發(fā)布時間：2017-08-06 17:21

  本文關(guān)鍵詞：甲狀腺結(jié)節(jié)超聲多模態(tài)診斷模型及蛋白質(zhì)組學(xué)研究

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【摘要】：目的篩選甲狀腺癌的獨立危險因素,建立甲狀腺結(jié)節(jié)的超聲多模態(tài)診斷模型,并評估其診斷價值。方法2011年11月至2015年2月307例患者共367個甲狀腺結(jié)節(jié)術(shù)前行常規(guī)超聲、超聲造影及彈性成像檢查,分析甲狀腺結(jié)節(jié)的超聲征象。利用多因素二元Logistic回歸分析篩選甲狀腺癌的獨立危險因素,建立甲狀腺結(jié)節(jié)的多模態(tài)診斷模型。評估模型的診斷價值,并與常規(guī)超聲、超聲造影、彈性成像的診斷價值進行比較。結(jié)果1.形態(tài)、邊界、縱橫比、暈、內(nèi)部結(jié)構(gòu)、回聲水平、鈣化、血流分布、血管走行、增強模式、增強水平及彈性評分在惡性結(jié)節(jié)組及良性結(jié)節(jié)組間有差異(P均0.001)。根據(jù)OR值,可疑的超聲征象依次為實性、形態(tài)不規(guī)則、彈性3/4級、不均勻增強、無暈、縱橫比≥1、微鈣化、血流分布內(nèi)部為主、極低回聲、鈣化、邊界模糊、低增強、低回聲、血管走行不規(guī)則。2. Logistic回歸分析篩選出6個甲狀腺癌的獨立危險因素：形態(tài)、回聲水平、血管走行、增強模式、彈性評分、年齡。3.常規(guī)超聲征象中,形態(tài)不規(guī)則診斷甲狀腺癌準(zhǔn)確性最高,為80.7%,敏感性為88.9%,特異性為68.7%；超聲造影特征中,不均勻增強診斷甲狀腺癌準(zhǔn)確性最高,為78.7%,敏感性為82.0%,特異性為74.0%。彈性評分3/4級診斷甲狀腺癌準(zhǔn)確性為78.5%,敏感性為87.1%,特異性為66.0%。超聲多模態(tài)診斷模型診斷甲狀腺癌的準(zhǔn)確性高達86.9%,敏感性為93.5%,特異性為77.3%。多模態(tài)診斷模型診斷準(zhǔn)確性明顯優(yōu)于單一方法。結(jié)論甲狀腺癌的獨立危險因素包括形態(tài)、回聲水平、血管走行、增強模式、彈性評分、年齡。超聲多模態(tài)診斷模型對于甲狀腺結(jié)節(jié)的診斷具有一定的臨床應(yīng)用價值。目的評價橋本甲狀腺炎(hashimoto's thyroiditis,HT)背景下超聲造影對甲狀腺結(jié)節(jié)的診斷價值。方法對48例HT患者共62個結(jié)節(jié)的超聲造影特征進行回顧性分析,計算增強模式及增強程度對HT背景惡性結(jié)節(jié)的診斷價值。結(jié)果增強程度和增強模式在HT背景良、惡性結(jié)節(jié)兩組間有統(tǒng)計學(xué)差異(P=-0.002,P0.001)。不均勻增強診斷HT背景惡性結(jié)節(jié)的敏感性、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值及準(zhǔn)確性分別為97.6%、85.7%、93.0%、94.7%、93.5%。低增強診斷HT背景惡性結(jié)節(jié)敏感性、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值及準(zhǔn)確性分別為85.4%、52.4%、77.8%、64.7%、74.2%。結(jié)論不均勻增強對于HT背景惡性結(jié)節(jié)具有較好的診斷價值。對于常規(guī)超聲診斷困難的結(jié)節(jié)可以推薦進行超聲造影檢查。目的篩選甲狀腺乳頭狀癌(papillary thyroid carcinoma, PTC)的差異蛋白質(zhì),從而尋找PTC潛在的血清腫瘤標(biāo)記物。方法2012年5月至2014年2月,從我院因甲狀腺結(jié)節(jié)手術(shù)的患者中抽取5例PTC、5例甲狀腺良性結(jié)節(jié)患者(Benign nodules of thyroid, BTN),并按照年齡、性別匹配募集健康對照(Healthy control, HTY)5例。應(yīng)用同位素相對標(biāo)記與絕對定量(isobaric tag for relative and absolute quantitation, iTRAQ)技術(shù)對三組患者的血清進行蛋白質(zhì)定性及定量分析,鑒定PTC的差異表達蛋白質(zhì)并對這些蛋白質(zhì)進行GO分析和KEGG分析。結(jié)果1.PTC組與BTN組相比共有52種差異表達蛋白質(zhì),其中上調(diào)蛋白有35種,下調(diào)蛋白有17種；PTC組與HTY組相比共有54種差異表達蛋白質(zhì),其中上調(diào)蛋白有29種,下調(diào)蛋白有25種；BTN組與HTY組相比共有68種差異表達蛋白質(zhì),其中上調(diào)蛋白有16種,下調(diào)蛋白有52種。2.通過對差異倍數(shù)及蛋白質(zhì)功能的分析,篩選出10種PTC潛在的血清腫瘤標(biāo)記物：2型觸珠蛋白相關(guān)蛋白、角蛋白1、ATP合酶p亞基、60S核糖體蛋白L30、真核起始因子4A-Ⅰ、層粘連蛋白亞單位1,-1、微管蛋白的p-8鏈、醛縮酶A、組蛋白H4、未鑒定蛋白DKFZp686012165。3.PTC的差異蛋白質(zhì)主要參與核因子-κB信號通路、黏著、細胞基質(zhì)受體相互作用及原發(fā)性免疫缺陷等通路。結(jié)論本研究初步結(jié)果表明PTC與BTN. HTY血清中蛋白質(zhì)表達存在差異,使血清腫瘤標(biāo)記的篩選成為可能,為PTC的診斷提供了新的思路,但是這些差異蛋白質(zhì)參與PTC的發(fā)病機制及其診斷價值有待進一步驗證。
【關(guān)鍵詞】：超聲造影 彈性成像 甲狀腺結(jié)節(jié) Logistic回歸 多模態(tài) 超聲 甲狀腺結(jié)節(jié) 超聲造影 橋本甲狀腺炎 甲狀腺癌 蛋白質(zhì)組學(xué) 腫瘤標(biāo)記物
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R445.1;R581
【目錄】：

