【摘要】： 第一部分Folate-BSA-Gd-DTPA的制備 目的：制備BSA-Gd-DTPA和folate-BSA-Gd-DTPA，測定成分并作葉酸受體磁共振顯像和化學(xué)熒光顯像。方法：DTPA與乙酸酐形成的DTPA雙酸酐，以摩爾比50∶1與BSA合成BSA-DTPA，后者再與GdCl_3螯合，透析分離游離的Gd~(3+)，得到BSA-Gd-DTPA。葉酸與EDC反應(yīng)，再以摩爾比10∶1共價耦聯(lián)上BSA-Gd-DTPA。采用電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜儀測量BSA-Gd-DTPA中Gd~(3+)的含量。采用紫外可見光分光光度儀測量folate-BSA-Gd-DTPA中葉酸的含量。人肝癌細(xì)胞SMMC-7721與folate-BSA-Gd-DTPA、BSA-Gd-DTPA和Gd-DTPA結(jié)合后行磁共振T1加權(quán)掃描，對其信號作定性分析。將BSA和folate-BSA標(biāo)記上FITC，與SMMC-7721結(jié)合后作熒光顯像。結(jié)果：成功制備了BSA-Gd-DTPA和folate-BSA-Gd-DTPA。BSA-Gd-DTPA中Gd~(3+)的含量為11.01mg，Gd~(3+)的聯(lián)接率為70％，裝載量為8.47％。Folate-BSA-Gd-DTPA中葉酸的含量為63.27mg。T1加權(quán)圖像示SMMC-7721結(jié)合folate-BSA-Gd-DTPA產(chǎn)生的信號高于BSA-Gd-DTPA和Gd-DTPA，并且，結(jié)合folate-BSA-Gd-DTPA產(chǎn)生的信號隨SMMC-7721濃度的減小而減小。FITC-folate-BSA可使SMMC-7721細(xì)胞膜熒光染色，而FITC-BSA則無明顯熒光染色。結(jié)論：Folate-BSA-Gd-DTPA可作為葉酸受體靶向磁共振對比劑應(yīng)用。 第二部分Folate-BSA-Gd-DTPA對正常小鼠的磁共振顯像 目的：研究folate-BSA-Gd-DTPA對正常小鼠的磁共振顯像表現(xiàn)、體內(nèi)分布及代謝特點。方法：將30只小鼠隨機分為三組，分別給予Gd-DTPA、BSA-Gd-DTPA和folate-BSA-Gd-DTPA。采用1.5T MRI行T2加權(quán)和T1加權(quán)平掃，以及注射這三種對比劑后15min、30min、1h、2h、4h、6h、8h、12h、18h和24h的T1加權(quán)增強掃描，測量平掃與增強后各個時間點下腔靜脈、肝臟、肌肉和腎臟皮質(zhì)的T1加權(quán)信號，比較上述部位的相對強化率，并觀察膽囊腔內(nèi)對比劑的顯示情況。結(jié)果：三組下腔靜脈的相對強化率在增強后15min、30min、1h、2h、4h、6h、8h和12h差異有統(tǒng)計學(xué)意義。三組肝臟的相對強化率在增強后15min、30min、1h、2h、4h、6h、8h、12h、18h和24h差異有統(tǒng)計學(xué)意義。三組肌肉的相對強化率在增強后30min和1h差異有統(tǒng)計學(xué)意義。三組腎臟皮質(zhì)的相對強化率在增強后15min、30min、1h、2h、4h、6h、8h、12h、18h和24h差異有統(tǒng)計學(xué)意義。Folate-BSA-Gd-DTPA組腎臟皮質(zhì)的相對強化率在增強后4h、6h、8h、12h、18h和24h高于BSA-Gd-DTPA組。BSA-Gd-DTPA組和folate-BSA-Gd-DTPA組在增強后18h和24h，分別有80％和90％在膽囊腔內(nèi)顯示高信號對比劑。結(jié)論：BSA-Gd-DTPA和folate-BSA-Gd-DTPA可使血管、肝臟和腎臟皮質(zhì)明顯持續(xù)地強化，部分可經(jīng)肝膽途徑排泄。Folate-BSA-Gd-DTPA可實現(xiàn)腎臟皮質(zhì)的磁共振靶向顯像。 第三部分Folate-BSA-Gd-DTPA對肝癌原位移植裸鼠的磁共振顯像 目的：研究folate-BSA-Gd-DTPA對肝癌原位移植裸鼠的磁共振顯像表現(xiàn)，探討其對肝癌靶向診斷的價值。方法：人肝癌細(xì)胞SMMC-7721培養(yǎng)擴增，將含有1.0×10~7個活細(xì)胞的懸液0.2ml接種于裸鼠腋部背側(cè)皮下。當(dāng)皮下腫瘤形成后行手術(shù)切除，剪成0.5mm~3大小瘤塊，接種于裸鼠肝臟。將肝癌原位移植術(shù)后3-4周的20只裸鼠隨機分為兩組，分別給予BSA-Gd-DTPA和folate-BSA-Gd-DTPA。采用1.5T MRI行T2加權(quán)和T1加權(quán)平掃，以及注射這兩種對比劑后15min、30min、1h、2h、4h、6h、8h、12h、18h和24h的T1加權(quán)增強掃描，測量平掃與增強后各個時間點腫瘤、肝臟和腎臟皮質(zhì)的T1加權(quán)信號，比較腫瘤的相對強化率，并觀察腫瘤—肝臟對比噪聲比的變化規(guī)律。分析腫瘤在注射這兩種對比劑后的強化表現(xiàn)，與病理結(jié)果作對照。結(jié)果：裸鼠肝癌原位移植均獲得成功。所有20個腫瘤均被MRI檢出，大小7.4mm×6.8mm-14.8mm×12.1mm。增強后2h、4h、6h、8h、12h、18h和24h，folate-BSA-Gd-DTPA組腫瘤的相對強化率高于BSA-Gd-DTPA組。Folate-BSA-Gd-DTPA組的腫瘤—肝臟對比噪聲比在增強后8h達到高峰。Folate-BSA-Gd-DTPA組腫瘤內(nèi)部強化超過肝臟實質(zhì)，而BSA-Gd-DTPA組則始終低于肝臟實質(zhì)。腫瘤的強化方式與其大小和病理有關(guān)。結(jié)論：Folate-BSA-Gd-DTPA可實現(xiàn)肝癌的磁共振靶向顯像，具有定性診斷的價值。
【圖文】：

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【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號】：R445.2

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本文編號：2654752