本文關(guān)鍵詞：廣泛性焦慮障礙神經(jīng)機(jī)制的功能磁共振研究

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【摘要】：第一部分廣泛性焦慮障礙靜息態(tài)功能磁共振成像研究目的:廣泛性焦慮障礙(generalized anxiety disorder,GAD)是一種較為普遍的焦慮障礙亞型,發(fā)病率約為5.7%,基本特征是對很多事情,即使是日常事務(wù)感到過度擔(dān)心、緊張。盡管廣泛性焦慮障礙發(fā)病率較高,但關(guān)于該病的研究較其它焦慮障礙亞型少,且研究結(jié)果并不一致。本研究旨在應(yīng)用靜息態(tài)功能磁共振成像技術(shù)研究廣泛性焦慮障礙患者全腦活動及網(wǎng)絡(luò)連接的變化,以及其與臨床癥狀評分的相關(guān)性,探討廣泛性焦慮障礙的病理生理學(xué)機(jī)制。研究方法:1.受試者一般資料28名首發(fā)未治療廣泛性焦慮障礙患者以及28名年齡、性別、受教育程度匹配的健康對照參與了本次靜息態(tài)功能磁共振研究。采用焦慮自評量表(self-rating anxiety scale,SAS)、漢密爾頓焦慮量表(Hamilton anxiety rating scale,HAM-A)、GAD-7項(xiàng)量表(generalized anxiety disorder 7 items scale,GAD-7)和漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression rating scale,HAM-D)對廣泛性焦慮障礙患者組和正常對照組進(jìn)行臨床精神量表測試。2.MRI掃描方法采用GE MR750 3.0T磁共振成像掃描儀,8通道相控陣頭線圈采集數(shù)據(jù)。囑受試者放松、閉眼,保持平靜、清醒狀態(tài),不刻意思考,并將其頭部固定。采集常規(guī)序列(T1WI、T2WI、T2-FLAIR)、靜息態(tài)血氧水平依賴及薄層T1結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)。常規(guī)序列發(fā)現(xiàn)異常表現(xiàn)者排除出組。3.數(shù)據(jù)預(yù)處理和分析運(yùn)用基于MATLAB 2009b的SPM 8軟件和REST 1.8軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行預(yù)處理。4.統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件對兩組在年齡、教育程度和臨床癥狀評分的差異進(jìn)行兩樣本t檢驗(yàn),兩組性別差異采用χ2檢驗(yàn);以年齡為協(xié)變量,采用REST1.8軟件兩樣本t檢驗(yàn)逐體素分析兩組低頻振蕩振幅(amplitude low-frequency fluctuation,ALFF)、功能連接(functional connectivity,FC)值,獲得兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的腦自發(fā)神經(jīng)活動、功能連接(FDR校正),并提取差異腦區(qū)峰值Montreal Neurological Institute(MNI)空間坐標(biāo);采用Pearson相關(guān)分析方法評估臨床焦慮癥狀評分和功能數(shù)據(jù)間的關(guān)系;P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1.臨床數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果兩組在年齡、性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.822、1.000)。廣泛性焦慮障礙患者組HAM-A評分、SAS評分和GAD-7評分顯著高于健康對照組(P均0.001)。兩組HAM-D評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.607)。2.兩組間ALFF、RSFC差異腦區(qū)雙樣本t檢驗(yàn)顯示,與健康對照組相比,廣泛性焦慮障礙患者ALFF值明顯增高的腦區(qū)主要有雙側(cè)背內(nèi)側(cè)前額葉、左楔前葉/后扣帶回、左側(cè)背外側(cè)前額葉、右側(cè)背外側(cè)前額葉。廣泛性焦慮障礙組背內(nèi)側(cè)前額葉與雙側(cè)眶額葉/島葉、右側(cè)前扣帶回、右側(cè)顳上回的功能連接顯著高于健康對照組,而背內(nèi)側(cè)前額葉與雙側(cè)腹內(nèi)側(cè)前額葉、左側(cè)中央前回的連接顯著低于健康對照組;廣泛性焦慮障礙組的左楔前葉/后扣帶回與左側(cè)基底核、左側(cè)頂上回的功能連接顯著高于健康對照組,而左楔前葉/后扣帶回與左側(cè)前扣帶回皮層、雙側(cè)顳中回和右側(cè)島蓋部的連接顯著低于健康對照組;廣泛性焦慮障礙組的左側(cè)背外側(cè)前額葉與左側(cè)顳中回、右側(cè)海馬的功能連接顯著高于健康對照組,而左側(cè)背外側(cè)前額葉與左側(cè)島蓋部的功能連接顯著低于健康對照組;廣泛性焦慮障礙組的右側(cè)背外側(cè)前額葉與右側(cè)枕上回、右側(cè)中央前回的連接顯著高于健康對照組,而右側(cè)背外側(cè)前額葉與左側(cè)眶額葉、右側(cè)楔前葉/頂上回功能連接顯著低于健康對照組(P0.05,FDR校正)。