【摘要】： 慢性阻塞性肺病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)是指一種不完全可逆的氣流受限為特征的疾病,而氣流受限呈進(jìn)行性發(fā)展,多與肺部對有害顆粒及氣體的異常炎癥反應(yīng)相關(guān)。具體包括慢性支氣管炎和肺氣腫兩種疾病。 COPD位居當(dāng)前全球發(fā)病率的第十二位和死因的第四位,據(jù)估計,到2020年,COPD將僅次于冠心病和腦血管疾病而成為全世界第五位致殘和第三位致死的疾病。在我國,COPD的死亡率也居于死因順位的第四位。目前,有關(guān)COPD的流行病學(xué)研究日益受到重視,但報告大多為關(guān)于COPD死亡率的橫斷面研究,未見連續(xù)的時間趨勢分析報道。 世界衛(wèi)生組織(WHO)1996年公布的全球COPD患病率為0.8%,其他一些研究所報告的COPD患病率為4%-6%,大大高于WHO的數(shù)據(jù)。在我國,截至2004年,由于缺乏來自有代表性樣本人群的COPD患病率數(shù)據(jù),WHO采用專家們根據(jù)與中國相似國家或地區(qū)的情況而進(jìn)行的估計,推算中國的COPD患病率約為2.5%。 COPD的危險因素主要包括吸煙、空氣污染、職業(yè)暴露、營養(yǎng)、社會經(jīng)濟狀況、性別、體質(zhì)類型(過敏癥等),以及可能的遺傳因素。在諸多危險因素中,吸煙(特別是主動吸煙)被認(rèn)為是COPD的最重要的危險因素,吸煙者中大約有10%-15%的人會罹患COPD。但,國內(nèi)的相關(guān)研究不僅數(shù)量很少、研究的因素少,而且結(jié)論也不一致。 此外,感染是COPD病人病情急性加重的主要原因。作為急性炎癥時相的非特異性的反應(yīng)蛋白,其血清濃度增加。同時,COPD病人均存在不同程度的缺氧狀況,從而會導(dǎo)致心肌不同程度的受損。作為心肌損傷的靈敏、特異的指標(biāo)之一,血清磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)的濃度應(yīng)當(dāng)會隨著COPD患者病情的加重以及缺氧狀況的嚴(yán)重而增高。目前,尚未見COPD病人急性發(fā)作期與穩(wěn)定期血清CRP、CK-MB二者之間相關(guān)性的研究。 本研究旨在通過宏觀流行病學(xué)和血清流行病學(xué)的手段,采用疾病監(jiān)測資料的時間趨勢性分析、現(xiàn)況研究和病例對照研究,對COPD死亡率的時間變化趨勢、COPD的人群患病率、COPD的主要危險因素、COPD病程與血清CRP、CK-MB之間的關(guān)系以及CRP、CK-MB二者之間的相關(guān)性進(jìn)行研究,結(jié)果對于進(jìn)一步闡明我國COPD的疾病負(fù)擔(dān)、分布特點、危險因素、患者的臨床療效評估,并據(jù)此篩選高危人群、制定針對性的綜合防治措施等方面,具有重要的理論和實踐意義。 第一部分慢性阻塞性肺病死亡率及潛在壽命損失情況的時間趨勢分析 采用南京市1997-2005年度十個城區(qū)的居民病傷死因監(jiān)測資料,對COPD的死亡率、死因順位和潛在壽命損失年數(shù)(YPLL)變化的時間趨勢進(jìn)行流行病學(xué)分析。人口數(shù)據(jù)來自南京市統(tǒng)計局,死因分類依據(jù)為國際疾病分類(ICD-9和ICD-10)標(biāo)準(zhǔn)。參照本地期間的平均期望壽命水平,早死年齡域定義為0～69歲,早死指在70歲以前死亡。以2000全國人口普查的人口年齡標(biāo)準(zhǔn)構(gòu)成對南京市歷年的死亡率進(jìn)行標(biāo)化。 結(jié)果顯示,1997-2005年度南京市人群COPD的平均死亡率為56.75/10萬,總體呈現(xiàn)下降趨勢。在所有年度,COPD死亡均居死因順位的第三位。死亡率的男女性別比為1.08-1.18:1,COPD的死亡率在0-59歲呈較低水平,60-74歲呈上升趨勢,75歲后達(dá)到高峰。COPD各年度的平均YPLL為2.14人年,呈緩慢上升趨勢。 