【摘要】： 慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是常見的呼吸道疾病,發(fā)病率及死亡率均較高,雖然一直受到廣泛重視,但目前仍缺乏有效的防治方法。COPD的主要病理特點是氣道炎癥和肺實質(zhì)的破壞或肺氣腫,氣道炎癥尤其是小氣道炎癥是COPD的主要病變及發(fā)病的主要原因,然而目前對其氣道炎癥的本質(zhì),特點及其炎癥機制認識尚不十分明確。本實驗中的留蘭香油是一種揮發(fā)油,經(jīng)氣相色譜分析其主要成分為檸檬烯(limonene)42.43%,葛縷酮(carvone)35.37%,辛醇(octanol)4.70%,二氫香芹酮(dihydrocarvon)2.27%,等。實驗研究發(fā)現(xiàn)留蘭香對蛋清、二甲苯引起的局部急性炎癥有明顯的抑制作用,且具有平喘抗過敏作用。我們實驗已經(jīng)發(fā)現(xiàn)留蘭香油對肺炎克雷伯桿菌和脂多糖所致大鼠COPD模型有保護作用。為了進一步證實留蘭香油對COPD的炎癥保護作用及其作用機制,我們用反復(fù)被動吸煙和氣道內(nèi)滴LPS法所致大鼠COPD模型來研究留蘭香油對于COPD的治療作用及機制研究。 目的:探討慢性阻塞性肺疾病的發(fā)病機制,觀察留蘭香油對慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠氣道炎癥反應(yīng)與白細胞介素8(IL-8)和CCR2受體表達的影響。 方法:將86只SD大鼠隨機分為六組:①正常對照組;②COPD模型組;③留蘭香油300 mg·kg~(-1)組;④留蘭香油100 mg·kg~(-1)組;⑤留蘭香油30 mg·kg~(-1)組;⑥地塞米松治療組(0.01 mg·kg~(-1))。用反復(fù)被動吸煙和氣道內(nèi)滴入脂多糖12周建立大鼠COPD模型后,留蘭香油灌胃治療4周。觀察大鼠COPD模型病理學(xué)變化,測定不同濃度Mch誘導(dǎo)下的大鼠氣道阻力及肺順應(yīng)性,計數(shù)大鼠支氣管肺泡灌洗液(BALF)中炎癥細胞總數(shù)及分類,肺組織病理切片HE、AB-PAS和Masson三色染色觀察氣道炎癥并行半定量評分及病理圖像的形態(tài)學(xué)測量分析,ELISA檢測肺組織IL-8水平,免疫組化法分析肺組織CCR2受體的表達水平。所有數(shù)據(jù)使用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進行分析。 結(jié)果: (1)吸煙大鼠的支氣管粘膜和肺實質(zhì)均有大量炎細胞浸潤,肺泡壁結(jié)構(gòu)破壞,形成肺大泡,符合COPD的病理改變。 (2)在Mch 0.5,1.0,2.0,8.0 mg·mL~(-1)濃度刺激下,模型組氣道阻力均顯著高于對照組(P＜0.05),在Mch 1.0 mg·mL~(-1)濃度下,留蘭香油與模型組相比氣道阻力顯著降低(P＜0.05),在Mch 2.0 mg·mL~(-1)濃度刺激下,模型組肺順應(yīng)性顯著高于對照組(P＜0.05),留蘭香油與模型組相比無顯著性差異(P＞0.05)。 (3)模型組大鼠BALF中白細胞總數(shù)、分類中中性粒細胞、淋巴細胞及單核巨噬細胞均顯著高于對照組(P＜0.001),留蘭香油各治療組及地塞米松治療組與模型組比較均有顯著降低(P＜0.01)。 (4)模型組大鼠可見不同程度的細支氣管炎及肺間質(zhì)炎,炎癥細胞明顯浸潤。留蘭香油各用藥組可見細支氣管炎及肺間質(zhì)炎癥較模型組有所減輕,炎癥細胞浸潤減少,肺組織病理炎癥程度明顯減輕。 (5)模型組膠原沉積厚度較正常組明顯增厚(P＜0.001),留蘭香油300 mg·kg~(-1)組膠原沉積厚度較模型組明顯減小(P＜0.001)。 (6)模型組肺泡大小不等,肺泡結(jié)構(gòu)紊亂,肺泡壁變薄,并有不同程度的撕裂,融合成肺大泡,與正常組比較,肺平均內(nèi)襯間隔(Lm)明顯增大,單位面積內(nèi)平均肺泡數(shù)(MAN)明顯減少,細支氣管壁厚度/外徑比值明顯增高,細支氣管壁明顯增厚。留蘭香油各用藥組與模型組比較均能使MAN明顯增多、肺泡破壞減少;細支氣管壁厚度/外徑比值均明顯降低,細支氣管壁明顯變薄。 (7)模型組與正常組比較,支氣管、細支氣管杯狀細胞明顯增生,杯狀細胞陽性%明顯增高。留蘭香油各用藥組和地塞米松治療組較模型組陽性杯狀細胞增生明顯減少,杯狀細胞陽性%明顯降低。 (8)ELISA分析顯示模型組肺組織勻漿中的IL-8含量顯著高于對照組(P＜0.001),留蘭香油300 mg·kg~(-1)組和留蘭香油100 mg·kg~(-1)組與模型組比較均有顯著差異(P＜0.01);留蘭香油30 mg·kg~(-1)組與模型組相比無顯著差異(P＞0.05)。 (9)免疫組化圖像分析結(jié)果表明模型組肺組織CCR2表達水平顯著高于對照組(P＜0.01),留蘭香油300 mg·kg~(-1)組與模型組比較顯著降低(P＜0.01),留蘭香油30、100 mg·kg~(-1)組和地塞米松治療組與模型組比較均顯著降低(P＜0.001)。 (10)肺組織勻漿中IL-8含量與BALF中中性粒細胞無相關(guān)性。模型組IL-8含量與CCR2灰度值呈負相關(guān)(r=-0.774,P＜0.05),留蘭香油30、100和300 mg·kg~(-1)組IL-8含量與CCR2灰度值呈負相關(guān)(r=-0.668,P＜0.05;r=-0.867,P＜0.05;r=-0.732,P＜0.05)。 結(jié)論:留蘭香油對熏煙和脂多糖引起的大鼠COPD模型的肺部炎癥有改善作用,能減少細支氣管炎和肺間質(zhì)炎,減少炎癥細胞浸潤,降低氣道阻力,減少膠原沉積增厚,改善肺氣腫,抑制杯狀細胞增生,其機制可能是留蘭香油降低了肺組織IL-8的含量和CCR2受體的表達。
【圖文】：

A一ontrolgoup:B一odel腳up:e一spearmint011300mg·kg，，group圖1留蘭香油對COPD大鼠RL的影響注:與正常對照組比較，’P<0.05;與模型組比較，“P<0.05Fig.1EffectofSPeannint011on(Mch)一indueedai，ayresistanceinCOPDratNote:vscontrolgoup，’p<0.05:vsmodel歹oup，#P<0.05一5二買心，15‘20一25卜卜一~味~二‘{{{卜一州洲尸~洲甲”價價-一111LLLLL聲聲聲聲聲聲聲聲聲聲偏扁~---------盛盛忘二二與二二二二二二二二二卜卜卜卜匕匕匕匕匕2S幼嗀巧一105、or言

本文編號：2592507