【摘要】：第一部分?jǐn)yRGD肽靶向高分子造影劑的制備及體外靶向?qū)嶒?yàn) 目的制備一種攜RGD肽的PLGA造影劑并觀察其體外靶向人卵巢癌細(xì)胞SKOV-3的能力。 方法采用雙乳化法制備PLGA-COOH高分子造影劑，利用共價(jià)結(jié)合——碳二亞胺法將RGD肽與PLGA-COOH造影劑連接，制備出RGD-PLGA靶向造影劑。激光共聚焦檢測(cè)FITC-RGD與PLGA造影劑的連接情況。光鏡及熒光顯微鏡對(duì)比觀察RGD-PLGA與普通PLGA靶向人卵巢癌SKOV-3細(xì)胞的能力，并利用流式細(xì)胞檢測(cè)技術(shù)進(jìn)行量化分析。 結(jié)果在激光共聚焦顯微鏡下,連接FITC-RGD肽的PLGA造影劑顯示綠光。體外靶向?qū)嶒?yàn)中，相同視野下用光鏡及熒光顯微鏡觀察，結(jié)果顯示RGD-PLGA較普通PLGA更多的聚集在SKOV-3細(xì)胞周?chē)�。流式�?xì)胞儀檢測(cè)結(jié)果顯示RGD-PLGA靶向組熒光細(xì)胞的陽(yáng)性率（85.39％）較普通PLGA組熒光細(xì)胞的陽(yáng)性率（5.42％）高。 結(jié)論成功制備攜RGD肽的PLGA靶向造影劑（RGD-PLGA），體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)RGD-PLGA造影劑與卵巢癌SKOV-3細(xì)胞有較強(qiáng)的靶向結(jié)合能力。 第二部分靶向整合素αvβ3高分子造影劑對(duì)腫瘤血管超聲分子顯像的初步研究 目的評(píng)價(jià)靶向整合素αvβ3的RGD-PLGA高分子造影劑對(duì)裸鼠腫瘤新生血管的超聲分子顯像情況。 方法采用碳二亞胺法制備出靶向整合素αvβ3的RGD-PLGA高分子造影劑，激光共聚焦鑒定其連接情況。建立裸鼠卵巢癌SKOV-3腫瘤模型，并經(jīng)尾靜脈分別注入RGD-PLGA靶向高分子造影劑和PLGA普通高分子造影劑以進(jìn)行超聲造影檢查。在相同時(shí)間點(diǎn)記錄兩組造影劑的造影情況，用DFY定量?jī)x分析造影圖像視頻強(qiáng)度隨時(shí)間的變化，比較兩組造影劑的持續(xù)時(shí)間和峰值強(qiáng)度；然后在空白PLGA造影劑基本廓清的時(shí)間點(diǎn)對(duì)靶向組與非靶向組的造影圖像進(jìn)行數(shù)字剪影和彩色編碼，以便更清晰地觀察到兩種造影劑的顯像差異。 結(jié)果成功制備出靶向整合素αvβ3的RGD-PLGA造影劑。DFY定量?jī)x分析結(jié)果表明RGD-PLGA組較普通PLGA組在裸鼠卵巢癌SKOV-3腫瘤模型中超聲顯影持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)，峰值強(qiáng)度提高。兩組比較p0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。選擇空白PLGA造影劑基本廓清的時(shí)間點(diǎn)對(duì)兩組圖像進(jìn)行數(shù)字剪影和彩色編碼，可直觀觀察到RGD-PLGA組有較明顯的靶向增強(qiáng)顯影效果。 結(jié)論RGD-PLGA靶向造影劑較普通PLGA造影劑有一定的增強(qiáng)顯影效果，有望實(shí)現(xiàn)腫瘤新生血管的超聲分子顯像。
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類(lèi)號(hào)】：R445.1
【圖文】：

制備的高分子造影劑的粒徑分布

00倍光鏡下普通PLGA造影劑的圖片

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2720081