【摘要】： 背景： 肝纖維化是慢性肝病的一個中間環(huán)節(jié)，也是一個可逆的過程，早期診斷及早期治療可以逆轉(zhuǎn)這一病變過程，相反若不能得到及早的診斷和治療則可進(jìn)一步發(fā)展為肝硬化，，轉(zhuǎn)為不可逆過程。一直以來，超聲對肝纖維化的診斷多依靠二維指標(biāo)的改變，但能確診時多已是中晚期肝纖維化甚或是肝硬化。部分作者提出了肝靜脈內(nèi)多普勒超聲流速曲線波形的改變能反映肝纖維化程度，但目前未能達(dá)到統(tǒng)一的認(rèn)識。近年來，新型聲學(xué)造影技術(shù)的發(fā)展為研究肝臟疾病提供了一種新的方法，但目前在肝臟聲學(xué)造影領(lǐng)域的研究主要是肝臟腫瘤，鑒于肝實質(zhì)發(fā)生彌漫性病變后，肝內(nèi)的血液動力學(xué)亦發(fā)生相應(yīng)的改變，而新型聲學(xué)造影劑為超聲檢測肝內(nèi)的血液循環(huán)提供了較為理想的血液循環(huán)示蹤劑，國外有學(xué)者對肝纖維化和肝硬化的患者進(jìn)行了肝臟聲學(xué)造影的初步研究，認(rèn)為肝靜脈內(nèi)造影劑通過時間的變化可能是診斷肝纖維化的一項敏感指標(biāo)。目前在該領(lǐng)域的研究尚少：肝靜脈內(nèi)造影劑通過時間是否可以作為診斷肝纖維化的一項敏感指標(biāo)，有待進(jìn)一步證實；影響肝靜脈內(nèi)造影劑通過時間的因素；準(zhǔn)確判斷肝靜脈內(nèi)造影劑通過時間的方法學(xué)等均有待于探索。 目的： 使用自制的白蛋白氟碳聲學(xué)造影劑，對正常兔和肝纖維化模型兔進(jìn)行肝臟聲學(xué)造影，探討聲學(xué)造影評價正常肝血流灌注及對早期肝纖維化診斷的可行性，并探討肝靜脈多普勒超聲流速曲線波形與肝纖維化的關(guān)系。 方法： 研究對象為10只正常家兔和20只肝纖維化模型兔(為保證模型成功，分別用兩種方法建立肝纖維化模型：①10只兔用濃度為1.2mg/mL的硫代乙酰胺為唯一飲用水加普通飼料喂食；②10只兔喂食20%高脂飲食輔以口服已烯雌酚片10mg/次×2次／周)。 應(yīng)用經(jīng)耳緣靜脈聲學(xué)造影(ICU)、聲學(xué)密度定量(AD)技術(shù)評價正常兔肝實質(zhì)血流灌注。采集造影前和造影后前1分鐘內(nèi)的聲學(xué)密度(AD)圖像，事后調(diào)出圖像，對比造影前、后肝臟二維超聲圖像AD值的變化，測量指標(biāo)：肝實質(zhì)的峰值強度(PI)、曲線下面積(AUC)和平均通過時間(MTT)、降半時間（HT）以比較造影對二維灰階顯像的增強效果。 研究不同劑量超聲造影劑對肝靜脈內(nèi)造影劑通過時間的影響，觀察指標(biāo)：校正后 WP=9 肝靜脈內(nèi)造影劑出現(xiàn)時間、達(dá)峰值時間、造影劑從肝靜脈內(nèi)消失時間。 觀察造影劑在正常兔和肝纖維化模型兔肝靜脈內(nèi)通過時間的情況。在建立模型前及建立模型中第8周、第12周、第16周時分別經(jīng)靜脈聲學(xué)造影，觀察指標(biāo)：肝動脈、肝靜脈內(nèi)造影劑出現(xiàn)時間；肝靜脈內(nèi)造影劑達(dá)峰值時間；校正后肝靜脈內(nèi)造影劑出現(xiàn)時間、達(dá)峰值時間（以肝動脈內(nèi)造影劑出現(xiàn)時間為基礎(chǔ)值，肝靜脈內(nèi)造影劑出現(xiàn)時間、達(dá)峰值時間減去基礎(chǔ)值，得到校正后肝靜脈內(nèi)造影劑出現(xiàn)時間、達(dá)峰值時間），比較模型建立前后上述參數(shù)的變化情況。 在建立模型的過程中動態(tài)觀察肝靜脈流速曲線波形變化與肝纖維化的關(guān)系。并分別在建立模型前、建立模型中第8周、12周、16周時進(jìn)行肝組織穿剌活檢，了解肝組織病理改變情況。 實驗結(jié)果計量指標(biāo)均采用自身前后配對t檢驗進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)指標(biāo)進(jìn)行χ2檢驗。 對肝纖維化模型肝臟進(jìn)行血管系統(tǒng)灌注及鑄型，了解有無可見的肝動-靜脈短路及肝靜脈-門靜脈短路存在。 結(jié)果： 1. 兩種方法建立的肝纖維化模型實驗兔在第8周時肝組織出現(xiàn)肝細(xì)胞氣球樣變、匯管區(qū)炎癥、部分實驗兔輕度纖維組織沉積；12周時部分實驗兔出現(xiàn)重度氣球樣變，匯管區(qū)纖維組織中到重度沉積，第16周時肝組織內(nèi)出現(xiàn)早期假小葉形成，肝小葉結(jié)構(gòu)保存，并進(jìn)行Masson三色染色以進(jìn)一步證實纖維組織沉積情況。按1995年北京會議及2000年西安會議標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行肝纖維化程度劃分，兩種方法均成功建立了肝纖維化模型，并經(jīng)病理切片判定為1～2級肝纖維化，兩組間病理改變程度無差異。 2. 正常肝臟造影后聲學(xué)密度定量參數(shù)峰值時間（PI）、曲線下面積（AUC）明顯增加，而平均渡越時間（MTT）、降半時間（HT）明顯降低。 3. 造影劑劑量在0.005mL/3彙

本文編號：2677120