恩諾沙星屬于動物專用的喹諾酮類抗菌藥物,具有抗菌譜廣、抗菌活性強、并且藥動學特征優(yōu)良等特點。目前已經(jīng)在許多國家批準用于牛、豬、雞等動物由細菌或支原體等病原引起的感染。目前關于恩諾沙星的藥動學及體外或半體內(nèi)藥效學研究在豬、牛、鱘等動物有較多報道,但是關于體內(nèi)藥效學數(shù)據(jù)報道較少。因此,本文開展了恩諾沙星在雛雞對大腸桿菌的體內(nèi)藥動藥效(PK/PD)同步模型的研究,以期望獲得恩諾沙星的體內(nèi)PK/PD參數(shù),為制定恩諾沙星在雛雞的合理給藥方案,加強藥物治療效果,并防止耐藥性富集提供試驗依據(jù)。首先,進行恩諾沙星和環(huán)丙沙星對大腸桿菌的體外藥效學研究。測定了恩諾沙星和環(huán)丙沙星對大腸桿菌078株的最小抑菌濃度(MIC),最小殺菌濃度(MBC),防突變濃度(MPC)。其次,進行恩諾沙星在大腸桿菌感染雛雞的藥動學研究。以7日齡雛雞為對象,建立大腸桿菌感染模型。對感染雞口服3個劑量恩諾沙星(1 mg/kg,10mg/kg,20mg/kgb.w),高效液相色譜(HPLC)法測定不同劑量給藥后雛雞血清中的恩諾沙星和環(huán)丙沙星濃度變化情況,確定恩諾沙星在感染雛雞中的藥動學參數(shù)。第三,進行恩諾沙星對大腸桿菌的體內(nèi)藥效學研...

【文章頁數(shù)】：67 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
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符號說明
第一章 文獻綜述
    1 恩諾沙星的研究進展
        1.1 恩諾沙星的化學性質(zhì)
        1.2 恩諾沙星的抗菌作用及特點
        1.3 恩諾沙星的臨床應用和耐藥性
        1.4 恩諾沙星的藥動學特征
    2 雞大腸桿菌的研究進展
        2.1 形態(tài)及特點
        2.2 逃避機制與致病機理
        2.3 流行病學及發(fā)病特點
        2.4 禽致病性大腸桿菌的免疫保護
        2.5 大腸桿菌生化特性
        2.6 防治措施及耐藥趨勢
    3 藥動/藥效同步模型的研究
        3.1 體外動態(tài)模型
        3.2 半體內(nèi)模型
        3.3 體內(nèi)模型
    4 研究目的及意義
第二章 建立雛雞大腸桿菌感染模型
    1 引言
    2 材料與方法
        2.1 實驗動物與菌種
        2.2 藥品與試劑
        2.3 儀器與設備
        2.4 培養(yǎng)基的制備
        2.5 細菌的培養(yǎng)與保存
        2.6 試驗分組與攻毒
        2.7 組織中細菌分離鑒定與計數(shù)
    3 結(jié)果
        3.1 臨床和解剖學癥狀
        3.2 大腸桿菌攻毒量對感染率的影響
        3.3 細菌分離鑒定及計數(shù)結(jié)果
    4 討論
    5 小結(jié)
第三章 恩諾沙星對大腸桿菌的體外藥效學研究
    1 引言
    2 材料與方法
        2.1 實驗動物與菌種
        2.2 藥品與試劑
        2.3 儀器與設備
        2.4 恩諾沙星和環(huán)丙沙星藥液的配制
        2.5 菌液的啟用
        2.6 微量稀釋法測定最低抑菌濃度(MIC)
        2.7 以雞血清為基質(zhì)的微量稀釋法測定MIC
        2.8 最低殺菌濃度(MBC)的測定
        2.9 最小防突變濃度(MPC)的測定
    3 結(jié)果
        3.1 MIC,MBC,MPC的測定
    4 討論
    5 小結(jié)
第四章 恩諾沙星在大腸桿菌感染雞的體內(nèi)PK/PD模型的研究
    1 引言
    2 材料與方法
        2.1 藥品與試劑
        2.2 儀器與設備
        2.3 試劑配制
        2.4 試驗動物
        2.5 恩諾沙星及其代謝物環(huán)丙沙星對感染雞的藥動學研究
        2.6 恩諾沙星對大腸桿菌的體內(nèi)藥效學研究
    3 血清樣品檢測
        3.1 血清樣品前處理
        3.2 HPLC檢測條件
        3.3 標準曲線制作
        3.4 檢測限(LOD)定量限(LOQ)的測定
        3.5 回收率和變異系數(shù)
        3.6 數(shù)據(jù)的處理與分析
        3.7 PK/PD分析
    4 結(jié)果
        4.1 HPLC檢測方法確證
        4.2 回收率和變異系數(shù)
        4.3 恩諾沙星及其代謝物環(huán)丙沙星的體內(nèi)藥動學研究結(jié)果
        4.4 恩諾沙星的體內(nèi)藥效學研究結(jié)果
        4.5 PK/PD整合
    5 討論
        5.1 樣品前處理方法的選擇
        5.2 色譜條件選擇優(yōu)化
        5.3 藥物動力學特征
        5.4 PK/PD數(shù)據(jù)分析
    6 小結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻
在讀期間發(fā)表的文章
致謝



本文編號：4004765