發(fā)布時(shí)間：2018-11-09 14:31

【摘要】：目的:COPD是一種日益增長的全球健康流行病,主要以氣流受限、不完全可逆、緩慢進(jìn)展為特征的呼吸道炎癥性疾病,預(yù)計(jì)到2030年是全球第四死亡的主要原因,是一種可以預(yù)防和治療的疾病。慢性阻塞性肺疾病急性加重期(Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)與顯著的死亡率相關(guān),也與全身炎癥、氣道炎癥和惡化的阻塞有關(guān)。AECOPD主要由細(xì)菌和病毒呼吸道感染有關(guān)。細(xì)菌相對較易分離,有明確治療效果等,容易確認(rèn)。而病毒相對難以分離和檢測,治療效果相對不佳,人們對其重要性缺乏認(rèn)識,在AECOPD中的重要性研究較少。隨著新的診斷技術(shù)如聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(polymerase chain reaction,PCR)或反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)技術(shù)廣泛臨床應(yīng)用,對病毒感染在COPD急性加重的重要性認(rèn)識也隨之不斷提高。本研究為了進(jìn)一步闡明我國上海地區(qū)AECOPD患者中病毒感染病原譜特點(diǎn),明確與病毒感染相關(guān)的一些臨床特征以及病毒感染相關(guān)生物標(biāo)記物,對我院住院治療的264例AECOPD患者的病原學(xué)進(jìn)行調(diào)查分析,并比較AECOPD患者病毒感染陽性組、病毒感染陰性組、COPD穩(wěn)定期組以及健康對照組之間血清干擾素γ(interferon-gamma,IFN-γ)、白介素17A(interleukin-17A,IL-17A)、白介素1α(interleukin 1α,IL-1α)、白介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素4(interleukin-4,IL-4)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、干擾素γ可誘導(dǎo)的蛋白-10(interferon-inducible protein-10,IP-10)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和腫瘤壞死因子相關(guān)的凋亡誘導(dǎo)配體(tumor necrosis factor related apoptosis inducing ligand,TRAIL)等細(xì)胞因子,希望能發(fā)現(xiàn)與AECOPD病毒感染相關(guān)的、特異性較高的生物標(biāo)記物,以便有助于更好地預(yù)防和治療aecopd。方法:采集2013年6月至2015年5月在復(fù)旦大學(xué)附屬上海市第五人民醫(yī)院住院的264例aecopd患者的咽拭子,采用多重pcr技術(shù)檢測常見的8種(10型)呼吸道病毒,包括流感病毒a型(influenzavirustypea,flua);流感病毒b型(influenzavirustypeb,flub);腺病毒(adenovirus,adv);呼吸道合胞病毒a型(respiratorysyncytialvirustypea,rsva);呼吸道合胞病毒b型(respiratorysyncytialvirustypeb,rsvb);鼻病毒(rhinovirus,rhv);副流感病毒(parainfluenzavirus,piv);冠狀病毒(coronavirus,cov);博卡病毒(bocavirus,bov);偏肺病毒(metapneumovirus,mpv)。按春夏秋冬四季劃分,分析aecopd病例呼吸道病毒檢出數(shù)與季節(jié)的關(guān)系。將所有aecopd患者分為老年組(年齡65歲,199例)和非老年組(年齡≤65歲,65例),比較兩者之間被檢出的總病毒數(shù)和各不同型病毒數(shù)以及臨床特征(包括年齡、吸煙史、體溫和合并癥等;化驗(yàn)和檢查結(jié)果,包括血常規(guī)、心肌酶譜、肝功能、凝血功能、血沉、降鈣素原、乳酸脫氫酶、血?dú)夥治�、肺功能�?抗生素使用時(shí)間、病情轉(zhuǎn)歸和住院時(shí)間等)。再根據(jù)多重pcr檢測結(jié)果將所有病例分為病毒檢測陽性組和病毒檢測陰性組,分析病毒感染與aecopd患者臨床特征的關(guān)系。我們從264例aecopd患者中分別選取病毒陽性和病毒陰性aecopd患者血清各44份,另外從2014年4-7月上海市閔行區(qū)江川社區(qū)體檢人群中收集31位慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmonarydisease,copd)穩(wěn)定期患者和健康對照者血清,采用luminex懸浮芯片技術(shù)和酶聯(lián)免疫吸附測定(enzymelinkedimmunosorbentassay,elisa)檢測血清中9種炎癥相關(guān)細(xì)胞因子的濃度,如ifn-γ、il-17a、il-1α、il-1β、il-4、il-6、ip-10、tnf-α和trail,比較他們之間的差異。結(jié)果:呼吸道病毒pcr檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn)264例患者中72例為陽性,192例為陰性,陽性率為27.3%,其中單一病毒感染70例(26.72%),雙重病毒感染2例(0.76%),包括flua+flub和rsva+rhv。共檢出7種(8型)呼吸道病毒株74株,總檢出率為28.0%,其中包括25例flua(9.5%)、15例flub(5.7%)、4例adv(1.5%)、4例rsva(1.5%)、21例rhv(8.0%)、3例cov(1.1%)、1例bov(0.4%)和1例MPV(0.4%)。我們將檢出的74株呼吸道病毒按春夏秋冬四季劃分,發(fā)現(xiàn)AECOPD患者四季均有病毒感染,其中冬季為最多,其次為春季和夏季,主要有FluA、FluB和RhV。我們比較老年組與非老年組之間被檢出的總病毒數(shù)和各不同型病毒數(shù)以及臨床特征,結(jié)果發(fā)現(xiàn)在總病毒數(shù)上老年組大于非老年組(P0.05),而在各不同型病毒數(shù)上無顯著差異(P0.05),在臨床特征上與非老年組相比,老年組患者肺動(dòng)脈高壓值較高、住院天數(shù)和抗生素使用天數(shù)較長,有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。然而,病毒陽性AECOPD組與病毒陰性AECOPD組相比,兩組之間的臨床特征的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。通過比較四組血清中IFN-γ、IL-17A、IL-1α、IL-1β、IL-4、IL-6、IP-10、TNF-α和TRAIL共9個(gè)細(xì)胞因子濃度,結(jié)果發(fā)現(xiàn)在病毒陽性AECOPD患者血清中IP-10濃度顯著增高,顯著高于病毒陰性AECOPD組、COPD穩(wěn)定期組和健康對照組(P0.0001)。同時(shí),IFN-γ濃度也明顯增高,明顯高于病毒陰性AECOPD組、COPD穩(wěn)定期組和健康對照組(P0.05)。除此之外,其它細(xì)胞因子水平均未發(fā)現(xiàn)顯著性差異(P0.05)。結(jié)論:上海地區(qū)AECOPD患者的呼吸道病毒檢出率較高,最常見的病毒為FluA、RhV和FluB,而且病毒陽性的AECOPD的臨床表現(xiàn)缺乏特異性;呼吸道病毒感染患者血清中IP-10和IFN-γ的顯著升高,這兩個(gè)指標(biāo)對于提示病毒感染具有一定的參考意義。
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【學(xué)位授予單位】：皖南醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R563.9

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前5條

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本文編號：2320686