【摘要】：目的：瓜子金對(duì)支氣管哮喘小鼠模型的氣道炎癥和氣道重塑的治療作用以及作用機(jī)制。 方法：將體重約19-23g的BALB/C雄性小鼠60只隨機(jī)分四個(gè)組：分別為空白對(duì)照組、支氣管哮喘模型組、瓜子金治療組、糖皮質(zhì)激素陽(yáng)性對(duì)照組,每組均15只。除空白對(duì)照組外,其余三組小鼠均在第1天、第14天給予致敏,腹腔注射混合液0.2ml/只,即OVA0.02mg/只、氫氧化鋁凝膠0.001g/只。之后在第21天起連續(xù)三天激發(fā)支氣管哮喘,即空白對(duì)照組給予生理鹽水霧化吸入,其余三組每組給予配制好的3%OVA霧化吸入,每組每次約30分鐘。實(shí)驗(yàn)第17天至第,23天,僅瓜子金治療組和糖皮質(zhì)激素陽(yáng)性對(duì)照組給予相應(yīng)劑量的各組對(duì)應(yīng)藥物灌胃。同時(shí),空白對(duì)照組和支氣管哮喘模型組給予生理鹽水灌胃。在最后一次霧化吸入結(jié)束24小時(shí)后把所有小鼠處死,分別取各組小鼠的BALF和肺組織等標(biāo)本。行ELISA測(cè)定各組小鼠的BALF中各種細(xì)胞因子變化。行Diff-Quick染色法觀察各組小鼠BALF中細(xì)胞總數(shù)和各種炎癥細(xì)胞計(jì)數(shù)變化。行HE染色法、PAS染色法觀察各組小鼠支氣管、肺組織的形態(tài)結(jié)構(gòu)變化。用Western Blot法檢測(cè)各組小鼠肺組織內(nèi)細(xì)胞核及細(xì)胞漿內(nèi)的核轉(zhuǎn)錄因子NF-kB的表達(dá)情況。 結(jié)果：(1)支氣管哮喘模型組與空白對(duì)照組比較BALF中的IL-4、IL-5、IL-13水平均顯著增高,且炎癥細(xì)胞總數(shù)、各個(gè)炎癥細(xì)胞分類計(jì)數(shù)和NF-κB蛋白的表達(dá)均明顯增多(P0.05)；(2)瓜子金治療組、糖皮質(zhì)激素陽(yáng)性對(duì)照組與支氣管哮喘模型組相比較上述各個(gè)指標(biāo)均可見(jiàn)顯著下降,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；(3)通過(guò)HE、PAS染色法觀察到支氣管哮喘模型組較空白對(duì)照組支氣管腔內(nèi)有大量粘液栓,氣道上皮細(xì)胞損壞、杯狀細(xì)胞增殖、基底膜增厚,氣道平滑肌肥大引起肌層增生,且支氣管周圍和管腔內(nèi)有大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。而瓜子金治療組與糖皮質(zhì)激素陽(yáng)性對(duì)照組較支氣管哮喘模型組支氣管腔內(nèi)無(wú)明顯粘液栓,浸潤(rùn)的炎癥細(xì)胞數(shù)也明顯減少,氣道上皮細(xì)胞破壞、杯狀細(xì)胞增殖、基底膜增厚、平滑肌肌層增生改變明顯減少,無(wú)明顯粘膜下層、粘膜層水腫。 結(jié)論：瓜子金通過(guò)抑制Th2的細(xì)胞因子,如IL-4、IL-5、IL-13水平下調(diào),降低BALF內(nèi)的炎癥細(xì)胞數(shù)量,從而能有效控制氣道黏液增多,血管通透性增強(qiáng),炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)等氣道炎癥反應(yīng)。瓜子金還通過(guò)抑制核轉(zhuǎn)錄因子NF-kB蛋白在細(xì)胞核內(nèi)的表達(dá),從而顯著減少氣道上皮細(xì)胞損壞、杯狀細(xì)胞增殖、基底膜增厚、平滑肌肌層增生等氣道重塑。
【學(xué)位授予單位】：延邊大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R562.25

【參考文獻(xiàn)】

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