【摘要】： 前言 動脈彈性功能減退已經(jīng)成為心血管危險(xiǎn)的重要標(biāo)記之一，不僅是收縮壓、舒張壓和脈壓水平的重要決定因素，而且在一定程度上反映了動脈內(nèi)皮功能狀況。內(nèi)皮功能障礙是早期動脈粥樣硬化發(fā)生的始動因素，并在病變的整個過程中持續(xù)存在。探察血管內(nèi)皮功能和血管彈性之間的相關(guān)關(guān)系，尋找內(nèi)皮功能的替代指標(biāo)，在動脈粥樣硬化病變早期，尤其是在形態(tài)學(xué)改變之前能更敏感、便捷、準(zhǔn)確地發(fā)現(xiàn)血管功能異常，及時干預(yù)治療，使其病變可逆對真正實(shí)現(xiàn)血管病變的一級預(yù)防有重要的價值和意義。本研究應(yīng)用超聲血管回聲跟蹤技術(shù)評價動脈粥樣硬化兔彈性動脈和肌性動脈在高脂喂養(yǎng)的不同時期血管彈性和內(nèi)皮功能的變化特點(diǎn)以及二者之間的相關(guān)關(guān)系，同時進(jìn)行病理光鏡觀察，以期為超聲評價血管彈性和內(nèi)皮功能提供形態(tài)學(xué)上的依據(jù)，以及評價辛伐他汀對動脈粥樣硬化兔血管彈性和內(nèi)皮功能干預(yù)效果以及其對血管壁誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)、內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)蛋白表達(dá)的效用。 材料與方法 1、國產(chǎn)純種大耳白兔6只，體重2.5±0.5g，喂普通顆粒飼料。右側(cè)股動脈近端穿刺，連接有創(chuàng)測壓模塊監(jiān)護(hù)儀，監(jiān)測血壓和心率的同時，同時做為體外注入藥物的渠道。應(yīng)用日本ALOKA Prosoundα-10彩超儀，選擇股動脈上中段作為取樣區(qū)，選擇頻率為13MHz的高頻線陣探頭檢測并顯示股動脈長軸，使聲束與動脈壁垂直，獲得動脈內(nèi)徑最大和最佳圖像時，啟動ET軟件操作界面和分析系統(tǒng)，調(diào)至B／M模式，將取樣門分別置于股動脈前壁和后壁的中-外膜交界處，在股動脈注入L-NMMA、ACH、GTN后，機(jī)器自動顯示股動脈血管彈性指標(biāo)β、Ep、AC、PWVβ的測值。 2、國產(chǎn)純種大耳白兔24只，重2.5g±0.5g，隨機(jī)分成4組，正常對照組(A組)6只和高脂組(B組)18只，其中高脂組又分為喂養(yǎng)4周組6只、8周組6只、12周組6只。A組喂普通顆粒飼料，B組全天飼以高脂飼料，高脂飼料為10％蛋黃粉、5％大油、1％膽固醇與84％普通飼料混合。應(yīng)用ALOKA Prosoundα-10彩色超聲診斷儀，探頭頻率13MHz。右側(cè)股動脈近端穿刺，連接有創(chuàng)測壓模塊監(jiān)護(hù)儀，作用同前述。超聲觀察高脂喂養(yǎng)不同時期兔內(nèi)皮功能與腹主動脈、股動脈的血管彈性，內(nèi)皮功能包括內(nèi)皮依賴性舒張功能(EDD)和非內(nèi)皮依賴性舒張功能(NEDD)，于心電圖T波末測定其內(nèi)徑(D)，D為前后壁內(nèi)膜管腔界面間的垂直距離，先測量基礎(chǔ)內(nèi)徑(D_0)，隨后測量滴注ACH后的血管最大內(nèi)徑(D_1)，滴注GTN后的血管最大內(nèi)徑(D_2)，(EDD)：EDD=(D_1-D_0)／D_0×100％，NEDD=(D_2-D_0)／D_0×100％。血管彈性操作方法及指標(biāo)同前述。酶法測血清總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。并同期進(jìn)行了腹主動脈和股動脈的甲醛固定、組織切片、HE染色、光鏡觀察。 3、國產(chǎn)純種大耳白兔42只，體重2.5g±0.5g，隨機(jī)分成3組，正常對照組(A組)6只、高脂組(B組)18只、干預(yù)組(C組)6只。A組喂普通顆粒飼料，B組全天飼以高脂飼料，高脂飼料為10％蛋黃粉、5％大油、1％膽固醇與84％普通飼料混合，C組喂飼高脂飼料4周后加服辛伐他汀10mg／kg。應(yīng)用ALOKAProsoundα-10彩色超聲診斷儀，探頭頻率13MHz。右側(cè)股動脈近端穿刺，連接有創(chuàng)測壓模塊監(jiān)護(hù)儀，作用同前述。超聲檢測各組兔不同喂養(yǎng)時期的血管內(nèi)皮功能和血管彈性，方法同前述。酶法檢測TC、TG、HDL-C、LDL-C。應(yīng)用抗兔iNOS、eNOS多克隆抗體，采用ABC免疫組化方法觀察腹主動脈和股動脈iNOS、eNOS蛋白的表達(dá)。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 1、將L-NMMA注入正常兔股動脈的遠(yuǎn)端和近端后，均未影響收縮壓、舒張壓、平均動脈壓和心率(P＞0.05)。