【摘要】：目的： 1.通過動物實驗初步研究經(jīng)皮超聲促透通絡(luò)止痛中藥對兔輕度膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎(KOA)滑膜、關(guān)節(jié)軟骨組織形態(tài)學的影響以及血清、關(guān)節(jié)液中炎性因子的影響,從而初步探討低頻超聲促透通絡(luò)止痛中藥治療KOA的作用機制； 2.應(yīng)用經(jīng)皮超聲促透通絡(luò)止痛中藥治療KOA,通過觀察治療前后患者血清中炎性因子、VAS評分、WOMAC評分、中文版健康調(diào)查簡易量表(SF-36)評分的變化,評估其療效,探討其作用機制,為中醫(yī)藥治療KOA提供科學的數(shù)據(jù)支持。 方法： 1.實驗一：將15只新西蘭白兔隨機分為3組：正常組、低劑量組(1.6%papain溶液)、高劑量組(4%papain溶液),每組各5只,采用兔膝關(guān)節(jié)內(nèi)注射木瓜蛋白酶(papain溶液)建立兔KOA動物模型,并通過觀察白兔行為學變化,滑膜、關(guān)節(jié)軟骨組織形態(tài)學的變化以及血清、關(guān)節(jié)液內(nèi)炎性因子的變化評價該動物模型。 2.實驗二：將32只新西蘭白兔隨機分為4組：正常組、模型組、治療組(中藥促透組)和對照組(鹽水促透組),正常組5只,其余每組各9只。通過放射免疫法測定各組白兔血清、關(guān)節(jié)液內(nèi)炎性因子的變化,從而觀察低頻超聲促透通絡(luò)止痛中藥對炎性因子的影響。 3.臨床實驗：收集60例符合西醫(yī)KOA診斷標準且中醫(yī)辯證為肝腎不足、筋脈瘀滯證患者,隨機分為3組：中藥促透組、藥物外敷組、鹽水促透組,每組各20例。采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)測定治療前后患者血清內(nèi)IL-1β、TNF-α等炎性因子含量的變化,并在治療前、治療后2周、4周采集VAS評分、WOMAC評分以及SF-36評分,評估各組臨床療效。 結(jié)果： 1.實驗一結(jié)果：高、低劑量組兔體重與正常組相比有顯著下降(P0.05)；高、低劑量組在局部反應(yīng)、步態(tài)情況、關(guān)節(jié)活動度、關(guān)節(jié)腫脹等方面,與正常組相比有顯著性差異(P0.05)；高劑量組軟骨、滑膜的Mankin's組織學評分均明顯高于低劑量組評分(P0.05)；高劑量組血清、關(guān)節(jié)液中炎性因子的水平高于低劑量組(P0.05)。 2.實驗二結(jié)果：治療3周后,模型組、治療組、對照組兔體重與正常組相比,有顯著性差異(P0.05)；治療組增幅較大,但與模型組、對照組相比無顯著性差異(P0.05)。模型組、治療組、對照組與正常組相比,在步態(tài)情況、關(guān)節(jié)活動度、關(guān)節(jié)腫脹等方面有顯著性差異(P0.05)；但在局部反應(yīng)方面無顯著性差異。治療組滑膜局部炎性細胞侵潤較模型組明顯減少,且滑膜Mankin's組織學評分與模型組比較,有顯著性差異(P0.05)。與正常組相比,模型組血清、關(guān)節(jié)液內(nèi)IL-1β、TNF-α、COMP、NO的含量均顯著升高(P0.05)；治療組關(guān)節(jié)液內(nèi)上述炎性因子的含量與模型組相比,均呈顯著減低(P0.05),而血清中含量無統(tǒng)計學意義。 3.臨床實驗結(jié)果：與治療前相比,治療結(jié)束2周后低頻超聲促透通絡(luò)止痛中藥能顯著減低患者血清內(nèi)TNF-α、IL-β的水平(P0.05)；治療2周后的VAS評分、WOMAC評分以及SF-36評分與治療前相比,有顯著性差異(P0.05),且中藥促透組療效明顯優(yōu)于其他兩組；中藥促透組治療結(jié)束4周后的VAS評分、WOMaC評分較治療后2周有所上升,但無顯著性差異(P0.05)。 結(jié)論： 1.關(guān)節(jié)內(nèi)注射1.6%papain溶液建立的兔KOA模型符合輕度KOA的病理表現(xiàn)。 2.低頻超聲促透通絡(luò)止痛中藥治療兔膝骨性關(guān)節(jié)炎的作用機制可能是通過減緩滑膜細胞的炎癥反應(yīng),抑制關(guān)節(jié)液中炎性因子的生成,從而減輕膝關(guān)節(jié)局部炎性反應(yīng)。 3.低頻超聲促透中藥治療膝關(guān)節(jié)OA作用機制在于能降低患者血清內(nèi)TNF-α、IL-β水平,并能夠顯著改善患者VAS評分、WOMAC評分以及SF-36評分,尤其是能顯著改善患者心理健康、情緒變化等。
【學位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R274.9;R445.1

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