角質(zhì)細(xì)胞生長因子對防治小鼠急性放射病的研究
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《北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院》 2014年
角質(zhì)細(xì)胞生長因子對防治小鼠急性放射病的研究
李佳
【摘要】:目的 探討KGF(keratinocyte growth factor)對7.2Gy照射小鼠的保護(hù)作用及其發(fā)生機(jī)制,為KGF治療急性放射病提供重要的理論依據(jù)。 方法 本實驗以C57BL/6J小鼠為研究對象,經(jīng)137Cs γ射線一次性全身照射,構(gòu)建急性放射病小鼠模型。將小鼠隨機(jī)分為空白對照組、照射對照組、KGF低(lmg/kg).中(2mg/kg).高(4mg/kg)劑量組5組。KGF照射前給藥,運用SCGE(single cell gel electrophoresis,單細(xì)胞凝膠電泳)和微核實驗,檢測小鼠全血中彗星尾部DNA百分含量、尾長、尾矩、Olice尾矩及骨髓細(xì)胞中微核率、PCE/NCE(嗜多染紅細(xì)胞/正染紅細(xì)胞)值的指標(biāo),評價KGF對受照小鼠的遺傳保護(hù)作用;KGF照射后給藥,觀察小鼠大體情況、檢測小鼠腸組織蛋白濃度和NO含量及腸組織切片HE染色病理分析,評價KGF對小鼠腸損傷的保護(hù)作用。 結(jié)果 檢測各實驗組小鼠彗星尾部DNA百分含量、尾長、尾矩、Olive尾矩,與照射對照組相比,KGF低劑量組各項指標(biāo)均無明顯差異,中劑量組各項指標(biāo)均有明顯差異,高劑量組的差異更加明顯。檢測各實驗組小鼠微核率、PCE/NCE值,與照射對照組相比,KGF低劑量組微核率顯著降低,PCE/NCE值明顯升高;中劑量組和高劑量組微核率顯著降低,PCE/NCE值顯著升高。 照射后,受照四組均出現(xiàn)不同程度的毛發(fā)散亂、光澤性減低、精神萎靡、活動度下降、飲食和飲水量下降,給藥組較照射對照組小鼠情況較好。記錄各實驗組受照后體重變化,照射前,各組小鼠體重平均值差異小于0.6g,照射后,受照四組均于照射后第一天開始出現(xiàn)體重的明顯下降,三個給藥組于照后第四天出現(xiàn)體重最低值,后逐漸恢復(fù),照射對照組體重下降明顯,于第七天達(dá)到最低值,后恢復(fù)不明顯。檢測各實驗組腸組織蛋白濃度及NO含量,各給藥組與照射對照組比較,蛋白濃度均明顯升高,其中高劑量給藥組差異顯著;中、高劑量組給藥組NO含量明顯降低。觀察各實驗組腸組織病理改變,分析各組圖中小腸組織絨毛、隱窩等病理組織形態(tài),照射對照組小腸組織病變較重,小腸黏膜結(jié)構(gòu)發(fā)生破壞,可見多處片狀出血,粘膜水腫,部分絨毛變性、脫落,病變處隱窩破壞;低劑量給藥組小腸組織黏膜水腫,絨毛、隱窩完整,無出血壞死等其他改變;中劑量給藥組小腸組織黏膜輕度水腫,絨毛、隱窩完整,無出血壞死等其他改變;高劑量給藥組小腸組織絨毛整齊、完整,隱窩完整,未見明顯改變。 結(jié)論 KGF具有顯著的遺傳保護(hù)作用,可促進(jìn)DNA損傷的修復(fù),亦能夠減輕輻射引起的骨髓抑制,KGF可有效減輕輻射引起的腸組織損傷,因此可推測,KGF可防止或減少放射病的發(fā)生并有望成為新型輻射損傷防治藥物,但其具體保護(hù)機(jī)制尚不明確,需進(jìn)一步研究。
【關(guān)鍵詞】:
【學(xué)位授予單位】:北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2014
【分類號】:R818
【目錄】:
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本文編號:206363
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