【摘要】：目的 研究吡非尼酮(PF)對(duì)博萊霉素誘導(dǎo)的大鼠肺間質(zhì)纖維化模型的治療作用，摸索其最佳藥物濃度。并研究其抗纖維化作用與TGF-β_1、MMP-13和TIMP-1之間的關(guān)系。 材料與方法 雄性Wistar大鼠，SPF級(jí)，體重190-210g。通過氣管內(nèi)灌注生理鹽水或博萊霉素的方式制作模型，并同時(shí)通過胃管每日喂1％羧甲基纖維素鈉(CMC)、3mg／kg體重的地塞米松或PF。動(dòng)物分為12組：生理鹽水組(N組)；博萊霉素組(B組)；地塞米松組(D組)；PF25、50、100、200、300、400、800mg／kg／日組(P25、P5、P1、P2、P3、P4、P8組)以及50mg/kg延遲7天和14天給藥組(P7和P14組)。均于灌注博萊霉素后28天處死動(dòng)物。觀察支氣管肺泡灌洗液(BALF)的細(xì)胞總數(shù)及分類；肺部的病理改變；用天狼猩紅染色觀察膠原沉積情況；并用酸水解法測(cè)定肺組織的羥脯氨酸對(duì)膠原進(jìn)行定量。通過逆轉(zhuǎn)錄—聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR)法和免疫印跡法對(duì)肺組織的TGF-β_1、MMP-13和TIMP-1的mRNA水平和蛋白水平進(jìn)行半定量分析。另外用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法對(duì)BALF中的TGF-β_1進(jìn)行檢測(cè)。 結(jié)果 1．P5組在28天時(shí)的病理學(xué)改變、天狼猩紅染色的膠原聚集程度、肺組織羥脯氨酸含量均比B組明顯減輕，與D組接近，，且這一劑量比其它各組的治療效果更好。 2．P7和P14組的治療效果不明顯。 3．P5組未有動(dòng)物死亡(0／10)，而D組的死亡率高達(dá)64.3％(9／14)。 4．各組動(dòng)物肺組織中TGF-β_1、MMP-13和TIMP-1的mRNA水平?jīng)]有顯著性差異。 5．P5組肺組織蛋白中的TGF-β_1含量低于B組，BALF也有類似的趨勢(shì)，但沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 6．P5組和P7組肺組織蛋白中的TIMP-1含量低于B組。 7．各組動(dòng)物肺組織蛋白中的MMP-13含量沒有明顯差異。 結(jié)論
【學(xué)位授予單位】：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2004
【分類號(hào)】：R563.9

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本文編號(hào)：2592032