本量為32,000人,調(diào)查地區(qū)符合條件的調(diào)查對(duì)象數(shù)為32,578人,實(shí)際調(diào)查29,458人,有效調(diào)查表29,319份,有效應(yīng)答率為90.1%,有效應(yīng)答者年齡、性別、城鄉(xiāng)構(gòu)成與全市總?cè)巳褐g顯著無(wú)差異性,達(dá)到了設(shè)計(jì)要求。 研究?jī)?nèi)容被設(shè)計(jì)成統(tǒng)一的調(diào)查表,主要包括一般情況、收入及家庭狀況、醫(yī)療保障、COPD及其他主要慢性病的患病史、家族史、吸煙情況(吸煙行為狀況分成:不吸煙者、已戒煙者和吸煙者3個(gè)亞組;同時(shí)也依據(jù)其累計(jì)吸煙量(TACS)的情況分為:不吸煙者(TACS=0)、吸煙量較少者(TACS=lower tertile)、吸煙量中等者(TACS=middle tertile)和吸煙量較多者(TACS=upper tertile)4個(gè)亞組)、飲酒情況、飲食情況、生活起居、體育鍛煉、一般體格檢查(身高、體重的測(cè)量)。 結(jié)果顯示,在本研究對(duì)象中,COPD的已知患病率為5.9%。男性人群中的患病率顯著高于女性(7.2%vs.4.7%,P＜0.01);城區(qū)高于鄉(xiāng)村(6.7%vs.4.4%,P＜0.01);65+、50-64和35-49歲人群中COPD的患病率分別為13.4%、6.1%和2.3%(P＜0.01)。吸煙者中的患病率顯著高于不吸煙者(7.3%vs.5.4%,P＜0.01);樣本人群TACS越大,其罹患COPD的風(fēng)險(xiǎn)也越高,并存在劑量反應(yīng)關(guān)系(與不吸煙者者相比,吸煙量較少、中等和較多者罹患COPD的OR值及95%CI分別為1.25,95%CI=1.02-1.35;1.40,95%CI=1.15-1.72;1.63,95%CI=1.37-1.95)。對(duì)可能的混雜因素進(jìn)行調(diào)整后,吸煙量與COPD患病率之間的上述劑量依賴(lài)關(guān)系依然存在,表明吸煙是COPD的一個(gè)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。 研究結(jié)果表明,來(lái)自本地區(qū)有代表性的樣本人群中COPD的患病率(5.9%)遠(yuǎn)大于WHO所估計(jì)的我國(guó)成年人群的患病率(2.5%);吸煙是COPD的危險(xiǎn)因素,并且TACS與COPD罹患風(fēng)險(xiǎn)之間存在劑量-反應(yīng)關(guān)系。戒煙是預(yù)防和控制人群中COPD的有效措施之一。 第三部分慢性阻塞性肺病與吸煙之間關(guān)系的病例對(duì)照研究 在研究吸煙行為(不吸煙、已戒煙、吸煙)與COPD之間關(guān)系的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步研究累計(jì)吸煙量(TACS)、室內(nèi)空氣污染、被動(dòng)吸煙與COPD之間的流行病學(xué)聯(lián)系。 采用病例-對(duì)照研究設(shè)計(jì),COPD病例與正常對(duì)照采用1:1配對(duì),各有1743例,且病例與對(duì)照為相同性別、相同年齡(±1歲)、來(lái)自相同行政村/居委會(huì)。所有病例與對(duì)照均來(lái)自南京地區(qū)2000年10月-2001年3月之間完成的35歲以上城鄉(xiāng)居民COPD相關(guān)情況的橫斷面調(diào)查數(shù)據(jù)庫(kù)。研究對(duì)象的吸煙情況分為:吸煙行為(不吸煙者、已戒煙者和吸煙者)、累計(jì)吸煙量(TACS)等級(jí)(不吸煙者[TACS=0]、吸煙量較少者[TACS=lower tertile]、吸煙量中等者[TACS=middletertile]和吸煙量較多者[TACS=upper tertile]),以此二種分類(lèi)來(lái)研究吸煙行為和吸煙量與COPD罹患風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。 