【摘要】：目的:研究地塞米松(DXM)及N-乙酰半胱氨酸(NAC)抑制人肺泡上皮細(xì)胞(A549)炎癥因子白介素-8(IL-8)、細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)表達(dá)的機(jī)制。方法:腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、脂多糖(LPS)、曲古霉素A(TSA)、DXM及NAC分別作用于A549細(xì)胞,用ELISA及流式細(xì)胞術(shù)方法分別檢測(cè)炎癥因子IL-8、ICAM-1的表達(dá);蛋白印跡法檢測(cè)糖皮質(zhì)激素受體(GR)、組蛋白去乙酰化酶1及組蛋白去乙�；�2(HDAC1、2)、轉(zhuǎn)錄因子活化蛋白-1(AP-1)、核因子-κB(NF-κB)的蛋白表達(dá),分光光度法檢測(cè)HDAC的活性。結(jié)果:A549細(xì)胞在TNF-α作用前后IL-8蛋白濃度明顯增高,兩組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與TNF-α單獨(dú)作用組相比,DXM、NAC預(yù)作用細(xì)胞后可明顯降低TNF-α誘導(dǎo)下IL-8的表達(dá),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。A549細(xì)胞在TNF-α作用前后細(xì)胞ICAM-1蛋白濃度(熒光強(qiáng)度)明顯增高,兩組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與TNF-α單獨(dú)作用組相比,DXM、NAC預(yù)作用細(xì)胞可明顯降低TNF-α誘導(dǎo)的ICAM-1的表達(dá),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。TNF-α、LPS誘導(dǎo)A549細(xì)胞AP-1、NF-κB轉(zhuǎn)錄活化;DXM明顯抑制轉(zhuǎn)錄因子AP-1、NF-κB轉(zhuǎn)錄活化。NAC明顯抑制轉(zhuǎn)錄因子NF-κB轉(zhuǎn)錄活化,對(duì)AP-1無影響。TNF-α、LPS降低A549細(xì)胞HDAC1、HDAC2的蛋白表達(dá),DXM明顯增加A549細(xì)胞HDAC1、HDAC2蛋白表達(dá);NAC對(duì)A549細(xì)胞HDAC1、HDAC2蛋白表達(dá)無影響。與未處理組相比TNF-α、LPS作用明顯降低細(xì)胞HDAC活性,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。DXM明顯增加細(xì)胞HDAC活性,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),NAC對(duì)細(xì)胞HDAC活性無影響(P0.05)。結(jié)論:DXM、NAC能明顯拮抗TNF-α誘導(dǎo)下的IL-8、ICAM-1蛋白表達(dá),具有較強(qiáng)的抗炎作用。DXM主要通過增加HDAC蛋白表達(dá)和HDAC活性,抑制轉(zhuǎn)錄因子AP-1、NF-κB轉(zhuǎn)錄活化發(fā)揮抗炎作用,而NAC對(duì)HDAC蛋白表達(dá)及活性無影響,提示NAC不是通過乙�；盘�(hào)機(jī)制發(fā)揮抗炎作用。
[Abstract]:Aim: to investigate the mechanism of dexamethasone (DXM) and N-acetylcysteine (NAC) inhibiting the expression of interleukin-8 (IL-8) and intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) in human alveolar epithelial cells (A549). Methods: tumor necrosis factor- 偽 (TNF- 偽), lipopolysaccharide (LPS),) A (TSA), DXM and NAC were applied to A549 cells respectively. The expression of IL-8,ICAM-1 was detected by ELISA and flow cytometry. Protein expression of glucocorticoid receptor (GR), histone deacetylase 1 (HDAC1,2), transcription factor activator protein-1 (AP-1), nuclear factor- 魏 B (NF- 魏 B) was detected by Western blot. The activity of HDAC was determined by spectrophotometry. Results: the concentration of IL-8 protein in A549 cells increased significantly before and after treatment with TNF- 偽, and the difference between the two groups was statistically significant (P0.05). Compared with TNF- 偽 alone, DXM,NAC pretreated cells significantly decreased the expression of IL-8 induced by TNF- 偽. The concentration of ICAM-1 protein (fluorescence intensity) of A549 cells increased significantly before and after the treatment of TNF- 偽 (P0.05), and the difference between the two groups was statistically significant (P0.05). Compared with TNF- 偽 alone, DXM,NAC pretreated cells significantly decreased ICAM-1 expression induced by TNF- 偽 (P0.05). TNF- 偽, LPS induced AP-1,NF- 魏 B transcriptional activation in A549 cells. DXM inhibited transcription activation of AP-1,NF- 魏 B. NAC inhibited transcription activation of NF- 魏 B. TNF- 偽, LPS decreased HDAC1,HDAC2 protein expression in A549 cells, and DXM increased HDAC1,HDAC2 expression in A549 cells. HDAC2 protein expression; NAC had no effect on the expression of HDAC1,HDAC2 protein in A549 cells. Compared with the untreated group, the effect of TNF- 偽 and LPS significantly decreased the HDAC activity of the cells, the difference was statistically significant (P0.05). DXM significantly increased the cell HDAC activity, the difference was statistically significant (P0.05). NAC had no effect on HDAC activity (P0.05). Conclusion: DXM,NAC can antagonize the expression of IL-8,ICAM-1 protein induced by TNF- 偽 and has a strong anti-inflammatory effect. DXM inhibits the transcription factor AP-1, mainly by increasing the expression of HDAC protein and the activity of HDAC. NF- 魏 B transcriptional activation played an anti-inflammatory effect, but NAC had no effect on the expression and activity of HDAC protein, suggesting that NAC did not play an anti-inflammatory effect through acetylation signaling mechanism.
【學(xué)位授予單位】：寧夏醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R563

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本文編號(hào)：2374411