• 前言5-10
• 參考文獻7-10
• 第一部分：甲狀腺結(jié)節(jié)的超聲多模態(tài)診斷模型10-32
• 摘要10-11
• Abstract11-13
• 資料和方法13-17
• 結(jié)果17-24
• 討論24-28
• 結(jié)論28-29
• 參考文獻29-32
• 第二部分：超聲造影對橋本甲狀腺炎合并甲狀腺結(jié)節(jié)的診斷價值研究32-41
• 摘要32-33
• Abstract33-34
• 資料和方法34-35
• 結(jié)果35-36
• 討論36-38
• 結(jié)論38-39
• 參考文獻39-41
• 第三部分：應(yīng)用iTRAQ技術(shù)對甲狀腺乳頭狀癌血清腫瘤標(biāo)記物篩選的初步研究41-65
• 摘要41-42
• Abstract42-43
• 資料和方法43-47
• 結(jié)果47-57
• 討論57-61
• 結(jié)論61-62
• 參考文獻62-65
• 論文圖片65-74
• 綜述 甲狀腺癌蛋白質(zhì)組學(xué)的研究進展74-83
• 參考文獻79-83
• 英文詞縮寫索引83-84
• 在學(xué)期間發(fā)表的文章84-85
• 致謝85-8

【參考文獻】

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本文編號：630759