本文關鍵詞：藥物保留灌腸防治SD大鼠急性放射性直腸炎預防慢性放射性直腸炎的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《四川醫(yī)科大學》 2015年

藥物保留灌腸防治SD大鼠急性放射性直腸炎預防慢性放射性直腸炎的研究

羅翠蓮  

【摘要】：目的:通過建立SD大鼠放射性直腸炎模型,研究消痔靈、慶大霉素、谷氨酰胺、美沙拉嗪保留灌腸能否防治急性放射性直腸炎,預防慢性放射性直腸炎并探索其機制。方法:1、建立SD大鼠放射性直腸炎模型1)照射方法:采用6MV-X射線局部單次大劑量照射的方法建立SD大鼠放射性直腸炎模型,SD大鼠60只,隨機分為6組,每組10只,照射劑量分別為0Gy、17.5Gy、20Gy、22.5Gy、25Gy、27.5Gy,大鼠麻醉后仰臥體位固定,照射范圍自恥骨聯合至肛門,照射野面積約3×4cm,源皮距100cm,劑量率400c Gy/min。2)觀察指標(1)照射后每日觀察大鼠一般征象:進食、飲水量、排便、自主活動、肛周脫毛、出血等,評分記錄。(2)照射后7d、14d各組隨機抽取5只大鼠麻醉,取血標本后處死,取直腸組織,HE染色,光鏡觀察直腸組織病理改變。3)模型評價大鼠一般情況:進食、飲水量下降,出現中度稀便、粘液便、血便等排便異常,直腸病理改變?yōu)橹兄囟妊装Y改變,則為造模成功。2、藥物保留灌腸療效評價及機制研究1)分組及用藥:將225只大鼠隨機分為5組,每組45只,正常對照組:未照射+NS灌腸,陰性對照組:照射+NS灌腸,陽性對照組:照射+思密達、慶大霉素、地塞米松灌腸,復方灌腸1號組:照射+消痔靈、慶大霉素、谷氨酰胺灌腸,復方灌腸2號組:照射+消痔靈、慶大霉素、谷氨酰胺、美沙拉嗪灌腸,照射后1~14d每天同一時段保留灌腸。2)觀察方法及內容:(1)照射后每日觀察大鼠一般征象:進食、飲水量、排便、自主活動、肛周脫毛、出血等,評分記錄。(2)照射后1W、2W、4W、6W、8W、10W、12W、14W、16W各組隨機抽取5只大鼠麻醉后取血標本后處死,取直腸組織,HE染色,光鏡觀察直腸組織病理改變變化。(3)酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測各組大鼠血清中白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。結果:1、放射性直腸炎模型建立(1)盆腔局部照射給大鼠直腸造成損傷,引起放射性直腸炎,照射劑量增加損傷程度增大,一般征象、病理評分增高。(2)25Gy組符合造模成功標準,選25Gy為建立放射性直腸炎模型的照射劑量。2、藥物保留灌腸療效評價及機制研究1)據實驗病理改變提示急性期約為照射后1~4W,亞急性期約為照射后5~11W,慢性期約為照射后12W及以后。2)急慢性放射性直腸炎發(fā)病率(1)陰性對照組、陽性對照組、復方灌腸1號組、復方灌腸2號組的急性放射性直腸炎發(fā)病率分別為95.56%、91.11%、88.89%、86.67%,陽性對照組、復方灌腸1、2號組的發(fā)病率與陰性對照組比較無統(tǒng)計學差異(P0.05)。藥物保留灌腸并未降低急性放射性直腸炎的發(fā)病率。(2)陰性對照組、陽性對照組、復方灌腸1號組、復方灌腸2號組12W后各組總的慢性放射性直腸炎發(fā)病率分別為40%、20%、13.33%、6.67%,復方灌腸2號組的慢性放射性直腸炎發(fā)病率與陰性對照組比較有統(tǒng)計學差異(P0.05),提示復方灌腸2號組可有效地降低慢性放射性直腸炎發(fā)病率。3)一般征象評分:陽性對照組、復方灌腸1號組、復方灌腸2號組與正常對照組、陰性對照組比較,均有統(tǒng)計學意義(P0.01),提示藥物保留灌腸可有效地治療急性放射性直腸炎,減輕急性、亞急性、慢性期大鼠的癥狀。復方灌腸1、2號組與陽性對照組比較,總體上有統(tǒng)計學意義(P0.05),提示復方灌腸1、2號組防治放射性直腸炎的療效優(yōu)于陽性對照組。復方灌腸1、2號組之間比較無統(tǒng)計學差異,但各時間點評分復方灌腸2號組均低于復方灌腸1號組,提示復方灌腸2號組療效可能更佳。4)病理評分陽性對照組、復方灌腸1號組、復方灌腸2號組與正常對照組、陰性對照組比較,均有統(tǒng)計學意義(P0.05),提示藥物保留灌腸可有效地治療急性放射性直腸炎,減輕急性、亞急性、慢性期放射性直腸炎的炎癥、損傷、分級程度。復方灌腸1、2號組與陽性對照組比較有統(tǒng)計學意義(P0.05),提示復方灌腸1、2號組防治放射性直腸炎的療效優(yōu)于陽性對照組。復方灌腸1、2號組之間比較無統(tǒng)計學差異,但總體上各期評分復方灌腸2號組均低于復方灌腸1號組,提示復方灌腸2號組療效可能更好。5)大鼠血清IL-6、IL-8、TNF-α水平陽性對照組、復方灌腸1號組、復方灌腸2號組與正常對照組、陰性對照組比較,均有統(tǒng)計學意義(P0.01),提示局部照射后引起直腸炎,致大鼠血清IL-6、IL-8、TNF-α增加,藥物保留灌腸防治放射性直腸炎其機制可能與降低大鼠血清IL-6、IL-8、TNF-α的表達有關。復方灌腸1、2號組與陽性對照組比較有統(tǒng)計學意義(P0.05),提示復方灌腸1、2號組降低大鼠血清IL-6、IL-8、TNF-α水平的效果優(yōu)于陽性對照組。復方灌腸1、2號組之間比較,無統(tǒng)計學差異,但總體上復方灌腸2號組大鼠血清IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于復方灌腸1號組,提示復方灌腸2號組的效果可能更好。結論:1、采用6MV-X射線局部單次大劑量(25Gy)照射的方法可成功建立放射性直腸炎模型。2、消痔靈、慶大霉素、谷氨酰胺、美沙拉嗪保留灌腸可提高治療急性放射性直腸炎的療效,減輕急性放射性直腸炎的炎癥、損傷、分級程度。3、消痔靈、慶大霉素、谷氨酰胺、美沙拉嗪保留灌腸通過防治急性放射性直腸炎降低慢性放射性直腸炎發(fā)病率、減輕慢性放射性直腸炎的炎癥、損傷、分級程度。4、其機制可能與抑制炎癥細胞因子IL-6、IL-8、TNF-α的合成、釋放相關。

【關鍵詞】：
【學位授予單位】：四川醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R730.55
【目錄】：

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本文編號：163617