【摘要】：目的研究慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)對(duì)糖皮質(zhì)激素不敏感是否與糖皮質(zhì)激素受體(glucocorticoids receptor,GRα)的核內(nèi)轉(zhuǎn)移有關(guān)。方法將來(lái)自12例健康人、15例輕中度哮喘患者和15例COPD患者的人外周血單個(gè)核細(xì)胞(peripheral blood molecule cells,PBMC)進(jìn)行體外培養(yǎng)。ELISA方法檢測(cè)其IL-8蛋白質(zhì)水平,并計(jì)算地塞米松(Dex)半抑制濃度。PBMC在Dex中培養(yǎng)0.5~6 h,通過(guò)Western blot檢測(cè)GRα蛋白質(zhì)水平,GRα的核內(nèi)轉(zhuǎn)移則通過(guò)免疫熒光和共聚焦顯微鏡來(lái)觀測(cè)和分析評(píng)估。結(jié)果COPD患者PBMC較輕中度哮喘患者和健康志愿者對(duì)Dex相對(duì)不敏感。Dex半抑制率(IC50Dex)與糖皮質(zhì)激素受體GRα核內(nèi)轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)(r=-0.54,P=0.000 8)。Dex可誘導(dǎo)增加各組PBMC中的總GRα,但GRα胞內(nèi)分布各組間存在差異。Dex可明顯增加健康人及哮喘患者核內(nèi)的GRα,但并未增加COPD患者核內(nèi)GRα。健康人及哮喘患者的PBMC中,Dex預(yù)處理能顯著抑制TNF-α誘導(dǎo)的IL-8分泌,而在COPD患者的PBMC中這種抑制作用不明顯。結(jié)論 COPD對(duì)糖皮質(zhì)激素的不敏感與GRα核內(nèi)轉(zhuǎn)移有關(guān)。GRα核內(nèi)轉(zhuǎn)移受抑制可能是造成糖皮質(zhì)激素在COPD患者中發(fā)揮抑制炎性作用欠佳的原因之一。
[Abstract]:Objective to investigate whether the insensitivity to glucocorticoid in chronic obstructive pulmonary disease (chronic obstructive pulmonary) is related to the intranuclear metastasis of glucocorticoids receptor gr 偽. Methods Human peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from 15 patients with mild and moderate asthma and 15 patients with COPD were cultured in vitro and their IL-8 protein levels were detected by Elisa. The semi-inhibitory concentration of dexamethasone (Dex). PBMCs were cultured in Dex for 6 hours. The intranuclear transfer of gr 偽 protein level was detected by Western blot, and the intranuclear transfer of gr 偽 was observed and evaluated by immunofluorescence and confocal microscopy. Results compared with mild and moderate asthma patients with COPD and healthy volunteers, the relative insensitivity of PBMC to Dex. Dex semi-inhibitory rate (IC50Dex) was negatively correlated with the intranuclear transfer of glucocorticoid receptor gr 偽 (r-0.54 PnP 0.0008). Dex could induce the increase of total gr 偽 in PBMC, but the intracellular distribution of gr 偽 was increased. There was significant difference between the groups. Dex could significantly increase the gr 偽 in the nucleus of healthy subjects and asthmatic patients, but did not increase the nuclear gr 偽 of the patients with COPD. Dex pretreatment in PBMC of healthy subjects and asthmatic patients significantly inhibited TNF- 偽 -induced IL-8 secretion, but not in PBMC of COPD patients. Conclusion the insensitivity of COPD to glucocorticoid may be one of the reasons why glucocorticoid plays a poor role in inhibiting inflammation in COPD patients.
【作者單位】： 復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院呼吸科;浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院感染科;復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院實(shí)驗(yàn)研究中心;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金(81270078,81470211)~~
【分類(lèi)號(hào)】：R563.9

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