結(jié)果顯示,COPD患者中吸煙者的比例顯著高于對(duì)照組,在對(duì)可能的混雜因素進(jìn)行調(diào)整后,與不吸煙者相比,吸煙量較少者、吸煙量中等者和吸煙量較多者罹患COPD的風(fēng)險(xiǎn)分別為1.40(95%CI=1.09-1.79)、1.55(95%CI=1.21-1.99)和1.77(95%CI=1.37-2.29)。在吸煙者中,女性罹患COPD的風(fēng)險(xiǎn)是男性的1.2倍(95%CI=1.02-1.41)。無(wú)論男性還是女性,室內(nèi)空氣污染和被動(dòng)吸煙與COPD之間均沒(méi)有顯著的流行病學(xué)聯(lián)系,而對(duì)于不吸煙者(特別是女性不吸煙者)而言冬季使用煤炭作為取暖燃料則可以增加罹患COPD的風(fēng)險(xiǎn)。 研究結(jié)果表明,吸煙不僅是COPD的危險(xiǎn)因素之一,而且還與COPD之間存在確定的劑量-反應(yīng)關(guān)系,吸煙量越大,罹患COPD的風(fēng)險(xiǎn)越大;與男性相比,女性吸煙者更易罹患COPD。在以使用的燃料、廚房排氣來(lái)定義室內(nèi)空氣污染的情況下,室內(nèi)空氣污染與COPD之間沒(méi)有顯著關(guān)聯(lián)。被動(dòng)吸煙與COPD之間也無(wú)顯著的流行病學(xué)聯(lián)系。 第四部分慢性阻塞性肺病患者急性發(fā)作期與穩(wěn)定期的血清C-反應(yīng)蛋白和磷酸肌酸激酶同工酶之間關(guān)系的病例對(duì)照研究 采用病例-對(duì)照研究設(shè)計(jì),研究對(duì)象為確診的COPD病人81例(平均年齡=61.9±6.1歲)、正常健康體檢對(duì)照73人(平均年齡=54.9±2.4歲),病例與對(duì)照之間的性別、地區(qū)、民族、吸煙史、肺結(jié)核和糖尿病史進(jìn)行了匹配;病例組分別于急性發(fā)作期和緩解期(穩(wěn)定期)抽取空腹靜脈血和動(dòng)脈血、對(duì)照者于體檢日抽取空腹靜脈血分別檢測(cè)血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)、磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)或動(dòng)脈血氧分壓(PaO_2)。 結(jié)果顯示,緩解期COPD病人的血清CRP和CK-MB平均值均顯著高于健康人群,而處于急性期時(shí),CRP和CK-MB濃度都進(jìn)一步顯著增加;當(dāng)COPD患者的病情由急性發(fā)作經(jīng)治療而趨于穩(wěn)定時(shí),其PaO_2顯著上升。從正常對(duì)照組、COPD穩(wěn)定期病例組到COPD急性期病例組,每遞升一個(gè)組別,CRP、CK-MB分別平均增加24.5mg/L和13.6IU/L;而COPD穩(wěn)定期病人急性發(fā)作時(shí),其PaO_2平均下降26.8mmHg。在COPD急性發(fā)作期,CK-MB與CRP之間存在正相關(guān),而PaO_2與CRP、CK-MB與PaO_2之間均存在負(fù)相關(guān)。 研究結(jié)果表明,血清CRP和CK-MB是COPD病人的病情變化的一個(gè)敏感指標(biāo),二者間存在正相關(guān)、且都與PaO_2水平呈負(fù)相關(guān)。在臨床上,可以用來(lái)評(píng)估COPD患者的病情程度和治療效果。
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類(lèi)號(hào)】：R563.9

【引證文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2603252