發(fā)布時間：2017-12-18 11:05

  本文關鍵詞：α7 nAChR對博來霉素誘導肺纖維化的調控作用

  更多相關文章： α7煙堿型乙酰膽堿受體 博來霉素 肺纖維化 轉化生長因子β1 蛋白酪氨酸磷酸酶1B

【摘要】：研究背景肺纖維化是一種致死率高的慢性漸進性肺間質疾病,其病理特征以成纖維細胞/肌纖維母細胞積聚和膠原沉積為特征。迷走神經(jīng)釋放乙酰膽堿并激活肺部細胞表達的α7煙堿型乙酰膽堿受體(α7 n ACh R)可以調節(jié)肺部感染、炎癥和免疫。最近報道迷走神經(jīng)還可調控肺纖維化的發(fā)生,但α7 n ACh R是否參與肺纖維化形成及其相應分子機制有待深入研究。目標研究α7 n ACh R在肺部纖維化形成中作用和相應分子機制。方法野生型和α7 n ACh R敲除小鼠經(jīng)氣道給博來霉素(BLM,3 mg/kg,7天-肺部炎癥,纖維化早期;1.5 mg/kg,14天-肺纖維化發(fā)展期和0.5 mg/kg,21天-肺纖維化的形成期),分別檢測體重變化、肺纖維化基因(Acta2,Col1a1,Fsp1和Fstl1)表達。用病理組織學、Masson三色染色和免疫組化方法評估肺纖維化的嚴重程度。α7 n ACh R激動劑GTS-21預處理成纖維細胞,然后用rh TGF-β1刺激細胞,研究激活α7 n ACh R是否影響TGF-β信號通路(Smad2/3)及下游促纖維因子(Acta2,Col1a1,Fsp1和Fstl1)的變化。同時我們通過敲低Ptpn1,研究PTP1B是否參與α7 n ACh R的致纖維化作用。結果博來霉素誘導小鼠肺損傷,Chrna7表達升高12倍。與野生型小鼠相比,敲除Chrna7可以減緩體重下降和降低肺纖維化基因(Acta2,Col1a1,Fsp1和Fstl1)表達。敲除Chrna7對博來霉素誘導的肺部炎癥影響不大,但可以顯著減輕肺部膠原蛋白沉積和羥脯氨酸水平。體外實驗表明,成纖維細胞表達α7 n ACh R。激活該受體可以劑量依賴性促進rh TGF-β1誘導的Smad2/3磷酸化、致肺纖維化基因(Acta2)的表達。敲低Ptpn1可以抑制α7 n ACh R激活對rh TGF-β1信號通路的促進作用。結論成纖維細胞激活α7 n ACh R可以增強TGF-β信號通路,促進致肺纖維化基因轉錄和肺纖維化的形成。α7 n ACh R可能是肺纖維化治療的新靶點。
【學位授予單位】：上海師范大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R563

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 康衛(wèi)國,劉久山;肺纖維化的診斷[J];臨床薈萃;2001年14期

2 李學軍;肺纖維化治療研究進展[J];中國綜合臨床;2001年10期

3 王興勝;肺纖維化治療的研究進展[J];國外醫(yī)學(內科學分冊);2001年09期

4 劉慶華;轉化生長因子-β與肺纖維化[J];國外醫(yī)學(內科學分冊);2002年08期

5 孟瑩,李旭,蔡紹曦;局部組織腎素—血管緊張素系統(tǒng)在肺纖維化中的作用[J];實用醫(yī)學雜志;2002年12期

6 周賢梅,戴令娟,蔡后榮,侯杰;慢性阻塞性肺疾病合并肺纖維化臨床分析[J];臨床薈萃;2003年22期

7 耿開興;肺纖維化60例臨床分析[J];中原醫(yī)刊;2003年12期

8 何平平;張平;;局部腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)與肺纖維化[J];醫(yī)學綜述;2007年09期

9 張永勝;馮一中;顧振綸;;藥物防治肺纖維化的研究進展[J];中國血液流變學雜志;2007年01期

10 董錦華;師福香;賀愛霞;;慢性阻塞性肺疾病合并肺纖維化臨床分析[J];陜西醫(yī)學雜志;2008年03期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 賈英杰;李小江;孫一予;陳軍;張瑩;黃敏娜;包芳芳;;肺癌放化療導致肺纖維化中醫(yī)藥干預的研究現(xiàn)狀[A];2009年首屆全國中西醫(yī)腫瘤博士及中青年醫(yī)師論壇論文集[C];2009年

2 張紓難;孫瑞華;;建立肺纖維化生存質量評價體系方法初探[A];第五次全國中西醫(yī)結合呼吸病學術交流大會論文匯編[C];2000年

3 黃山英;宋良文;張勇;孫麗;尹紀業(yè);;Ⅳ型膠原和基質金屬蛋白酶在大鼠早期肺纖維化啟動中的作用機制[A];第六屆全國生物醫(yī)學體視學學術會議暨第九屆全軍軍事病理學學術會議、第五屆全軍定量病理學學術會議論文匯編[C];2005年

4 畢黎琦;孫文鑄;郭嘉隆;杜娟;周鳳嬌;;胰島素樣生長因子-Ⅰ和轉化生長因子-β1在肺纖維化形成中的作用研究[A];第十二屆全國風濕病學學術會議論文集[C];2007年

5 王星;李世彬;王詠梅;吳琦;;酒精與大鼠肺纖維化關系的研究[A];中華醫(yī)學會呼吸病學年會——2011（第十二次全國呼吸病學學術會議）論文匯編[C];2011年

6 楊乃女;嚴賴莎;陳少賢;;氟伐他汀對大鼠肺纖維化干預作用的研究[A];中華醫(yī)學會呼吸病學年會——2011（第十二次全國呼吸病學學術會議）論文匯編[C];2011年

7 劉建秋;黃利華;李竹英;;化纖湯防治肺纖維化的實驗研究[A];第七次全國中西醫(yī)結合呼吸病學術交流大會論文匯編（一）[C];2004年

8 楊s，

本文編號：1303908