研究目的 一、制備Gd-DTPA聚氰基丙烯酸正丁酯納米微粒(Gd-PBCA-NP)，并優(yōu)選出最佳的制備方案； 二、在動物實驗中靜脈注射Gd-PBCA-NP，并與Gd-DTPA對照，考察Gd-PBCA-NP肝臟靶向強化效果，并探討其潛在的應用價值； 三、組織間隙注射Gd-PBCA-NP，進一步評估其淋巴組織靶向增強效果，并與SPIO網(wǎng)狀內(nèi)皮陰性對比劑對比，評估兩者在MR淋巴成像中對良、惡性淋巴結診斷和鑒別診斷的價值。 材料和方法 一、Gd-PBCA-NP的制備及優(yōu)化 (一)制備工藝的確定 采用陰離子乳化聚合法，精密稱取一定量Gd-DTPA(V／V)、Dextron-70(W／V)，溶于雙蒸水中，用0.1N HCL調(diào)節(jié)PH于酸性狀態(tài)，在磁力攪拌器下緩慢加入一定量PBCA單體(V／V)，攪拌4h，然后加入一定量1N NaoH調(diào)節(jié)PH于7.0，反應終止，隨后用0.45um微孔濾膜過濾，將濾液存于4℃冰箱內(nèi)備用。 (二)單因素初選制備條件 在一定范圍內(nèi)，介質的PH值、單體濃度、穩(wěn)定劑及藥物濃度是影響NP粒徑大小及其均勻度主要因素。固定其它三種因素于某一條件下，分別考察另一因素在不同條件下對Gd-PBCA-NP粒徑及其均勻度的影響。
【學位單位】：第一軍醫(yī)大學
【學位級別】：博士
【學位年份】：2006
【中圖分類】：R445.2
【部分圖文】：

magnifieationX50000，Right:originalmagnifieationX100000)(2)粒徑及其分布:用Malvern~30OOHS激光粒度分析儀測定的Gd一PBCA一NP平均粒徑65.7mn，粒徑分布為0.09(圖1一2)圖1一2Gd一PBCA一NP的粒徑分布Fig.1一2Particles讓edistributionofGd一PBCA一NP13

博士學位論文圖1一l:Gd一PBCA一NP的電鏡照片(左:Fig.l一1Transmissioneleetron原放大倍數(shù)50000，右:原放大倍數(shù)100000)mieroseop夢ofGd一PBCA一NP(left:originalmagnifieationX50000，Right:originalmagnifieationX100000)(2)粒徑及其分布:用Malvern~30OOHS激光粒度分析儀測定的Gd一PBCA一NP平均粒徑65.7mn，粒徑分布為0.09(圖1一2)圖1一2Gd一PBCA一NP的粒徑分布Fig.1一2Particles讓edistributionofGd一PBCA一NP13

結果表明其平均包封率和載藥量分別為81.97%、51.23%。納米微粒為固態(tài)膠體顆粒，依據(jù)結構的不同，納米微�？梢苑譃榧{米微囊(nanoeapsule)和納米微球(nanosphere)(見圖1一4)，納米微球為骨架型結構，藥物可包封在其內(nèi)部或溶解在其中，如藥物吸附在其表面，又稱中心核納米微球(Core一Shel1nanoshper)e。納米微囊由聚合物材料構成的外殼及液狀核(中心為油或水)組成，活性物質通常溶解在其中。本研究透射電鏡觀察Gd一PBCA一NP為核一殼結構，Gd一DTPA包封于納米球內(nèi)部(不透光，黑色物)。平均直徑為65.n7m，與激光粒度分析儀測定結果相符。圖1一4:PACA納米微粒的不同結構Fig.l一4.SchematierePresentationofhtedieffernttyPesofnanoParticles·

【參考文獻】

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本文編號：2830806