【摘要】：背景與目的：左室舒張功能障礙是肥厚型心肌病的主要臨床特點。既往研究表明肥厚型心肌病存在心肌結(jié)構(gòu)與功能的高度異質(zhì)性。本研究目的就是運用單心動周期實時三維超聲評估肥厚型心肌病左室局部心肌的舒張功能。 方法：69例竇性心律且左室射血分數(shù)45%的肥厚型心肌病患者(平均年齡50.4+10.3歲,49個男性)及50例年齡與性別相匹配的正常對照人群一起入組,進行二維超聲及三維超聲的舒張功能的研究。實時三維超聲的主要評估參數(shù)包括：收縮末容積(ESV),舒張末容積(EDV),每搏量(SV),射血分數(shù)(EF),收縮/舒張末球形指數(shù)(ESSI/EDSI),舒張失同步指數(shù)(DDI),舒張末離散差(DISPED)其中包括了舒張晚期失同步指數(shù)(DDI-late),舒張早期失同步指數(shù)(DDI-early),舒張末離散差(DISPED-late)舒張早期離散差(DISPED-early)及標準17節(jié)段的容積-時間曲線。將患者按傳統(tǒng)的二維超聲舒張功能的分級標準分為三組：第一組舒張功能輕度受損(23例),第二組舒張功能假性正常(37例),第三組舒張功能限制性充盈(9例)。 結(jié)果：1)用傳統(tǒng)二維超聲與實時三維超聲比較ESV、EDV、SV、LVEF,結(jié)果示二維超聲測量EDV(二維93.1±17.5m1,三維88.9+18.2m1,P.0001),ESV(二維37.8±8.9ml,三維33.08±9.9ml,P.0001),LVEF(二維63.2±6.8%,三維59.1±6.4%,P.0001)均明顯高于三維。2)正常對照組左室17節(jié)段的容積-時間曲線相對同步、規(guī)則,而肥心病患者的節(jié)段曲線紊亂,失同步明顯。DDI和DISPED會隨著舒張功能不全的等級的改變而改變。在舒張晚期,DDI-late和DISPED-late在舒張功能嚴重不全(限制性充盈)中才表現(xiàn)出異常升高(7.95±2.75,26.76±17.19,P.0001),而在輕度(輕度受損)及中度(假性正常)組中均與正常對照組無差異。但在舒張早期,DDI-early和DISPED-early在輕度(8.57±2.24,25.44+6.31,P.0001)及中度舒張功能不全(9.56±4.66,35.42±14.19,P.0001)中均已明顯高于正常組。3)并且異常節(jié)段曲線不僅出現(xiàn)在肥厚的節(jié)段,也會出現(xiàn)在正常節(jié)段。 結(jié)論：在肥厚型心肌病中左室的整體失同步顯示增加,可能是由于局部心肌節(jié)段舒張功能的異常造成的,尤其在早期舒張,失同步更為明顯。提示肥厚型心肌病局部心肌的功能改變是導致整體舒張功的異常的原因,這種早期的臨床損傷可以通過實時三維超聲來評估。 背景與目的：心肌肌球蛋白結(jié)合蛋白C(MYBPC3)是肥厚型心肌病(HCM)主要致病基因,MYBPC3基因突變引起的HCM占20-25%。既往研究表明MYBPC3突變表現(xiàn)型有自己的特點,主要表現(xiàn)為發(fā)病晚、肥厚程度輕、心源性猝死少及預后好。但MYBPC3在國內(nèi)的致病情況及相關(guān)臨床表型還沒有確切報道。本研究目的就是運用二維及三維超聲對MYBPC3基因突變引起的肥厚型心肌病進行基因型及臨床表型的相關(guān)分析。 方法：對48例肥厚型心肌病患者(平均年齡48±12歲,男性31例)進行全基因掃描,聚合酶鏈反應擴增其MYBPC3基因35個外顯子片斷,雙脫氧末端終止法測序。對陽性結(jié)果家系中其他成員及健康對照組同一位置篩查,確定突變。并對先證者及家系成員進行二維及三維超聲的臨床表型分析。主要二維超聲評估參數(shù)包括組織多普勒(TDI)二尖瓣室間隔側(cè)壁收縮期最大運動速度Sa,舒張早期最大運動速度Ea,舒張晚期最大運動速度Aa,二尖瓣頻譜舒張早期充盈峰值流速E/室間隔側(cè)壁舒張早期最大運動速度Ea,實時三維超聲的主要評估舒張失同步指數(shù)(DDI)。根據(jù)家系成員基因陽性與表型陽性與否,將入選家系成員分為二組：基因陽性/表型陽性(G+/LVH+)組,基因陽性/表型陰性(G+/LVH-)組。 結(jié)果：1)在48個散發(fā)肥厚型心肌病患者中發(fā)現(xiàn)9個MYBPC3基因突變,來自7個家系,有2個先證者同時有2個位點的突變,MYBPC3基因突變的檢出率為15%。2)根據(jù)基因陽性與表型陽性分組,G+/LVH+組有16例,G+/LVH-組有22例,二維TDI結(jié)果示：在G+/LVH+組中,室間隔及側(cè)壁Sa、Ea、Aa均明顯減低(P0.0001),平均室間隔和側(cè)壁E/Ea明顯均增高(13.4±3.0,8.1±3.6P0.0001)。而在G+/LVH-組中,只有室間隔Ea明顯減低(8.5±1.7P0.0001),平均室間隔E/Ea明顯均增高(6.6±2.4P0.0001),而側(cè)壁Sa、Ea、Aa及E/Ea與正常對照無明顯差異。三維超聲DDI在G+/LVH+組中較對照是明顯增高的(9.1±3.4P0.0001),而在G+/LVH-組,DDI與正常對照無明顯差異。 結(jié)論：MYBPC3基因突變在本研究中檢出率為15%,提示MYBPC3基因突變也是中國肥厚型心肌病發(fā)病的主要致病基因之一。在表型陽性的患者中,已出現(xiàn)明顯的舒張功能不全,而在表型陰性的患者中,雖然總體舒張功能正常,但已經(jīng)開始出現(xiàn)局部舒張功能的異常,這也證實了舒張功能異常是肥厚型心肌病的一種早期病理改變,MYBPC3基因突變可能會導致局部心肌舒張功能的障礙。
【學位授予單位】：中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2012
【分類號】：R542.2;R445.1

【引證文獻】

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1 趙蓓;李娟;朱偉紅;徐勇;周肖;智光;;實時三維超聲評價肥厚型心肌病舒張失同步性及舒張功能[J];南方醫(yī)科大學學報;2013年01期

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本文編號：2650117