本文選題：結(jié)核　切入點：肺　出處：《浙江中醫(yī)藥大學(xué)》2017年博士論文

【摘要】：目的綜合評估本地區(qū)耐藥肺結(jié)核流行傳播特征,評價茜草素抗結(jié)核分枝桿菌的活性作用,茜草素對利福平致小鼠肝損傷的干預(yù)和保護作用,觀察茜草治療耐多藥肺結(jié)核患者的臨床療效和安全性。方法橫斷面調(diào)查258例肺結(jié)核患者流行病學(xué)、藥敏結(jié)果和臨床消毒隔離資料;測定免疫球蛋白和T細胞亞群;63例耐多藥肺結(jié)核患者耐藥基因分型測序。人型結(jié)核分枝桿菌標(biāo)準(zhǔn)菌株(H37RV)、耐多藥結(jié)核菌株接種于含有不同濃度茜草素的培養(yǎng)基,觀察結(jié)核分枝桿菌的生長情況;建立小鼠利福平致肝損傷模型,分成西藥對照組、茜草素組、茜草素聯(lián)合西藥組,持續(xù)治療4周,觀察各組小鼠的肝功能指標(biāo)、肝組織病理變化及肝細胞線粒體丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)活性變化。選擇耐多藥肺結(jié)核患者200例,采用中醫(yī)獨立四診辨證結(jié)合舌診儀和脈診儀辨證分型,分為西藥對照組、茜草組、茜草聯(lián)合西藥組,持續(xù)治療8個月,分析各組的臨床療效和安全性,測定免疫球蛋白和T細胞亞群。SPSS17.0統(tǒng)計軟件統(tǒng)計分析結(jié)果。結(jié)果1、本地區(qū)耐多藥肺結(jié)核主要臨床流行特征是≥60歲男性人群、大學(xué)生和無業(yè)人員,飛沫隔離、手衛(wèi)生是防控院內(nèi)傳播關(guān)鍵因素,單間隔離和規(guī)范醫(yī)療廢物處理是保護和預(yù)防因素。2、本地區(qū)耐多藥肺結(jié)核總耐藥率24.42%、耐藥基因突變率50.79%,與全國平均水平相比,維持在較低水平。10株耐異煙肼菌株中未發(fā)現(xiàn)katG基因突變,但仍存在與嚴(yán)重耐藥相關(guān)基因,主要表現(xiàn)inhA、rpoB、rpsl和rrs基因核心區(qū)域突變類型。3、茜草素對人型結(jié)核分枝桿菌標(biāo)準(zhǔn)菌株(H37RV)最低抑菌濃度為80μg/mL,聯(lián)合西藥時顯示出對耐藥菌株抑殺作用(P0.05)。與對照組比較,聯(lián)合組小鼠肝組織壞死和脂肪樣變明顯減少,炎癥細胞浸潤明顯減輕,肝功能指標(biāo)ALT、AST、y-GGT、IBIL、RBIL水平明顯下降(P0.05);聯(lián)合組肝細胞MDA含量明顯降低(P0.01),SOD和GSH-PX活性持續(xù)上調(diào)(P0.05)。4、茜草聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)抗結(jié)核化療方案治療耐多藥肺結(jié)核患者聯(lián)合組臨床顯效39%、有效31%和痰菌轉(zhuǎn)陰76%,明顯高于對照組(P0.05);其中氣滯血瘀證、熱毒郁肺證療效優(yōu)于氣血不足證(P0.05)。5、耐多藥肺結(jié)核患者免疫功能紊亂主要表現(xiàn)為外周血IgA、IgE含量增高,補體C3和C4水平降低,T細胞CD3+、CD4+和CD8+活性表達降低,CD19+表達增強(P0.05)。茜草聯(lián)合西藥治療后外周血IgA、IgE含量下降,補體C3和C4水平增高,T細胞CD3+、CD4+和CD8+活性表達增強,CD19+活性表達降低,和正常組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論茜草素協(xié)同標(biāo)準(zhǔn)抗結(jié)核化療方案治療MDR-PTB可提高化療藥物的療效,可通過調(diào)節(jié)患者免疫功能發(fā)揮抑菌作用,下調(diào)肝線粒體MDA含量,上調(diào)SOD和GSH-PX活性過程,對藥物性肝損傷起保護作用。
[Abstract]:Objective To evaluate the efficacy and safety of alizarin in the prevention and control of drug - resistant pulmonary tuberculosis . Compared with the control group ( P0.05 ) , the levels of IgA and IgE in peripheral blood , the expression of CD3 + , CD4 + and CD8 + in peripheral blood , the expression of CD3 + , CD4 + and CD8 + in peripheral blood were significantly higher than those in the control group ( P0.05 ) .

【學(xué)位授予單位】：浙江中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R521

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本文編號：1681874