藥物保留灌腸防治SD大鼠急性放射性直腸炎預(yù)防慢性放射性直腸炎的研究
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《四川醫(yī)科大學(xué)》 2015年
藥物保留灌腸防治SD大鼠急性放射性直腸炎預(yù)防慢性放射性直腸炎的研究
羅翠蓮
【摘要】:目的:通過(guò)建立SD大鼠放射性直腸炎模型,研究消痔靈、慶大霉素、谷氨酰胺、美沙拉嗪保留灌腸能否防治急性放射性直腸炎,預(yù)防慢性放射性直腸炎并探索其機(jī)制。方法:1、建立SD大鼠放射性直腸炎模型1)照射方法:采用6MV-X射線局部單次大劑量照射的方法建立SD大鼠放射性直腸炎模型,SD大鼠60只,隨機(jī)分為6組,每組10只,照射劑量分別為0Gy、17.5Gy、20Gy、22.5Gy、25Gy、27.5Gy,大鼠麻醉后仰臥體位固定,照射范圍自恥骨聯(lián)合至肛門,照射野面積約3×4cm,源皮距100cm,劑量率400c Gy/min。2)觀察指標(biāo)(1)照射后每日觀察大鼠一般征象:進(jìn)食、飲水量、排便、自主活動(dòng)、肛周脫毛、出血等,評(píng)分記錄。(2)照射后7d、14d各組隨機(jī)抽取5只大鼠麻醉,取血標(biāo)本后處死,取直腸組織,HE染色,光鏡觀察直腸組織病理改變。3)模型評(píng)價(jià)大鼠一般情況:進(jìn)食、飲水量下降,出現(xiàn)中度稀便、粘液便、血便等排便異常,直腸病理改變?yōu)橹兄囟妊装Y改變,則為造模成功。2、藥物保留灌腸療效評(píng)價(jià)及機(jī)制研究1)分組及用藥:將225只大鼠隨機(jī)分為5組,每組45只,正常對(duì)照組:未照射+NS灌腸,陰性對(duì)照組:照射+NS灌腸,陽(yáng)性對(duì)照組:照射+思密達(dá)、慶大霉素、地塞米松灌腸,復(fù)方灌腸1號(hào)組:照射+消痔靈、慶大霉素、谷氨酰胺灌腸,復(fù)方灌腸2號(hào)組:照射+消痔靈、慶大霉素、谷氨酰胺、美沙拉嗪灌腸,照射后1~14d每天同一時(shí)段保留灌腸。2)觀察方法及內(nèi)容:(1)照射后每日觀察大鼠一般征象:進(jìn)食、飲水量、排便、自主活動(dòng)、肛周脫毛、出血等,評(píng)分記錄。(2)照射后1W、2W、4W、6W、8W、10W、12W、14W、16W各組隨機(jī)抽取5只大鼠麻醉后取血標(biāo)本后處死,取直腸組織,HE染色,光鏡觀察直腸組織病理改變變化。(3)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)各組大鼠血清中白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。結(jié)果:1、放射性直腸炎模型建立(1)盆腔局部照射給大鼠直腸造成損傷,引起放射性直腸炎,照射劑量增加損傷程度增大,一般征象、病理評(píng)分增高。(2)25Gy組符合造模成功標(biāo)準(zhǔn),選25Gy為建立放射性直腸炎模型的照射劑量。2、藥物保留灌腸療效評(píng)價(jià)及機(jī)制研究1)據(jù)實(shí)驗(yàn)病理改變提示急性期約為照射后1~4W,亞急性期約為照射后5~11W,慢性期約為照射后12W及以后。2)急慢性放射性直腸炎發(fā)病率(1)陰性對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照組、復(fù)方灌腸1號(hào)組、復(fù)方灌腸2號(hào)組的急性放射性直腸炎發(fā)病率分別為95.56%、91.11%、88.89%、86.67%,陽(yáng)性對(duì)照組、復(fù)方灌腸1、2號(hào)組的發(fā)病率與陰性對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。藥物保留灌腸并未降低急性放射性直腸炎的發(fā)病率。(2)陰性對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照組、復(fù)方灌腸1號(hào)組、復(fù)方灌腸2號(hào)組12W后各組總的慢性放射性直腸炎發(fā)病率分別為40%、20%、13.33%、6.67%,復(fù)方灌腸2號(hào)組的慢性放射性直腸炎發(fā)病率與陰性對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),提示復(fù)方灌腸2號(hào)組可有效地降低慢性放射性直腸炎發(fā)病率。3)一般征象評(píng)分:陽(yáng)性對(duì)照組、復(fù)方灌腸1號(hào)組、復(fù)方灌腸2號(hào)組與正常對(duì)照組、陰性對(duì)照組比較,均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),提示藥物保留灌腸可有效地治療急性放射性直腸炎,減輕急性、亞急性、慢性期大鼠的癥狀。復(fù)方灌腸1、2號(hào)組與陽(yáng)性對(duì)照組比較,總體上有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),提示復(fù)方灌腸1、2號(hào)組防治放射性直腸炎的療效優(yōu)于陽(yáng)性對(duì)照組。復(fù)方灌腸1、2號(hào)組之間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但各時(shí)間點(diǎn)評(píng)分復(fù)方灌腸2號(hào)組均低于復(fù)方灌腸1號(hào)組,提示復(fù)方灌腸2號(hào)組療效可能更佳。