【摘要】：吸煙被認為是慢性阻塞性肺疾病最重要的危險因素。煙草煙霧通過多種化學物質(zhì)引起肺組織復雜的炎癥反應,多種免疫細胞、炎癥介質(zhì)、蛋白酶、活性氧化物參與其中,導致了以氣道慢性炎癥和阻塞為中心的肺部病變。在這個過程中粘液產(chǎn)生過多和排出障礙在氣道阻塞中的作用不可忽視。粘液濃縮而聚集在氣道直接增加了肺的非彈性阻力,而粘液的成分和纖毛功能又與氣道表面含水量有密切關(guān)系。研究發(fā)現(xiàn)水通道蛋白4(aquaporin 4,AQP4)表達于氣道粘膜上皮組織,是水在跨上皮轉(zhuǎn)運中的重要通道蛋白,對氣道表面液體平衡產(chǎn)生重要的調(diào)節(jié)作用,因此研究吸煙所致的肺部炎癥環(huán)境中AQP4表達的變化對慢性阻塞性肺疾病氣道中粘液分泌和排出機制進一步闡明具有重要意義。 活性氧-抗氧化物失衡的重要性在吸煙致炎的諸多機制中業(yè)已得到公認,香煙煙霧本身含有以及炎癥細胞產(chǎn)生的活性氧化性物質(zhì)廣泛參與了組織的損傷過程。氣道上皮組織增殖活躍,更新速度快,因而更易受到氧化物質(zhì)的損傷,初步探討表達于氣道上皮組織的AQP4及粘蛋白5AC(mucin 5AC,MUC5AC)與活性氧化物的關(guān)系可為今后進一步明確活性氧-抗氧化物失衡在慢性阻塞性肺疾病中的地位和水通道蛋白在肺組織表達調(diào)控的機制提供研究思路。 目的 研究煙草煙霧吸入對大鼠肺組織AQP4和MUC5AC的表達的影響及其與支氣管肺泡灌洗液內(nèi)一氧化氮代謝物水平的相關(guān)關(guān)系,探討氧化應激對肺部水轉(zhuǎn)運和粘液分泌的影響。 方法 復制香煙煙霧吸入大鼠模型,免疫組化法觀察AQP4在肺組織內(nèi)的表達,平均光密度法比較模型組和空白組大鼠AQP4的表達差異;半定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈式反應法檢測肺組織內(nèi)AQP4及MUC5AC mRNA的表達水平;硝酸還原酶法測定各組大鼠支氣管肺泡灌洗液內(nèi)一氧化氮代謝產(chǎn)物的濃度,Pearson法分析模型組AQP4、MUC5AC mRNA的表達水平與支氣管肺泡灌洗液內(nèi)一氧化氮代謝物濃度之間的相關(guān)關(guān)系。 結(jié)果 1、成功復制香煙煙霧吸入致大鼠肺氣腫模型 2、免疫組織化學染色顯示:AQP4在空白對照組呈強陽性染色,在模型組呈弱陽性染色,兩者平均光密度值分別為35.39±5.37和26.07±4.35,有顯著的統(tǒng)計學差異(p0.05)。 3、模型組動物和空白對照組動物支氣管肺泡灌洗液(BALF)一氧化氮代謝產(chǎn)物含量分別為7.04±1.50,18.52±5.89,差異具有統(tǒng)計學意義(p0.01) 4、一氧化氮代謝產(chǎn)物含量與AQP4mRNA的表達之間呈顯著負相關(guān)系(r=-0.798,p0.01);與MUC5ACmRNA表達呈正相關(guān)系(r=0.857,p0.01)。 5、AQP4mRNA與MUC5AC mRNA表達呈負相關(guān)系(r=-0.708,p0.05)。 結(jié)論 吸煙導致大鼠肺組織氧化應激反應增強,使AQP4表達下降進而影響氣道內(nèi)水的轉(zhuǎn)運,使MUC5AC基因表達上調(diào)。
【圖文】：

圖 1. 巨噬細胞在吸煙所致肺部炎癥中的作用中性粒細胞是外周血存在數(shù)量最多的白細胞，胞內(nèi)嗜苯胺藍顆粒含有種酶，例如中性粒細胞彈性蛋白酶（NE）、組織蛋白酶 G、防御素、溶菌酶髓過氧化物酶、金屬基質(zhì)蛋白酶（MMP）-8,9 等，這些酶對入侵微生物具

圖 2 煙霧刺激對轉(zhuǎn)錄因子活性的影響及生物學作用一氧化氮是重要的氧化性物質(zhì)，屬于活性氮氧化物，是煙草煙霧的重要成分之一，也是體內(nèi)炎癥反應產(chǎn)生的主要活性物質(zhì)。一氧化氮合酶在炎癥反應產(chǎn)生 NO 的過程中起關(guān)鍵作用，內(nèi)源性 NO 合酶依其來源和分子生物學特
【學位授予單位】：第四軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2011
【分類號】：R563.9

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本文編號：2601737