金納米團(tuán)簇的放射增敏作用及其機(jī)理的研究
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《北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院》 2014年
金納米團(tuán)簇的放射增敏作用及其機(jī)理的研究
陳婕
【摘要】:惡性腫瘤是人類的五大死因中的第二大死因,治愈腫瘤一直是人類追求的目標(biāo),放射治療是治療惡性腫瘤的主要途徑之一。因此,研制高效的腫瘤放射增敏劑成為了放射治療的重要課題。金納米團(tuán)簇由于超小尺寸和獨(dú)特的光學(xué)特性有望應(yīng)用于癌癥的放射治療。 本文通過(guò)化學(xué)還原的方法制備出金納米團(tuán)簇,并利用Au-S共價(jià)鍵和物理吸附分別制得谷胱甘肽保護(hù)的金納米團(tuán)簇(GSH-Au)和連接表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)抗體的谷胱甘肽保護(hù)的金納米團(tuán)簇(GSH-Au+EGFR)。用熒光光譜儀來(lái)觀察其熒光特性,并通過(guò)觀察熒光強(qiáng)度的變化來(lái)判斷其血漿穩(wěn)定性。用體外細(xì)胞和體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究?jī)烧叩亩拘院头派湓雒糇饔谩S肕TT比色法研究體外毒理和放射增敏作用,用單細(xì)胞凝膠電泳研究放射增敏的機(jī)理,用電感耦合等離子體質(zhì)譜儀(ICP-MS)檢測(cè)金納米團(tuán)簇在臟器中的分布。 結(jié)果顯示,GSH-Au和GSH-Au+EGFR在615nm左右具有最大的熒光強(qiáng)度,與人血漿混合24小時(shí)內(nèi)有很好的穩(wěn)定性。不同濃度的GSH-Au和GSH-Au+EGFR作用于細(xì)胞24和48小時(shí)后都會(huì)引起細(xì)胞存活率的下降,但是24小時(shí)后GSH-Au的毒性大于GSH-Au+EGFR,而48小時(shí)后GSH-Au的毒性小于GSH-Au+EGFR。小鼠臟器都沒(méi)有受到嚴(yán)重的損傷,只是GSH-Au和GSH-Au+EGFR分別會(huì)使小鼠腎臟和肝臟有輕微的變化,但不是很明顯,病理結(jié)果也沒(méi)有顯示出有所病變。兩者均能抑制腫瘤細(xì)胞的增值。體內(nèi)放射增敏的研究結(jié)果表明GSH-Au比BSA-Au能夠更好的降低腫瘤體積,而且能更好的通過(guò)腎清除排出體外,從而減少在體內(nèi)的蓄積。 結(jié)論:金納米團(tuán)簇具有較好的放射增敏作用,同時(shí)體內(nèi)外毒性和放射增敏作用受很多因素的影響,例如團(tuán)簇的尺寸、表面配體的影響,而且影響機(jī)理很復(fù)雜。本實(shí)驗(yàn)對(duì)于了解金納米團(tuán)簇的毒理學(xué)和放射增敏作用具有重要的意義,為進(jìn)一步研究團(tuán)簇的應(yīng)用提供了依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】:
【學(xué)位授予單位】:北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2014
【分類號(hào)】:R730.55
【目錄】:
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本文編號(hào):154960
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