研究結(jié)果表明,COPD已經(jīng)成為危害老年居民健康的主要死因,所造成的疾病負(fù)擔(dān)沉重、高于全國平均水平,而且呈現(xiàn)緩慢上升的趨勢,應(yīng)將COPD的預(yù)防與控制納入公共衛(wèi)生重點防制的項目工作。 第二部分慢性阻塞性肺病人群患病率及其分布特征的研究 采用現(xiàn)況研究設(shè)計方法,了解城鄉(xiāng)成年居民中COPD的患病率和流行病學(xué)分布特征、以及COPD的相關(guān)影響因素。 抽樣方法為多階段分層隨機整群抽樣,于2000年10月-2001年3月間在南京市隨機抽取2個城區(qū)、1個郊區(qū)、2個縣作為調(diào)查地區(qū)。其中每個區(qū)隨機抽取3個街道,每個街道再隨機抽取3個居委會;每個縣則根據(jù)調(diào)查前一年度的人均收入,將所有鄉(xiāng)鎮(zhèn)的經(jīng)濟水平分成好、中、差3層,每層隨機抽取1個鄉(xiāng)鎮(zhèn),每個鄉(xiāng)鎮(zhèn)中的行政村同樣分成3層,每層隨機抽取1個行政村。全市共抽取45個行政村/居委會。 研究對象為調(diào)查地區(qū)年滿35周歲(1965年7月1目前出生)并在當(dāng)?shù)鼐幼M5年的所有在籍居民。設(shè)計樣本量為32,000人,調(diào)查地區(qū)符合條件的調(diào)查對象數(shù)為32,578人,實際調(diào)查29,458人,有效調(diào)查表29,319份,有效應(yīng)答率為90.1%,有效應(yīng)答者年齡、性別、城鄉(xiāng)構(gòu)成與全市總?cè)巳褐g顯著無差異性,達(dá)到了設(shè)計要求。 研究內(nèi)容被設(shè)計成統(tǒng)一的調(diào)查表,主要包括一般情況、收入及家庭狀況、醫(yī)療保障、COPD及其他主要慢性病的患病史、家族史、吸煙情況(吸煙行為狀況分成:不吸煙者、已戒煙者和吸煙者3個亞組;同時也依據(jù)其累計吸煙量(TACS)的情況分為:不吸煙者(TACS=0)、吸煙量較少者(TACS=lower tertile)、吸煙量中等者(TACS=middle tertile)和吸煙量較多者(TACS=upper tertile)4個亞組)、飲酒情況、飲食情況、生活起居、體育鍛煉、一般體格檢查(身高、體重的測量)。 結(jié)果顯示,在本研究對象中,COPD的已知患病率為5.9%。男性人群中的患病率顯著高于女性(7.2%vs.4.7%,P＜0.01);城區(qū)高于鄉(xiāng)村(6.7%vs.4.4%,P＜0.01);65+、50-64和35-49歲人群中COPD的患病率分別為13.4%、6.1%和2.3%(P＜0.01)。吸煙者中的患病率顯著高于不吸煙者(7.3%vs.5.4%,P＜0.01);樣本人群TACS越大,其罹患COPD的風(fēng)險也越高,并存在劑量反應(yīng)關(guān)系(與不吸煙者者相比,吸煙量較少、中等和較多者罹患COPD的OR值及95%CI分別為1.25,95%CI=1.02-1.35;1.40,95%CI=1.15-1.72;1.63,95%CI=1.37-1.95)。對可能的混雜因素進(jìn)行調(diào)整后,吸煙量與COPD患病率之間的上述劑量依賴關(guān)系依然存在,表明吸煙是COPD的一個獨立的危險因素。 研究結(jié)果表明,來自本地區(qū)有代表性的樣本人群中COPD的患病率(5.9%)遠(yuǎn)大于WHO所估計的我國成年人群的患病率(2.5%);吸煙是COPD的危險因素,并且TACS與COPD罹患風(fēng)險之間存在劑量-反應(yīng)關(guān)系。戒煙是預(yù)防和控制人群中COPD的有效措施之一。 第三部分慢性阻塞性肺病與吸煙之間關(guān)系的病例對照研究 在研究吸煙行為(不吸煙、已戒煙、吸煙)與COPD之間關(guān)系的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步研究累計吸煙量(TACS)、室內(nèi)空氣污染、被動吸煙與COPD之間的流行病學(xué)聯(lián)系。 采用病例-對照研究設(shè)計,COPD病例與正常對照采用1:1配對,各有1743例,且病例與對照為相同性別、相同年齡(±1歲)、來自相同行政村/居委會。