【摘要】： 目的 建立實驗性變態(tài)反應性腦脊髓炎(Experimental Allergic Encephalomyelitis,EAE)大鼠模型,為進一步研究多發(fā)性硬化(Multiple Sclerosis,MS)奠定基礎。 方法 雌性Lewis大鼠44只隨機分為模型組27只和對照組17只。采用免疫誘導法,模型組注射豚鼠腦脊髓勻漿和完全福氏佐劑(Complete Freund's adjuvant,CFA)。對照組注射生理鹽水和CFA。每天觀察兩組大鼠體重變化和臨床癥狀。在不同時間點取大鼠腦組織,行HE染色及髓鞘染色,光鏡下觀察炎癥細胞浸潤及髓鞘脫失情況。 結果 EAE組大鼠免疫后15-30天出現(xiàn)臨床癥狀,發(fā)病率為22/27。組織病理學證實大鼠腦組織內(nèi)出現(xiàn)炎細胞浸潤和脫髓鞘改變。對照組大鼠未出現(xiàn)臨床癥狀,組織病理學未見異常。 結論 以豚鼠腦脊髓勻漿免疫雌性Lewis大鼠,可成功誘導EAE模型,發(fā)病率高、模型穩(wěn)定,可作為研究MS的理想動物模型。 目的 探討磁共振對比劑超小型超順磁性氧化鐵粒子(USPIO)增強磁共振(MR)檢出實驗性變態(tài)反應性腦脊髓炎(EAE)動物模型病變的敏感性及其增強病灶的磁化傳遞率(MTR)的變化。 方法 11只EAE組大鼠及10只對照組大鼠行常規(guī)T1加權像(T1WI)、T2加權像(T2WI)、三維T1磁化傳遞(3D T1 MT)、三維T1非磁化傳遞(3D T1 no MT)、釓噴酸葡胺注射液(Gadopentetate Dimeglumine Injection)增強T1WI及USPIO增強T2WI掃描。計算USPIO及Gd增強檢出EAE病變的敏感性、EAE組大鼠第1次出現(xiàn)USPIO異常強化的區(qū)域及前一次掃描相應區(qū)域的MTR。大鼠腦組織行HE、髓鞘及普魯士藍鐵染色。 結果 Gd對比劑增強掃描未能發(fā)現(xiàn)EAE大鼠腦內(nèi)異常對比增強灶,USPIO增強掃描顯示11只大鼠腦內(nèi)均有異常沉積。EAE組大鼠USPIO異常強化區(qū)的MTR值與出現(xiàn)強化前同一區(qū)域的MTR值相比差異具有顯著性(P0.05)。USPIO強化區(qū)可見炎細胞浸潤及脫髓鞘改變,普魯士藍鐵染色結果陽性。對照組大鼠MR平掃及增強掃描無陽性顯示。結論 USPIO增強MR檢出EAE病變的敏感性高。與USPIO增強掃描相結合,磁化傳遞成像能夠提示EAE病變的性質。 目的 比較雙翻轉恢復序列(Double Inversion Recovery,DIR)、液體衰減翻轉恢復序列(Fluid-Attenuated Inversion Recovery,FLAIR)、T2快速自旋回波序列(T2-weighted Spin Echo,T2 FSE)檢測多發(fā)性硬化(Multiple Sclerosis,MS)病變的敏感性。 方法 MS患者13例,男性2例,女性11例,年齡范圍20-62歲,平均36歲。與之年齡、性別匹配,無神經(jīng)系統(tǒng)相關疾病的志愿者13例,男性2例,女性11例,年齡范圍22-60歲,平均36歲�；颊呒皩φ战M分別行DIR、FLAIR、T2 FSE序列掃描。根據(jù)皮質內(nèi)、皮質旁、深部灰質、灰白質混合區(qū)、腦室周圍白質、深部白質、幕下7個部位來分類和計數(shù)病變。將DIR檢測病變的數(shù)目同F(xiàn)LAIR、T2 FSE比較。在3個序列上測量病變和看似正�；屹|、看似正常白質及腦脊液間的對比。使用配對t檢驗進行統(tǒng)計學分析。P0.05有統(tǒng)計學意義。 結果 DIR、FLAIR、T2 FSE檢出病變總數(shù)分別為709、627、535。DIR較FLAIR增加82個(P=0.003),較T2 FSE增加174個(P=0.001)。DIR檢出幕下病變的數(shù)目為58個,DIR較FLAIR增加48個(P=0.001),較T2 FSE增加20個(P=0.140)。