本文選題：羅格列酮　切入點(diǎn)：哮喘　出處：《瀘州醫(yī)學(xué)院》2012年碩士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

【摘要】：目的：支氣管哮喘(以下簡(jiǎn)稱(chēng)哮喘)是以氣道高反應(yīng)性為特征的慢性炎癥性疾病，被世界醫(yī)學(xué)界公認(rèn)為四大頑癥之一。其病理學(xué)改變以氣道內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)為主。盡管近年來(lái)對(duì)哮喘發(fā)病機(jī)制和治療的研究取得了一定進(jìn)展，但其發(fā)病率在世界范圍內(nèi)仍有增高的趨勢(shì)，并且部分病例常規(guī)治療效果不理想。因此，對(duì)哮喘發(fā)病機(jī)理的深入研究和尋找其他有效的治療方法具有非常重要的意義。本文旨在通過(guò)在體和離體氣管環(huán)實(shí)驗(yàn)探討過(guò)氧化物酶體增殖物活化受體γ（Peroxiso-ome proliferator activated receptorγ，PPARγ）配體激動(dòng)劑羅格列酮（Rosiglita-zone，RSG）對(duì)氣道平滑肌收縮作用的影響，為其是否能應(yīng)用于哮喘的臨床治療提供新的理論依據(jù)。方法：1、雄性SD大鼠75只，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為正常組（A組）、哮喘組（B組）、RSG組（C組），每組25只，制備各組大鼠的離體去上皮氣管環(huán)分別為a、b、c組。2、哮喘大鼠模型的建立：第1d、第7d，B、C組大鼠腹腔注射10%的卵蛋白（ovalbumin，OVA）（10mg卵蛋白和100mg Al(OH)3溶解于1ml蒸餾水中）1ml致敏，A組給予等量蒸餾水腹腔注射。第14d-30d，B、C組大鼠用50ul的2mg ml-1濃度OVA滴鼻，C組大鼠在滴鼻前用4mg kg-1的鹽酸羅格列酮片稀釋于5ml生理鹽水中灌胃治療，B組大鼠用等量生理鹽水灌胃，A組大鼠用等量生理鹽水滴鼻和灌胃。3、末次激發(fā)后，每組取出5只大鼠肺組織HE染色，比較支氣管粘膜和粘膜下嗜酸性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)情況。4、末次激發(fā)后，測(cè)定三組大鼠的引喘潛伏期。5、將大鼠離體氣管環(huán)置于37℃裝有Krebs-Henseleit液和95%O2、5%CO2的浴槽中，通過(guò)張力換能器、生物放大器與生理記錄儀相連，采用Chart軟件采集記錄氣管環(huán)張力變化（。1）比較0.05mmol L-1、0.5mmol L-1、5mmol L-1濃度梯度乙酰膽堿（Acetycho-line， ACh）激發(fā)下，三組大鼠離體氣管環(huán)收縮張力大小。（2）比較0.01mmol L-1（低濃度）、0.1mmol L-1（中濃度）、1mmol L-1（高濃度）三種濃度RSG對(duì)ACh預(yù)收縮的a、b組離體氣管環(huán)的舒張作用。（3）觀察吲哚美辛、亞甲基藍(lán)、普萘洛爾、左旋硝基精氨酸甲酯（NG-Nitro-LarginineMethyl Ester Hydrochloride， L-NAME）、伊比蝎毒素（Iberiotoxin IbTX）對(duì)RSG舒張a、b組氣管環(huán)作用的影響。（4）觀察0.01mmol L-1、0.1mmol L-1、1mmol L-1三種濃度RSG對(duì)a、b組離體氣管環(huán)的ACh量效曲線的影響。結(jié)果：1、肺組織HE染色：b組支氣管粘膜和粘膜下嗜酸性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)較其余兩組增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P0.05，n=20）。2、三組大鼠引喘潛伏期：B組＜C組＜A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05，n=20）。3、離體氣管環(huán)試驗(yàn)：（1）b組大鼠離體氣管環(huán)對(duì)三種濃度ACh的反應(yīng)率高于a組和c組，c組高于a組，，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，（均P0.05，n=20）。（2）三種濃度RSG對(duì)ACh預(yù)收縮的a、b組大鼠離體氣管環(huán)均有舒張作用，且呈濃度依賴(lài)性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P0.05，n=20）；但a組和b組相比，三種濃度RSG對(duì)氣管環(huán)的舒張作用的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P0.05，n=20）。（3）吲哚美辛、L-NAME、亞甲基藍(lán)、普萘洛爾不能阻斷a組大鼠氣管環(huán)RSG引起的舒張，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，（均P0.05，n=20）；L-NAME能阻斷b組RSG引起的舒張，IbTX對(duì)a組和b組RSG引起的舒張均有阻斷作用，且對(duì)a組的阻斷作用更強(qiáng)，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，（均P0.05，n=20）。（4）三種濃度RSG使a、b組大鼠立體氣管環(huán)ACh量效曲線明顯右移。結(jié)論：RSG能減輕哮喘大鼠氣道炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)；RSG能延長(zhǎng)哮喘潛伏期；RSG能降低氣道收縮張力；RSG對(duì)ACh預(yù)收縮的大鼠氣管環(huán)可產(chǎn)生舒張作用，此作用可能與前列環(huán)素、胞漿可溶性鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶、β腎上腺素受體無(wú)關(guān)，而可能與大電導(dǎo)鈣激活鉀通道（Large-conductancecalcium-activated potassium channels，BKCa）、一氧化氮（Nitric Oxide，NO）有關(guān)；RSG使ACh收縮氣道平滑肌量效曲線右移。
[Abstract]:Objective: bronchial asthma (hereinafter referred to as asthma) is a chronic inflammatory disease characterized by airway hyperresponsiveness, by the medical profession in the world recognized as one of the four disease. The pathological changes in airway eosinophils, mast cells, lymphocytes and macrophages infiltration. Although in recent years has made some progress in research on the mechanism and treatment of asthma, but its incidence in the world still has an increasing trend, and in some cases conventional treatment effect is not ideal. So it has very important significance to deeply study and find other effective treatments for asthma pathogenesis. This paper through in vivo and in vitro experimental study of tracheal ring peroxisome proliferator activated receptor gamma (Peroxiso-ome proliferator activated receptor y, PPAR y) ligand agonist rosiglitazone (Rosiglita-zone, RSG) on airway smooth muscle 鏀剁緝浣滅敤鐨勫獎(jiǎng)鍝

本文編號(hào)：1600446