3.相關(guān)性分析結(jié)果廣泛性焦慮障礙患者組4個(gè)種子點(diǎn)腦區(qū)的ALFF值與人口統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)、臨床癥狀評分無顯著相關(guān)性。廣泛性焦慮障礙組右側(cè)眶額葉/島葉-背內(nèi)側(cè)前額葉功能連接分別與HAM-A評分、GAD-7評分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.597、-0.538,P=0.001、0.003),左側(cè)眶額葉/島葉-背內(nèi)側(cè)前額葉功能連接分別與HAM-A評分和GAD-7評分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.564、-0.548,P=0.002、0.003);左側(cè)背外側(cè)前額葉-右側(cè)海馬功能連接分別與HAM-A評分和GAD-7評分呈正相關(guān)(r=0.560、0.485,P=0.002、0.009)。結(jié)論:本研究采用功能磁共振技術(shù)發(fā)現(xiàn)首發(fā)未治療廣泛性焦慮障礙患者在靜息狀態(tài)下前額葉及后部腦區(qū)的功能異常,同時(shí)存在著前額葉-邊緣系統(tǒng)環(huán)路的異常,這些異常的腦部神經(jīng)活動可能和廣泛性焦慮障礙的致病機(jī)制有關(guān)。同時(shí),廣泛性焦慮障礙患者左側(cè)眶額葉/島葉-背內(nèi)側(cè)前額葉的功能連接、左側(cè)背外側(cè)前額葉皮層-右側(cè)海馬功能連接值與HAM-A評分和GAD-7評分之間存在著正相關(guān)關(guān)系,說明靜息狀態(tài)下前額葉-邊緣系統(tǒng)功能連接可以作為評估廣泛性焦慮障礙患者臨床癥狀嚴(yán)重性的一項(xiàng)生物學(xué)標(biāo)記。第二部分廣泛性焦慮障礙患者腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)彌散張量成像研究目的:近年來一些研究提出了廣泛性焦慮障礙患者在靜息態(tài)及任務(wù)條件下前額葉-邊緣系統(tǒng)環(huán)路功能異常的假說。本實(shí)驗(yàn)第一部分也證實(shí)了在靜息狀態(tài)下廣泛性焦慮障礙患者存在著前額葉-邊緣系統(tǒng)環(huán)路功能異常。然而廣泛性焦慮障礙的這種功能異常是否并存相應(yīng)白質(zhì)纖維結(jié)構(gòu)的異常。本研究旨在采用彌散張量成像技術(shù),探索廣泛性焦慮障礙患者腦白質(zhì)纖維微結(jié)構(gòu)是否存在異常,并進(jìn)一步分析廣泛性焦慮障礙患者白質(zhì)微結(jié)構(gòu)異常與臨床癥狀嚴(yán)重程度之間的相關(guān)性。研究方法:1.受試者一般資料招募28名首發(fā)未治療廣泛性焦慮障礙患者以及28名年齡、性別、受教育程度相匹配的健康對照者參與彌散張量成像研究。采用焦慮自評量表(SAS)、漢密爾頓焦慮量表(HAM-A)、GAD-7項(xiàng)量表和漢密爾頓抑郁量表(HAM-D)對廣泛性焦慮障礙患者組和健康對照組進(jìn)行臨床精神量表測試。2.MRI掃描方法采用GE MR750 3.0T磁共振成像掃描儀,8通道相控陣頭線圈采集數(shù)據(jù)。將受試者頭部固定。采集常規(guī)序列(T1WI、T2WI、T2-FLAIR)和彌散張量成像(diffusion tensor imaging,DTI)數(shù)據(jù)。常規(guī)序列發(fā)現(xiàn)腦異常表現(xiàn)者排除出組。3.數(shù)據(jù)預(yù)處理和分析采用FSL軟件對彌散張量圖像數(shù)據(jù)進(jìn)行預(yù)處理,采用基于FSL軟件的TBSS對預(yù)處理后數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析。4.