在幕上,DIR檢出皮質內(nèi)、皮質旁、灰白質混合區(qū)、腦室周圍白質、深部灰質及深部白質病變數(shù)目為82、4、151、103、9、302;DIR較FLAIR分別增加67(P=0.004)、-225(P=0.031)、149(P=0.022)、-41(P=0.176)、-16(P=0.251)、100(P=0.292);DIR較T2 FSE分別增加82(P=0.002)、-119(P=0.104)、141(P=0.019)、15(P=0.092)、-11(P=0.497)、46(P=0.419)。DIR病變和看似正�；屹|、病變和看似正常白質間的對比較FLAIR高(P=0.000;P=0.000)、DIR病變和腦脊液間對比較FLAIR低(P=0.109);DIR病變和看似正常白質、病變和腦脊液間對比較T2 FSE高(P=0.000;P=0.000)、DIR病變和看似正常灰質間對比較T2 FSE低(P=0.145)。 結論 DIR增加幕下及皮質內(nèi)病變的檢出率,更好地區(qū)分皮質內(nèi)、皮質旁及灰白質混合區(qū)病變。DIR病變對比高,是檢出MS腦部病變的敏感MR序列。 目的 研究多發(fā)性硬化(Multiple sclerosis,MS)病人腦組織部分各向異性(fractionalanisotropy,FA)值的變化。 方法 MS患者13例,男性2例,女性11例,年齡范圍20-62歲,平均36歲。年齡、性別與之匹配,無神經(jīng)系統(tǒng)相關疾病的志愿者13例,男性2例,女性11例,年齡范圍22-60歲,平均36歲�；颊呒爸驹刚呔蠱R檢查,包括MR常規(guī)序列及擴散張量成像(Diffusion Tensor Imaging,DTI)序列。將感興趣區(qū)分別放在斑塊、斑塊邊緣、斑塊周圍看似正常白質及對照組白質測量FA值. 將感興趣區(qū)分別放在MS及對照組看似正常胼胝體膝部、體前部、體后部、壓部測量FA值。 統(tǒng)計學分析使用獨立樣本t檢驗,p0.05有統(tǒng)計學意義。 結果 MS病人42個斑塊平均FA值為0.21,斑塊邊緣平均FA值為0.35,斑塊周圍看似正常白質平均FA值為0.49,對照組白質平均FA值為0.61。與對照組白質比較,斑塊(P=0.000)、斑塊邊緣(P=0.000)及斑塊周圍看似正常白質(P=0.000)FA值減低。 MS病人胼胝體膝部(0.65±0.05)、體前部(0.48±0.03)、體后部(0.52±0.03)和壓部(0.73±0.05)FA值較對照組相應部位(0.75±0.04、0.71±0.05、0.74±0.04、0.80±0.03)減低(p值均為0.000)。 結論 DTI能早期檢出MS病人看似正常白質(Normal-Appearing White Matter,NAWM)、看似正常胼胝體的隱匿性損傷,對MS的研究比常規(guī)MR成像序列更有效。
【圖文】：

EAE組大鼠腦組織HE染色:腦白質

EAE組及對照組大鼠平均KONO評分1.2l求0.8告。.6之O園0.40.20卜降降兩丹聲聲兩每兩母鉀聲悶聲聲聲產(chǎn).產(chǎn)產(chǎn)聲產(chǎn)產(chǎn)產(chǎn)聲357911131517192123252誘導天數(shù)(d)圖2EAE組大鼠急性起病，病程呈復發(fā)一緩解特點;評分為0
【學位授予單位】：中國協(xié)和醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2009
【分類號】：R744.51;R445.2

【參考文獻】

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2 邢清和,王永銘,鄭榮遠;影響EAE動物模型建立的因素分析[J];中國臨床神經(jīng)科學;2000年04期

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本文編號：2600958