所有病例與對照均來自南京地區(qū)2000年10月-2001年3月之間完成的35歲以上城鄉(xiāng)居民COPD相關(guān)情況的橫斷面調(diào)查數(shù)據(jù)庫。研究對象的吸煙情況分為:吸煙行為(不吸煙者、已戒煙者和吸煙者)、累計吸煙量(TACS)等級(不吸煙者[TACS=0]、吸煙量較少者[TACS=lower tertile]、吸煙量中等者[TACS=middletertile]和吸煙量較多者[TACS=upper tertile]),以此二種分類來研究吸煙行為和吸煙量與COPD罹患風(fēng)險之間的關(guān)系。 結(jié)果顯示,COPD患者中吸煙者的比例顯著高于對照組,在對可能的混雜因素進(jìn)行調(diào)整后,與不吸煙者相比,吸煙量較少者、吸煙量中等者和吸煙量較多者罹患COPD的風(fēng)險分別為1.40(95%CI=1.09-1.79)、1.55(95%CI=1.21-1.99)和1.77(95%CI=1.37-2.29)。在吸煙者中,女性罹患COPD的風(fēng)險是男性的1.2倍(95%CI=1.02-1.41)。無論男性還是女性,室內(nèi)空氣污染和被動吸煙與COPD之間均沒有顯著的流行病學(xué)聯(lián)系,而對于不吸煙者(特別是女性不吸煙者)而言冬季使用煤炭作為取暖燃料則可以增加罹患COPD的風(fēng)險。 研究結(jié)果表明,吸煙不僅是COPD的危險因素之一,而且還與COPD之間存在確定的劑量-反應(yīng)關(guān)系,吸煙量越大,罹患COPD的風(fēng)險越大;與男性相比,女性吸煙者更易罹患COPD。在以使用的燃料、廚房排氣來定義室內(nèi)空氣污染的情況下,室內(nèi)空氣污染與COPD之間沒有顯著關(guān)聯(lián)。被動吸煙與COPD之間也無顯著的流行病學(xué)聯(lián)系。 第四部分慢性阻塞性肺病患者急性發(fā)作期與穩(wěn)定期的血清C-反應(yīng)蛋白和磷酸肌酸激酶同工酶之間關(guān)系的病例對照研究 采用病例-對照研究設(shè)計,研究對象為確診的COPD病人81例(平均年齡=61.9±6.1歲)、正常健康體檢對照73人(平均年齡=54.9±2.4歲),病例與對照之間的性別、地區(qū)、民族、吸煙史、肺結(jié)核和糖尿病史進(jìn)行了匹配;病例組分別于急性發(fā)作期和緩解期(穩(wěn)定期)抽取空腹靜脈血和動脈血、對照者于體檢日抽取空腹靜脈血分別檢測血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)、磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)或動脈血氧分壓(PaO_2)。 結(jié)果顯示,緩解期COPD病人的血清CRP和CK-MB平均值均顯著高于健康人群,而處于急性期時,CRP和CK-MB濃度都進(jìn)一步顯著增加;當(dāng)COPD患者的病情由急性發(fā)作經(jīng)治療而趨于穩(wěn)定時,其PaO_2顯著上升。從正常對照組、COPD穩(wěn)定期病例組到COPD急性期病例組,每遞升一個組別,CRP、CK-MB分別平均增加24.5mg/L和13.6IU/L;而COPD穩(wěn)定期病人急性發(fā)作時,其PaO_2平均下降26.8mmHg。在COPD急性發(fā)作期,CK-MB與CRP之間存在正相關(guān),而PaO_2與CRP、CK-MB與PaO_2之間均存在負(fù)相關(guān)。 研究結(jié)果表明,血清CRP和CK-MB是COPD病人的病情變化的一個敏感指標(biāo),二者間存在正相關(guān)、且都與PaO_2水平呈負(fù)相關(guān)。在臨床上,可以用來評估COPD患者的病情程度和治療效果。
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號】：R563.9

【引證文獻(xiàn)】

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本文編號：2603252