4)病理評(píng)分陽(yáng)性對(duì)照組、復(fù)方灌腸1號(hào)組、復(fù)方灌腸2號(hào)組與正常對(duì)照組、陰性對(duì)照組比較,均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),提示藥物保留灌腸可有效地治療急性放射性直腸炎,減輕急性、亞急性、慢性期放射性直腸炎的炎癥、損傷、分級(jí)程度。復(fù)方灌腸1、2號(hào)組與陽(yáng)性對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),提示復(fù)方灌腸1、2號(hào)組防治放射性直腸炎的療效優(yōu)于陽(yáng)性對(duì)照組。復(fù)方灌腸1、2號(hào)組之間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但總體上各期評(píng)分復(fù)方灌腸2號(hào)組均低于復(fù)方灌腸1號(hào)組,提示復(fù)方灌腸2號(hào)組療效可能更好。5)大鼠血清IL-6、IL-8、TNF-α水平陽(yáng)性對(duì)照組、復(fù)方灌腸1號(hào)組、復(fù)方灌腸2號(hào)組與正常對(duì)照組、陰性對(duì)照組比較,均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),提示局部照射后引起直腸炎,致大鼠血清IL-6、IL-8、TNF-α增加,藥物保留灌腸防治放射性直腸炎其機(jī)制可能與降低大鼠血清IL-6、IL-8、TNF-α的表達(dá)有關(guān)。復(fù)方灌腸1、2號(hào)組與陽(yáng)性對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),提示復(fù)方灌腸1、2號(hào)組降低大鼠血清IL-6、IL-8、TNF-α水平的效果優(yōu)于陽(yáng)性對(duì)照組。復(fù)方灌腸1、2號(hào)組之間比較,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但總體上復(fù)方灌腸2號(hào)組大鼠血清IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于復(fù)方灌腸1號(hào)組,提示復(fù)方灌腸2號(hào)組的效果可能更好。結(jié)論:1、采用6MV-X射線局部單次大劑量(25Gy)照射的方法可成功建立放射性直腸炎模型。2、消痔靈、慶大霉素、谷氨酰胺、美沙拉嗪保留灌腸可提高治療急性放射性直腸炎的療效,減輕急性放射性直腸炎的炎癥、損傷、分級(jí)程度。3、消痔靈、慶大霉素、谷氨酰胺、美沙拉嗪保留灌腸通過(guò)防治急性放射性直腸炎降低慢性放射性直腸炎發(fā)病率、減輕慢性放射性直腸炎的炎癥、損傷、分級(jí)程度。4、其機(jī)制可能與抑制炎癥細(xì)胞因子IL-6、IL-8、TNF-α的合成、釋放相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】:
【學(xué)位授予單位】:四川醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號(hào)】:R730.55
【目錄】:
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3 顧國(guó)曉;早期嗅覺(jué)剝奪對(duì)SD大鼠海馬的影響的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年
4 郭志剛;姜黃素對(duì)博來(lái)霉素致SD大鼠急性肺損傷中TNF-α和ICAM-1表達(dá)的影響[D];新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院;2015年
5 劉永杰;miR-21對(duì)SD大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療心肌梗死的影響實(shí)驗(yàn)研究[D];蘇州大學(xué);2015年
6 張峰;推拿對(duì)SD大鼠肌腱末端病模型bFGF的影響[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2015年
7 宋麗媛;胰腺脂肪浸潤(rùn)對(duì)營(yíng)養(yǎng)性肥胖SD大鼠胰島素分泌的影響[D];山東大學(xué);2015年
8 羅翠蓮;藥物保留灌腸防治SD大鼠急性放射性直腸炎預(yù)防慢性放射性直腸炎的研究[D];四川醫(yī)科大學(xué);2015年
9 林艷云;射頻電磁輻射對(duì)雄性SD大鼠和TM3細(xì)胞睪酮分泌的影響研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年
10 萬(wàn)波;改良組織塊法培養(yǎng)SD大鼠陰莖海綿體平滑肌細(xì)胞及大鼠陰莖海綿體平滑肌細(xì)胞體外培養(yǎng)表型轉(zhuǎn)化的研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2010年
本文關(guān)鍵詞:藥物保留灌腸防治SD大鼠急性放射性直腸炎預(yù)防慢性放射性直腸炎的研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
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