本文關鍵詞：PET顯像評價他莫昔芬治療乳腺癌早期療效的實驗研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：第一部分18F-FDG評價他莫昔芬對乳腺癌MCF-7細胞早期療效目的觀察他莫昔芬(Tamoxifen,TAM)作用人乳腺癌細胞株MCF-7后ER表達、早期凋亡、細胞增殖及18F-FDG攝取的變化,分析TAM治療后乳腺癌細胞18F-FDG攝取與細胞增殖之間的關系,評估18F-FDG用于早期評價TAM對乳腺癌細胞療效的可行性。方法不同濃度TAM(5×10-6、1×10-5、1.5×10-5、2×10-5、2.5×10-5mol/L)作用乳腺癌MCF-7細胞24、48h后,測量18F-FDG攝取率,采用四甲基偶氮唑藍(MTT)法檢測細胞增殖情況,并計算TAM的半抑制濃度(IC50)。流式細胞儀檢測IC50濃度TAM作用后MCF-7細胞的早期凋亡率及細胞周期,Western blot法測定ERα、ERβ表達情況。行單因素方差分析及Pearson相關分析判斷治療后18F-FDG攝取率與細胞增殖之間的關系。結果(1)不同濃度TAM作用24、48h后,對MCF-7細胞的增殖有明顯抑制作用,其24及48h增殖抑制率分別為:(7.27±6.35)%、(21.12±7.91)%、(37.60±4.78)%、(42.52±6.20)%、(98.08±0.54)%和(20.90±8.96)%、(33.01±13.85)%、(69.38±8.44)%、(95.62±1.12)%、(96.52±1.03)%。隨著TAM濃度的升高,抑制作用明顯增大(24h:P0.05,r=0.93;48h:P0.01,r=0.97)。TAM作用MCF-7細胞24和48h的IC50濃度分別為1.95×10-5 mol/L和1.24×10-5 mol/L。(2)IC50濃度TAM作用于MCF-7細胞24和48h后,其早期凋亡率分別為:(14.81±1.44)%和(20.60±2.38)%,較對照組(5.75±1.78)%和(8.13±1.95)%增高,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。細胞周期檢測提示,IC50濃度TAM作用24、48h后GO/G1期細胞百分率分別為(57.24±6.90)%和(79.36±9.72)%,較對照組(29.08±3.09)%和(32.64±5.87)%增高,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。(3)Western Blot結果顯示,MCF-7細胞在IC50濃度TAM作用24、48h后,ERα表達下降,ERβ表達改變不明顯。(4)TAM作用24、48h后,MCF-7細胞的18F-FDG攝取率降低,隨著TAM濃度的升高,其24及48h攝取抑制率分別為:(5.13±0.80)%、(19.73±7.16)%、(53.51±3.21)%、(66.30±8.92)%、(84.93±6.04)%和(9.07±0.63)%、(43.25±7.05)%、(62.53±1.56)%、(77.79±3.68)%、(87.57±4.75)%。MCF-7細胞的18F-FDG攝取抑制率隨TAM濃度增加而增加(24h:P0.01,r=0.9;48h:P0.01,r=0.97)。(5)TAM作用24、48h后,MCF-7細胞的增殖抑制率與18F-FDG攝取抑制率改變呈正相關(24h:P0.05,r=0.91;48h:P0.05,r=0.96)。結論TAM可誘導MCF-7細胞早期凋亡并使細胞周期的G0/Gl期百分率增加。TAM治療后MCF-7細胞的18F-FDG攝取抑制率與細胞增殖抑制率呈正相關,18F-FDG可以早期評價TAM對MCF-7細胞的療效。第二部分18F-FDG,18F-FLT和18F-FES系列micro PET顯像評價他莫昔芬對乳腺癌荷瘤裸鼠早期療效的實驗研究目的評價18F-FDG、18F-FLT和18F-FES系列micro PET顯像用于評價乳腺癌他莫昔芬早期療效的可行性,并與病理改變對照,探索其顯像機制。方法建立人乳腺癌細胞株MCF-7荷瘤裸鼠模型10只,模型分為對照組與TAM治療組,觀察TAM短期治療后5周腫瘤生長速度改變。建立人乳腺癌細胞株MCF-7荷瘤裸鼠模型20只,模型隨機分為4組:對照組(未行顯像及治療),18F-FDG顯像組,18F-FLT顯像組,18F-FES顯像組,行TAM治療前后荷瘤裸鼠18F-FDG、18F-FLT和18F-FES系列micro PET顯像,用軟件處理圖像并比較處理前后腫瘤SUV值變化。顯像后處死對照組及治療組荷瘤裸鼠,取腫瘤標本行ERα、ERβ、GLUT-1、Ki-67和PCNA等免疫組化分析。結果(1)細胞接種法成功建模30只,建模成功率91%,實驗過程中荷瘤裸鼠生長狀態(tài)較好。短期治療后,治療組腫瘤細胞生長速度較對照組緩慢。(2)對MCF-7細胞荷瘤裸鼠模型進行18F-FDG、18F-FLT和18F-FES micro PET顯像,腫瘤部位顯像清晰,放射性明顯濃聚,TAM治療后,18F-FLT和18F-FES micro PET顯像腫瘤部位SUV值降低。18F-FLT顯像中治療前腫瘤SUVmax為0.85±0.09,治療后為0.72±0.08,△SUVmax為0.13±0.11,差異有統(tǒng)計學意義(t=3.012,P=0.039);18F-FES顯像中治療前腫瘤SUVmax為0.64±0.12,治療后為0.32±0.09,△SUVmax為0.32±0.03,差異有統(tǒng)計學意義(t=12.930,P=0.006)。但18F-FDG顯像治療前后腫瘤部位SUV值分別為1.12±0.16和1.05±0.11,差異無統(tǒng)計學意義(t=1.033,P=0.378)。(3)乳腺癌MCF-7細胞均表達ERα、ERβ、GLUT-1、Ki-67和PCNA,治療后ERα、GLUT-1、Ki-67和PCNA表達量降低,ERβ表達水平未見明顯改變。結論TAM治療可抑制乳腺癌MCF-7腫瘤生長,短期治療后早期18F-FLT和18F-FES攝取率降低,18F-FLT和18F-FES micro PET顯像能用來早期評價乳腺癌內分泌治療療效。
【關鍵詞】：PET 乳腺癌 他莫昔芬 18F-FDG 18F-FLT 18F-FES micro PET
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R737.9;R730.44
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-11
• 前言11-13
• 參考文獻12-13
• 第一部分 ~(18)F-FDG評價他莫昔芬對乳腺癌MCF-7 細胞早期療效的實驗研究13-22
• 1 材料13
• 2 方法13-15
• 3 統(tǒng)計學處理15
• 4 結果15-19
• 5 討論19-20
• 6 結論20-21
• 參考文獻21-22
• 第二部分 ~(18)F-FDG、~(18)F-FLT和~(18)F-FES系列micro PET顯像評價他莫昔芬對乳腺癌荷瘤裸鼠療效的實驗研究22-41
• 1 材料22-23
• 2 方法23-25
• 3 統(tǒng)計學處理25
• 4 結果25-31
• 5 討論31-36
• 6 結論36
• 參考文獻36-41
• 總結41-42
• 綜述42-53
• 參考文獻49-53
• 附錄53-63
• 中英文縮略寫詞對照表63-64
• 攻讀學位期間公開發(fā)表的論文64-65
• 致謝65-66

【參考文獻】

中國期刊全文數據庫 前7條

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  本文關鍵詞：PET顯像評價他莫昔芬治療乳腺癌早期療效的實驗研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：294103