統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件對兩組年齡、教育程度和臨床癥狀評分的差異進(jìn)行兩樣本t檢驗(yàn),兩組性別差異采用χ2檢驗(yàn);以年齡為協(xié)變量,采用TBSS兩樣本t檢驗(yàn)逐體素分析兩組部分各向異性(fractional anisotropy,FA)、平均彌散(mean diffusivity,MD)、軸向彌散(axial diffusivity,AD)、軸向彌散(radial diffusivity,RD)值,獲得兩組間四個(gè)參數(shù)值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的腦區(qū),設(shè)置p0.05,TFCE校正,并提取腦區(qū)峰值Montreal Neurological Institute(MNI)空間坐標(biāo),并使用JHU ICBM-DTI-81White-Matter Labels和JHU White-Matter Tractography Atlas定位白質(zhì)纖維束;以年齡和教育程度為協(xié)變量,采用SPM 8軟件Pearson相關(guān)分析方法評估臨床焦慮癥狀評分和全腦白質(zhì)體素參數(shù)值的關(guān)系;設(shè)置P0.01為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,團(tuán)簇30個(gè)體素為有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的腦區(qū)。結(jié)果:1.臨床數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果兩組在年齡、性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.822、1.000)。廣泛性焦慮障礙組HAM-A評分、SAS評分和GAD-7評分顯著高于健康對照組(P均0.001)。兩組HAM-D評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.607)。2.兩組間彌散張量參數(shù)差異腦區(qū)雙樣本t檢驗(yàn)顯示,與健康對照組相比,廣泛性焦慮障礙患者有7個(gè)FA值明顯減低的腦區(qū),主要包括的白質(zhì)纖維束有雙側(cè)鉤束、胼胝體體部、左側(cè)扣帶回中部、雙側(cè)丘腦前輻射和放射冠、右側(cè)內(nèi)囊前支、雙側(cè)下額枕束、雙側(cè)上縱束、下縱束;MD、RD值增高的區(qū)域除了包括上述FA減低區(qū)域,還包括胼胝體壓部、右側(cè)皮質(zhì)脊髓束。兩組間AD值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3.相關(guān)性分析結(jié)果廣泛性焦慮障礙組全腦相關(guān)性分析結(jié)果顯示,HAM-A評分分別與右側(cè)鉤束、左側(cè)扣帶回FA值存在負(fù)相關(guān)關(guān)系(右側(cè)鉤束:R=-0.74,體素=148;左側(cè)扣帶回R=-0.81,體素=124)。結(jié)論:本研究采用彌散張量成像技術(shù)對首發(fā)未治療廣泛性焦慮障礙患者進(jìn)行了研究,發(fā)現(xiàn)廣泛性焦慮障礙患者腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)存在異常。與正常對照組比較,廣泛性焦慮障礙患者部分腦區(qū)的彌散張量參數(shù)值(FA、MD、RD)存在異常。其中右側(cè)眶額葉旁鉤束、左側(cè)扣帶回白質(zhì)纖維束的FA值與HAM-A評分呈負(fù)相關(guān)關(guān)系,表明這兩個(gè)區(qū)域FA值減低可能是廣泛性焦慮障礙致病機(jī)制的主要成份,可以作為評估廣泛性焦慮障礙患者臨床癥狀嚴(yán)重性的一項(xiàng)生物學(xué)標(biāo)記。
【關(guān)鍵詞】：廣泛性焦慮障礙 磁共振成像 靜息態(tài) 低頻振蕩振幅 功能連接 廣泛性焦慮障礙 臨床癥狀評分 彌散張量成像 基于纖維束空間統(tǒng)計(jì)
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R749.72;R445.2
【目錄】：

• 中文摘要5-9
• 英文摘要9-11
• 縮略詞表11-13
• 第一部分 廣泛性焦慮障礙靜息態(tài)功能磁共振成像研究13-28
• 前言13-15
• 材料與方法15-18
• 結(jié)果18-23
• 討論23-25
• 結(jié)論25-26
• 參考文獻(xiàn)26-28
• 第二部分 廣泛性焦慮障礙腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)彌散張量成像研究28-47
• 前言28-30
• 材料與方法30-35
• 結(jié)果35-39
• 討論39-42
• 結(jié)論42-43
• 參考文獻(xiàn)43-47
• 全文總結(jié)47-48
• 附件48-58
• 文獻(xiàn)綜述：功能磁共振在廣泛性焦慮障礙研究中的應(yīng)用與前景58-68
• 參考文獻(xiàn)64-68
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文和參加科研工作情況說明68-69
• 致謝69

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