【摘要】：目的： 1.評(píng)價(jià)細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-18(interleukin-18, IL-18)與肺結(jié)節(jié)病(pulmonary sarcoidosis)的相關(guān)性,探討其在該疾病發(fā)病機(jī)制中可能發(fā)揮的作用； 2.調(diào)查結(jié)節(jié)病及特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)患者外周血及支氣管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF)中IL-18表達(dá)情況,評(píng)價(jià)外周血IL-18對(duì)于結(jié)節(jié)病及特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的診斷價(jià)值。 方法： 1.以lung, pulmonary sarcoidosis, interleukin-18, IL-18為關(guān)鍵詞全面檢索Medline數(shù)據(jù)庫(kù)(1990年-2009年)、Embase數(shù)據(jù)庫(kù)(1990年-2009年)及Cochrane數(shù)據(jù)庫(kù)(1990年-2009年),所納入的研究均以初診并且未接受免疫抑制劑治療的肺結(jié)節(jié)病患者為研究對(duì)象,所檢測(cè)指標(biāo)為血液和/或BALF中IL-18濃度,采用ReviewManager4.3軟件進(jìn)行meta分析,使用Cochrane的X2檢驗(yàn)(檢驗(yàn)水準(zhǔn)α≤0.1)和I2檢驗(yàn)(檢驗(yàn)水準(zhǔn)I2≥50%)評(píng)價(jià)研究間的異質(zhì)性是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。當(dāng)α≤0.1和I2≥50%時(shí),認(rèn)為研究結(jié)果之間存在異質(zhì)性,則采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并分析數(shù)據(jù)；反之,認(rèn)為研究結(jié)果之間無(wú)異質(zhì)性,采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。 2.疾病組納入15例結(jié)節(jié)病患者及10例IPF患者,疾病對(duì)照組納入8例肺癌患者及6例肺結(jié)核患者,正常對(duì)照組為10例健康志愿者。使用ELISA方法檢測(cè)血清及BALF中IL-18濃度,使用流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血及BALF中淋巴細(xì)胞亞群(T、B及自然殺傷細(xì)胞(natural killer cell, NK))。 結(jié)果： 1.共納入6項(xiàng)相關(guān)研究,所有研究均未描述具體的隨機(jī)抽樣方法；共納入145例結(jié)節(jié)病患者和39例健康對(duì)照分析血液中IL-18濃度,共納入246例結(jié)節(jié)病患者和76例健康對(duì)照分析BALF中IL-18的表達(dá)情況；6項(xiàng)研究結(jié)果之間存在異質(zhì)性,采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。合并數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)肺結(jié)節(jié)病患者血液(血清或血漿)和BALF中IL-18水平均顯著高于對(duì)照組(WMD=170.08,95%CI(5.52,334.65),P=0.04；WMD=22.55,95%CI(10.93,34.17),P=0.0001)。 2.結(jié)節(jié)病患者血清及BALF中IL-18濃度顯著高于IPF患者及對(duì)照組(P0.05)。各組間外周血及BALF中T、B及NK細(xì)胞無(wú)顯著差異,而結(jié)節(jié)病患者外周血及BALF中CD4/CD8比值(分別為3.2±0.92,6.6±2.60)顯著高于其他各組(P0.05)。各組研究對(duì)象血清IL-18濃度與BALF中IL-18及CD4/CD8比值顯著相關(guān)(分別為r=0.417,P=0.008及r=0.693,P0.001)。 結(jié)論： 1.Meta分析結(jié)果表明血液和BALF中IL-18與肺結(jié)節(jié)病之間的相關(guān)性具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示該細(xì)胞因子在肺結(jié)節(jié)病的免疫病理機(jī)制中可能發(fā)揮重要作用。 2.結(jié)節(jié)病及IPF患者外周血及BALF中IL-18呈現(xiàn)不同的表達(dá)情況,提示其在該兩種間質(zhì)性肺疾病發(fā)病機(jī)制發(fā)揮著不同作用。外周血IL-18檢測(cè)在結(jié)節(jié)病及IPF的鑒別診斷中可能具有一定臨床價(jià)值。
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R563.9

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本文編號(hào)：2600375