將L-NMMA注入兔股動脈近端后，股動脈近端的血管彈性較靜息時減低(P＜0.05)。單獨(dú)注入ACH后股動脈彈性較靜息時明顯增強(qiáng)(P＜0.05)，將L-NMMA和ACH同時注入后，股動脈彈性和靜息時比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。單獨(dú)注入GTN至股動脈近端后，其彈性指標(biāo)測值較靜息時提高(P＜0.05)，將L-NMMA和GTN同時注入股動脈近端后，其彈性指標(biāo)測值亦較靜息時提高(P＜0.05)。 2、高脂喂養(yǎng)兔第4周，TC、LDL-C明顯升高，，HDL-C明顯減低，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。高脂組內(nèi)皮依賴性舒張功能障礙于喂養(yǎng)第4周即可出現(xiàn)，內(nèi)皮非依賴性舒張功能障礙于喂養(yǎng)第12周即可出現(xiàn)。高脂喂養(yǎng)組第12周兔腹主動脈開始血管彈性減低(P＜0.05)。高脂喂養(yǎng)組第4周兔股動脈血管彈性即出現(xiàn)異常，隨著喂養(yǎng)時間的延長，彈性呈現(xiàn)漸進(jìn)性減低(P＜0.05)。高脂喂養(yǎng)第4周組兔內(nèi)皮依賴性舒張功能與腹主動脈彈性不相關(guān)(P＞0.05)，與股動脈彈性相關(guān)(P＜0.05)。高脂喂養(yǎng)第4周時無光鏡改變，8周時出現(xiàn)光鏡改變，12周改變進(jìn)一步加重，血管壁iNOS、eNOS蛋白表達(dá)增多。 3、辛伐他汀干預(yù)后治療組血脂水平、EDD、NEDD、腹主動脈彈性、股動脈彈性均較AS組提高(P＜0.05)。光鏡觀察治療組動脈病變較AS組明顯減輕，血管壁iNOS、eNOS蛋白表達(dá)減少。 結(jié)論 1、基礎(chǔ)狀態(tài)下NO可對股動脈(肌性動脈)的擴(kuò)張性進(jìn)行調(diào)節(jié)。激發(fā)狀態(tài)下(即注入乙酰膽堿和硝酸甘油后)NO可對股動脈(肌性動脈)擴(kuò)張性進(jìn)行調(diào)節(jié)。乙酰膽堿對大動脈的作用主要基于NO的效應(yīng)。 2、高脂兔內(nèi)皮依賴性舒張功能損害出現(xiàn)在非內(nèi)皮依賴性舒張功能損害之前。高脂兔股動脈(肌性動脈)彈性減低出現(xiàn)在病理光鏡下形態(tài)學(xué)改變之前。高脂兔腹主動脈(彈性動脈)彈性減低出現(xiàn)在病理光鏡下形態(tài)學(xué)改變之后。高脂兔于喂養(yǎng)第4周內(nèi)皮依賴性舒張功能與肌性動脈的彈性相關(guān)，與彈性動脈的彈性不相關(guān)。肌性動脈彈性可作為反映血管內(nèi)皮依賴性舒張功能的替代指標(biāo)。 3、辛伐他汀可提高血管內(nèi)皮功能、改善動脈彈性。動脈粥樣硬化兔血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌eNOS、iNOS表達(dá)增強(qiáng)，辛伐他汀可使動脈粥樣硬化兔血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌eNOS、iNOS表達(dá)降低。
【圖文】：

ET技術(shù)描記正常組兔AO管壁運(yùn)動軌跡，將取樣門放背AO前后壁的中-外膜處

(6只)注:與正常組比較，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001，三、正常組和高脂組兔腹主動脈彈性及功能結(jié)果，見表3及圖1一7高脂喂養(yǎng)組第12周兔腹主動脈血管彈性開始減低(P<0.05)。表3正常組和高脂組兔腹主動脈彈性測值比較組別 pEP(kPa)AC(mmZ/kPa)PWVp(In/s)正常組3.22士 1.0144.83士 6.940.030士 0.0014.03士0.73(6只)高脂4周組3.50士 0.9153.00士 7.070.030士 0.0034.63士0.95(6只)高脂8周組4.08士 1.9661.83士 10.210.029士 0.0054.70士0.91(6只)高脂12周組4.62士0.58，，，67.17士6.11”’0.019士0.00一’‘’5.50士1.03”，(6只)注:與正常組比較，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001，
【學(xué)位授予單位】：中國醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號】：R445.1

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2634706